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輕型和醒后卒中能不能溶栓?這篇文章講全了
文圖來源:公眾號醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
我們臨床工作中經(jīng)常會(huì)碰到輕型卒中和醒后卒中的患者,如何對他們進(jìn)行靜脈溶栓治療是臨床中比較棘手的問題。

在中國卒中學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)上,來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的何俐教授對《小癥狀大隱患:多維度思考輕型卒中和醒后卒中靜脈溶栓策略》進(jìn)行了系統(tǒng)地講解,本次講解中包含了輕型卒中的概念、輕型卒中危害、輕型卒中如何靜脈溶栓、醒后卒中概念、醒后卒中的相關(guān)研究、醒后卒中靜脈溶栓指南推薦等。


01
輕型卒中

輕型卒中的概念

由2010年發(fā)表于Stroke的“What is minor stroke”這篇文章提出,輕型卒中的定義紛繁復(fù)雜,指出了兩種類型的實(shí)際意義的卒中患者:

(1)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)的每一項(xiàng)必須是0或1,意識各項(xiàng)必須是0;

(2)基線NIHSS總分≤3分。

2016年,我國《高危非致殘性缺血性腦血管事件診療指南》指出,由于標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一,根據(jù)以往臨床研究結(jié)果,輕型卒中可定義為:

  • NIHSS評分≤3分;

  • NIHSS評分≤5分;

  • 改良Rankin量表(mRS)評分≤3分;

以上的任意一種。

▌ 輕型卒中的危害

人們普遍認(rèn)為,輕型卒中患者預(yù)后良好,急性再灌注治療的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于獲益。但這些患者的預(yù)后其實(shí)并不那么好,大約三分之一的患者在卒中后90天殘疾或死亡(mRS評分為2-6分)。

PS:輕型卒中≠預(yù)后良好。

▌ 輕型卒中靜脈溶栓指南推薦
目前,對于輕型卒中靜脈溶栓治療,還存在爭議,不溶栓,是否影響患者預(yù)后?溶栓,患者是否獲益,且是否增加出血風(fēng)險(xiǎn)?


何教授指出,輕型卒中靜脈溶栓的研究,如WSO研究、PRISMS研究等發(fā)現(xiàn),非致殘性輕型卒中靜脈溶栓,患者并未獲益。

WSO研究:奧地利全國隊(duì)列研究,共納入80634例卒中嚴(yán)重程度初始評估較輕(NIHSS 0-5分)的卒中患者,根據(jù)入院嚴(yán)重程度(NIHSS 0-1分和NIHSS 2-5分)和靜脈溶栓使用情況比較,發(fā)現(xiàn),在NIHSS評分0-1分的患者中,靜脈溶栓并不增加極好預(yù)后的可能性。

PRISMS研究,是3b期、雙盲、雙安慰劑、多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),2014.5.30-2016.12.20納入NIHSS 0-5分且非明顯致殘的急性缺血性腦卒中患者,在美國75家醫(yī)院分別接受阿替普酶與阿司匹林的治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),輕型非致殘性卒中患者發(fā)病3h內(nèi)靜脈溶栓并不能改善短期預(yù)后,且有更高的癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。


因此,對于輕型卒中溶栓治療,指南推薦:

中美靜脈溶栓科學(xué)聲明分別對致殘性和非致殘性輕型卒中發(fā)病3h內(nèi)的溶栓治療進(jìn)行了推薦。

2018AHA/ASA指南也對輕型卒中的治療根據(jù)是否致殘進(jìn)行了區(qū)分。

2021年《歐洲卒中組織(ESO)急性缺血性卒中靜脈溶栓指南》,對非致殘性但存在大血管閉塞卒中患者進(jìn)行思考。

所以,在2021年《歐洲卒中組織(ESO)急性缺血性卒中靜脈溶栓指南》中指出:

  • 發(fā)病時(shí)間<4.5h的急性輕度致殘性缺血性卒中患者,我們建議使用靜脈溶栓(強(qiáng)推薦,中質(zhì)量證據(jù))

  • 發(fā)病時(shí)間4.5h的急性輕度非致殘性缺血性卒中患者,我們建議不靜脈溶栓(弱推薦,中質(zhì)量證據(jù));

  • 發(fā)病時(shí)間4.5h的急性輕度非致殘性缺血性卒中患者,并且已證實(shí)存在大血管閉塞,沒有足夠證據(jù)提出循證建議(相關(guān)證據(jù)不足)。



02
醒后卒中

 醒后卒中的概念
醒后卒中(wake-up stroke,WUS)是指患者入睡時(shí)無神經(jīng)功能缺損體征,但醒后被本人或目擊者發(fā)現(xiàn)卒中癥狀的患者。約占全部急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的1/4,甚至更多。

由于卒中癥狀的實(shí)際發(fā)生時(shí)間不確定,因此WUS患者通常不具備靜脈溶栓的條件,被排除在大多數(shù)臨床試驗(yàn)之外。

▌ 醒后卒中靜脈溶栓研究進(jìn)展
1)Wake-up研究

入組標(biāo)準(zhǔn):

(1)臨床診斷為發(fā)病時(shí)間不明的缺血性卒中(醒后或不明發(fā)病時(shí)間卒中)
(2)最后看起來正常時(shí)間>4.5 h;
(3)有明確的神經(jīng)功能缺損;
(4)18-80歲;
(5)卒中被發(fā)現(xiàn)后能在4.5小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療;
(6)能夠完成急診MRI檢查,包括DWI和FLAIR,MRI顯示DWI-FLAIR存在mismatch(DWI高信號,F(xiàn)LAIR陰性)。


結(jié)果:

納入503例,254例溶栓組,249例對照組,溶栓組患者良好預(yù)后(90天mRS 0~1)的比例為53.3%,而對照組為41.8%;90天時(shí)的死亡率(4.1%vs 1.2%,P=0.07);腦實(shí)質(zhì)出血(Parenchymal hemorrhage type 2)(4.0%vs 0.4%,P=0.03)


2)EXTEND研究

納入標(biāo)準(zhǔn)如下:

(1)年齡18歲以上;
(2)既往無明顯殘疾(mRS<2)
(3)NIHSS評分4-26;
(4)CTP或MRP顯示低灌注體積/梗死核心體積>1.2,且絕對差值>10 ml,且梗死核心<70 ml(低灌注區(qū)域定義為rCBF較對側(cè)下降30%以上,梗死核心定義為Tmax>6s,由RAPID軟件評定)。


結(jié)果:

阿替普酶靜脈溶栓組患者良好預(yù)后比例為35.4%,對照組為29.5%,校正后兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.04;靜脈溶栓組患者癥狀性腦出血發(fā)生率為6.2%,對照組為0.9%,校正后差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.053。


3)Meta分析

隨機(jī)效應(yīng)meta分析,納入ECASS IV、EXTEND、Michel和WAKE-UP四項(xiàng)大型臨床研究,評價(jià)采用先進(jìn)影像技術(shù)篩選發(fā)病時(shí)間不詳或發(fā)病時(shí)間超過4.5小時(shí)的急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓的療效。校正混雜因素,靜脈溶栓仍與較高的3個(gè)月良好功能預(yù)后、功能改善和癥狀性顱內(nèi)出血(sICH)有關(guān)。


研究結(jié)論:

對于發(fā)病時(shí)間未知或發(fā)病時(shí)間超過4.5小時(shí)的急性缺血性腦卒中患者,采用先進(jìn)的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)篩選適合靜脈溶栓的患者,盡管sICH風(fēng)險(xiǎn)增加,但仍可能實(shí)現(xiàn)完全再通和3個(gè)月時(shí)功能改善。

 醒后卒中靜脈溶栓指南建議
 
2021年《歐洲卒中組織(ESO)急性缺血性卒中靜脈溶栓指南》中指出:

  • 對于醒后卒中患者,如果最后被見到正常的時(shí)間大于4.5小時(shí)以上,MRI DWI-FLAIR不匹配,并且不適合或未計(jì)劃機(jī)械取栓,建議靜脈溶栓(強(qiáng)推薦,高質(zhì)量證據(jù));

  • 對于醒后卒中的急性缺血性卒中患者,如果從睡眠中點(diǎn)開始的9小時(shí)內(nèi)CT或MRI核心/灌注不匹配,并且不適合或未計(jì)劃機(jī)械取栓,建議rt-pa靜脈溶栓(強(qiáng)推薦,中質(zhì)量證據(jù))。


03
小結(jié)

最后,何教授總結(jié)講課內(nèi)容,對于輕型卒中:小癥狀,大隱患,且易被忽視。在臨床工作中,我們應(yīng)從患者癥狀、影像學(xué)及血管情況等多維度進(jìn)行思考,指定溶栓策略。

對于發(fā)病時(shí)間<4.5h的急性輕度致殘性缺血性卒中患者,一致推薦使用靜脈溶栓;對于發(fā)病時(shí)間<4.5h的急性輕度非致殘性缺血性卒中患者,建議不進(jìn)行靜脈溶栓。

對于醒后卒中患者,治療的關(guān)鍵主要是多模態(tài)影像評價(jià)。如果最后被見到正常的時(shí)間大于4.5小時(shí)以上,且在9小時(shí)內(nèi),CT或MRI核心/灌注不匹配,并且不適合或未計(jì)劃機(jī)械取栓,建議進(jìn)行靜脈溶栓。
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