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幕上大面積腦梗死的診治,一文總結(jié)
*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考


高死亡風(fēng)險(xiǎn)疾病,多多學(xué)習(xí)!


第9屆湘雅腦血管病國(guó)際論壇暨第4屆湖南卒中中心聯(lián)盟大會(huì)暨第4屆湘雅腦血管病介入治療高峰論壇上,來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的張樂(lè)教授為大家詳細(xì)介紹了幕上大面積腦梗死的診治進(jìn)展,包括其影像學(xué)特征、預(yù)測(cè)、治療和管理等。

大腦半球大面積腦梗死定義


大腦半球大面積腦梗死(Large hemispheric infarction,LHI)大腦中動(dòng)脈(MCA)供血區(qū)域≥2/3梗死,伴或不伴大腦前/后動(dòng)脈供血區(qū)域梗死。LHI患者臨床表現(xiàn)為三偏癥狀合并有凝視障礙、失語(yǔ)(優(yōu)勢(shì)半球)。如果患者發(fā)病早期神經(jīng)功能缺失和意識(shí)障礙進(jìn)行性加重,并迅速出現(xiàn)腦疝,稱(chēng)為惡性大腦中動(dòng)脈梗死(malignant middle cerebral artery infarction,MMl)。

據(jù)報(bào)道半球性大腦中動(dòng)脈梗死的患病率為所有缺血性卒中住院患者的2%~8%,占所有大腦中動(dòng)脈閉塞所致缺血性卒中的18%~31%。患者隨后發(fā)生神經(jīng)功能惡化和死亡的風(fēng)險(xiǎn)很高,達(dá)40%~80%。MMI的病死率高達(dá)60.9%~78%,MMI的死亡原因多為腦疝形成。

LHI早期影像學(xué)征象


超早期腦梗死的CT征象包括:

  • 大腦中動(dòng)脈高密度征;

  • 早期低密度征;

  • 豆?fàn)詈四:湍X島帶征;

  • 皮質(zhì)、白質(zhì)分界不清;

  • 腦溝回、腦室和腦池的改變。


展示2例超早期腦梗死CT征象的案例。病例1,患者因發(fā)左側(cè)肢體偏癱起病。CT(發(fā)病2h)可見(jiàn)右側(cè)MCA高密度影,基底節(jié)和周?chē)踪|(zhì)界限模糊(圖1):MRA證實(shí):右側(cè)MCA閉塞;磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)示:右側(cè)基底節(jié)和皮質(zhì)下高信號(hào)影(圖2)。

圖1:超早期腦梗死CT征象案例

圖2:超早期腦梗死MRA及DWI

病例2,患者因左側(cè)偏癱起病。發(fā)病后2小時(shí)CT示(圖3)右側(cè)腦室受壓變形,右側(cè)MCA供血區(qū)的皮質(zhì)水腫,灰白質(zhì)邊界不清、腦回模糊,腦溝變淺或消失。發(fā)病6天后CT示(圖4):右側(cè)腦室旁皮層下梗死,伴右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)皮層水腫。

圖3:發(fā)病2小時(shí)CT

圖4:發(fā)病6天后CT

LHI與MMl預(yù)測(cè)


美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)在《伴有腦腫脹的大腦和小腦梗死的管理推薦意見(jiàn)》中提出,大腦半球大面積腦梗死最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為:偏癱、完全性或表達(dá)性失語(yǔ)、偏側(cè)凝視、視野缺損和瞳孔異常。

一項(xiàng)在MCA主干閉塞患者(140例)進(jìn)行的多中心前瞻性隊(duì)列研究顯示:發(fā)病6h內(nèi)DWl梗死容積>82cm3是MMl的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)(敏感性0.52,特異性0.98)。入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分>18分伴意識(shí)障礙是MMI的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)(OR1.16,95%CI;1.00-1.35),預(yù)測(cè)的敏感性為63%,特異性為71%[1]。

一項(xiàng)納入23項(xiàng)研究的LHI患者(1042例)神經(jīng)影像檢查(CT、MRI、SPECT、PET、TCD)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示:MMI的預(yù)測(cè)指標(biāo)有發(fā)病6h內(nèi)梗死容積大于MCA供血區(qū)域66%、早期占位效應(yīng)、大腦前動(dòng)脈或大腦后動(dòng)脈供血區(qū)域受累、頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞[2]。

2000年一項(xiàng)在MCA或頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段閉塞患者(28例)進(jìn)行的回顧性病例對(duì)照研究顯示:發(fā)病14內(nèi)hDWI梗死容積>145cm3;入院時(shí)NIHSS評(píng)分>20;MCA合并ACA或PCA供血區(qū)域受累是MMl的預(yù)測(cè)指標(biāo)。發(fā)病14h內(nèi)DWl梗死容積>145cm3是預(yù)測(cè)MMI的最佳指標(biāo)(敏感性100%,特異性94%)[3]。

三項(xiàng)關(guān)于LHI患者顱骨切除減壓的RCT研究(DESTINY、DECIMAL、HAMLET)分別將入院時(shí)NIHSS≥16分或非優(yōu)勢(shì)半球梗死NIHSS≥16分及18分和優(yōu)勢(shì)半球≥21分作為MMl的預(yù)測(cè)指標(biāo),并使手術(shù)患者獲益。

總結(jié)以上各類(lèi)研究,可以得到如下結(jié)論:

  • 檢查手段方面,顱腦CT掃描是監(jiān)測(cè)大腦半球梗死的一種有效的一線診斷手段和首選檢查方法;磁共振掃描是評(píng)估大面積腦梗死的重要輔助檢查手段。


  • 臨床表現(xiàn)方面,表現(xiàn)為三偏癥狀合并有凝視障礙、失語(yǔ)(優(yōu)勢(shì)半球)及瞳孔異常的缺血性卒中,應(yīng)高度懷疑LHl;發(fā)病早期神經(jīng)功能缺失和意識(shí)障礙進(jìn)行性加重,并迅速出現(xiàn)腦疝時(shí),可判斷為MMl;



  • 臨床預(yù)測(cè)指標(biāo):入院時(shí)非優(yōu)勢(shì)半球梗死的NIHSS評(píng)分≥16分和優(yōu)勢(shì)半球>20分,并伴有意識(shí)障礙可作為MMI的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo);

  • 影像學(xué)檢查:發(fā)病6h內(nèi)神經(jīng)影像學(xué)檢查顯示梗死容積大于MCA供血區(qū)域2/3、早期占位效應(yīng)、同側(cè)大腦前動(dòng)脈或(和)大腦后動(dòng)脈供血區(qū)域受累及頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞可作為MMl的預(yù)測(cè)指標(biāo);

  • DWI梗死體積:發(fā)病6h內(nèi)DWl>82cm3或14h內(nèi)DWl145cm3可作為MMI的影像預(yù)測(cè)指標(biāo)。


LHI溶栓及血管內(nèi)治療


對(duì)于大腦半球大面積腦梗死溶栓的建議主要如下,對(duì)于嚴(yán)重卒中:

  • 1984年美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腦卒中研究所(NINDS)關(guān)于缺血性卒中溶栓治療后腦出血的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究對(duì)其出血分析顯示NIHSS>20分是溶栓后腦出血的危險(xiǎn)因素。


  • 多個(gè)溶栓研究也顯示高NlHSS、基線CT顯示大面積梗死早期征象患者溶栓后顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增高,但與腦實(shí)質(zhì)血腫風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性并不完全確定。


  • ECASS-Ⅲ將NIHSS>25分和大面積梗死早期影像學(xué)征象(累計(jì)大腦中動(dòng)脈1/3以上區(qū)域)視為嚴(yán)重卒中標(biāo)準(zhǔn)而排除在rt-PA靜脈溶栓的指征之外。


  • 針對(duì)NINDS、ECASS-Ⅰ及l(fā)l和ATLANTIS研究的匯總分析發(fā)現(xiàn):即使其基線NIHSS>20分,其溶栓依然獲益,且NIHSS不是腦實(shí)質(zhì)血腫-2型出血轉(zhuǎn)換的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。


《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中,頭CT或MRI提示大面積梗死(梗死面積>1/3大腦中動(dòng)脈供血區(qū))為3小時(shí)內(nèi)、3-4.5小時(shí)內(nèi)rt-PA靜脈溶栓的禁忌證;嚴(yán)重卒中(NIHSS評(píng)分>25分)是3-4.5小時(shí)內(nèi)rt-PA靜脈溶栓的相對(duì)禁忌證。

那么大面積腦梗死,機(jī)械取栓方面的治療又有哪些研究進(jìn)展和建議呢?對(duì)大面積腦梗死機(jī)械取栓的治療思考總結(jié)如下:

  • 有靜脈溶栓指征的急性大面積腦梗塞死可能的患者,在發(fā)病4.5h內(nèi)首選靜脈溶栓治療;溶栓效果不佳時(shí),可在足量靜脈溶栓基礎(chǔ)上橋接實(shí)施機(jī)械取栓治療。


  • 充分把握時(shí)間窗和組織窗的概念,符合機(jī)械取栓要求的可能發(fā)展為大面積腦梗死的患者應(yīng)考慮機(jī)械取栓進(jìn)行血管再通,盡可能縮短從發(fā)病至血管再通時(shí)間。


  • 多項(xiàng)取栓試驗(yàn)結(jié)果證明:可能發(fā)展成為惡性大腦中動(dòng)脈梗死的患者(非優(yōu)勢(shì)半球NIHSS評(píng)分≥16分和優(yōu)勢(shì)半球>20分),發(fā)病6h內(nèi)梗死容積>80ml,機(jī)械取栓仍能顯著改善患者預(yù)后且不增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)及死亡率。


  • 基于試驗(yàn)研究,在滿(mǎn)足適應(yīng)證條件下,機(jī)械取栓時(shí)間窗由既往的6小時(shí)內(nèi)放寬至發(fā)病24小時(shí)內(nèi)。


出血性轉(zhuǎn)化與出血管理


出血性轉(zhuǎn)化(hemorrhagic transformation,HT)是指急性缺血性卒中后血管恢復(fù)血液灌流時(shí)發(fā)生的腦內(nèi)出血,是缺血性卒中的常見(jiàn)并發(fā)癥之一。出血性轉(zhuǎn)化有如下分類(lèi)(圖5)

圖5:出血性轉(zhuǎn)化分類(lèi)

一項(xiàng)對(duì)ECASS-l試驗(yàn)安慰劑組和rt-PA溶栓組出血性轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的研究顯示,與非出血性轉(zhuǎn)化比較,HI、H2及PH1在早期神經(jīng)功能惡化、死亡、殘疾方面無(wú)明顯差異;PH2早期神經(jīng)功能惡化、3個(gè)月死亡發(fā)生率上顯著高于非出血性轉(zhuǎn)化組[4]。

NINDS研究推薦的溶栓后腦出血管理方案為如下[5]

疑似腦出血(新發(fā)頭痛、惡心、嘔吐等)

(1)停止r-tPA輸注;
(2)頭顱CT檢查;
(3)立即抽血進(jìn)行檢查:PT、PTT、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原、血型、交叉配血。

證實(shí)腦出血患者處理

(1)給予6-8個(gè)單位冷凝蛋白輸注,隨后給予6-8個(gè)單位血小板輸注;
(2)神經(jīng)外科會(huì)診;
(3)血液科會(huì)診,注意目前的凝血功能;
(4)靜脈給予ε-氨基己酸4-5g,輸注1小時(shí)以上;隨后每隔一小時(shí)給予1g,直至出血停止;
(5)每4小時(shí)檢查一次纖維蛋白原水平,根據(jù)需要輸注冷凝蛋白,并維持纖維蛋白原水平>150mg/dl;
(6)每15分鐘監(jiān)測(cè)一次血壓;
(7)定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)(全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、PT/PTT),重新評(píng)估凝血狀態(tài),需要時(shí)給予輸血治療;
(8)考慮復(fù)查頭顱CT檢查以評(píng)估ICH是否擴(kuò)大;
(9)有關(guān)外科和/或內(nèi)科治療需要商討共同決定。

LHI外科手術(shù)管理


關(guān)于大面積腦梗死的外科手術(shù)管理,國(guó)外大面積腦梗死管理指南推薦[6]

  • 推薦將減壓偏側(cè)顱骨切除術(shù)(decompressive hemicraniectomy,DHC)作為潛在的治療措施以提高LHI生存率(強(qiáng)推薦,證據(jù)質(zhì)量高);

  • 對(duì)于60歲以上患者,需考慮患者和家人的意愿,因?yàn)樵谠撃挲g段DHC雖可降低死亡率,卻有遺留嚴(yán)重殘疾的可能;

  • 目前尚無(wú)足夠證據(jù)反對(duì)優(yōu)勢(shì)半球大面積梗死患者行DHC治療(強(qiáng)推薦,證據(jù)質(zhì)量低);

  • 推薦在腦梗死發(fā)病24-48小時(shí)內(nèi)和腦疝癥狀出現(xiàn)前行DHC(強(qiáng)推薦,證據(jù)質(zhì)量中等);

  • DHC切口最小直徑為12cm,直徑14cm-16cm者預(yù)后更佳(強(qiáng)推薦,證據(jù)質(zhì)量中等);

  • 腦葉切除術(shù)和硬腦膜成形術(shù)僅在個(gè)體化治療方案中考慮(弱推薦,證據(jù)質(zhì)量低);

  • 建議顳葉肌肉切除僅在個(gè)體化治療方案中考慮(弱推薦,證據(jù)質(zhì)量低)。


綜合總結(jié)去骨瓣減壓術(shù)治療大面積腦梗死的手術(shù)適應(yīng)證如下:

  • 年齡≤70歲;

  • 神經(jīng)功能缺失伴醫(yī)師障礙進(jìn)行性加重;

  • 存在發(fā)展為MMI的預(yù)測(cè)指標(biāo):

  • 早期占位效應(yīng);

  • 非優(yōu)勢(shì)半球梗死的NIHSS評(píng)分>15分和優(yōu)勢(shì)半球>20分;

  • 發(fā)病6h內(nèi)神經(jīng)影像學(xué)顯示梗死面積>2/3MCA供血區(qū),同側(cè)ACA和(或)PCA供血區(qū)受累;

  • 發(fā)病6h內(nèi)DWI梗死容積>82cm3;

  • 發(fā)病14h內(nèi)DWI梗死容積>145cm3

  • 排除嚴(yán)重的其他器官病變。


最后,張樂(lè)教授對(duì)幕上大面積腦梗死的診治進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。臨床癥狀結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)有助于早期識(shí)別病情惡化及判斷患者預(yù)后,為不同的時(shí)間階段采取最佳的方式進(jìn)行治療提供指導(dǎo)。大腦半球大面積腦梗死早期溶栓需謹(jǐn)慎,嚴(yán)格把握溶栓適應(yīng)證及排除禁忌證的情況下,盡早溶栓治療有助于改善患者預(yù)后。支架取栓器取栓治療是血管內(nèi)治療的一線治療,能使特定患者明顯獲益。對(duì)惡性大腦中動(dòng)脈梗死患者行偏側(cè)顱骨減壓術(shù)能及時(shí)挽救患者生命并能提高患者生存率。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

張樂(lè)教授

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師,教授,醫(yī)學(xué)博士,博導(dǎo),現(xiàn)為中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)務(wù)部主任。主要從事神經(jīng)重癥及腦血管病研究方向。

擔(dān)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)神經(jīng)重癥專(zhuān)委會(huì)副主任委員,國(guó)家衛(wèi)健委腦卒中防治專(zhuān)家委員會(huì)重癥腦血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員等職位。

主持國(guó)家重大科技項(xiàng)目1項(xiàng),國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng),主持省部級(jí)課題9項(xiàng),參與10余項(xiàng)國(guó)家和省部課題。作為核心成員參與近12項(xiàng)神經(jīng)疾病相關(guān)規(guī)范和專(zhuān)家共識(shí)的制定。獲湖南省教育廳教學(xué)成果三等獎(jiǎng)、中南大學(xué)“十佳”青年教師獎(jiǎng)、湖南省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)和湖南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)等多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。發(fā)表專(zhuān)業(yè)論文60余篇,其中SCI論文20余篇。已培養(yǎng)博士研究生8名,碩士研究生10名。

參考資料:
[1]Thomalla G,Hartmann F,Juettler E,et al.Prediction of malignant middle cerebral artery infarction by magnetic resonance imaging within 6 hours of symptom onset:A prospective multicenter observational study.Ann Neurol.2010;68(4):435-445.
[2]Hofmeijer J,Algra A,Kappelle LJ,van der Worp HB.Predictors of life-threatening brain edema in middle cerebral artery infarction.Cerebrovasc Dis.2008;25(1-2):176-184.
[3]Oppenheim C,Samson Y,Mana?R,et al.Prediction of malignant middle cerebral artery infarction by diffusion-weighted imaging.Stroke.2000;31(9):2175-2181.
[4]Fiorelli M,Bastianello S,von Kummer R,et al.Hemorrhagic transformation within 36 hours of a cerebral infarct:relationships with early clinical deterioration and 3-month outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I(ECASS I)cohort.Stroke.1999;30(11):2280-2284.
[5]O'Carroll CB,Aguilar MI.Management of Postthrombolysis Hemorrhagic and Orolingual Angioedema Complications.Neurohospitalist.2015;5(3):133-141.
[6]Torbey MT,B?sel J,Rhoney DH,et al.Evidence-based guidelines for the management of large hemispheric infarction:a statement for health care professionals from the Neurocritical Care Society and the German Society for Neuro-intensive Care and Emergency Medicine.Neurocrit Care.2015;22(1):146-164.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
文章整理:HH
審核專(zhuān)家:張樂(lè) 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
責(zé)任編輯:陸離先生

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