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80后華人學(xué)霸張鋒:開創(chuàng)基因編輯時(shí)代

來源:MedSci


在中國度過童年時(shí)光,高中時(shí)便榮獲 Intel 大獎。剛過而立之年的他,以發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas9里程碑式成果載入生物學(xué)史冊。他是張鋒、華人生物學(xué)界最耀眼的新星,也是諾貝爾獎的大熱門。




先看看他簡單的履歷吧:


  • 1983年出生中國石家莊

  • 2004年畢業(yè)于哈佛大學(xué)化學(xué)物理專業(yè)

  • 2009年取得斯坦福大學(xué)化學(xué)與生物工程博士

  • 2011年加入麻省理工學(xué)院

  • 2013年發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas系統(tǒng)可用來編輯DNA,使基因療法成為可能。獲得美國瓦利基金青年研究家獎(Vallee Foundation YoungInvestigator Award),獎金 25 萬美元。

  • 2014年被《Nature》雜志評為2013年年度十大科學(xué)人物之一;獲得National Science Foundation (NSF)最高榮譽(yù)Alan T. Waterman Award,Jacob Heskel Gabbay Award in Biotechnology and Medicine,和Society for Neuroscience Young Investigator Award;獲得美國首個(gè)CRISPR專利;設(shè)立Editas Medicine公司,該旨在利用 CRISPR 基因編輯技術(shù)開發(fā)出直接更改致病基因的療法,獲得4300萬美元風(fēng)投。

  • 2015年獲Tsuneko & Reiji Okazaki Award;


再看看他的研究生涯:


中學(xué)時(shí)代的緣起


張鋒1983年出生于中國河北石家莊,93年隨父母移民美國愛荷華州Des Moines。1994年,他12歲的時(shí)候,在一堂禮拜六的分子生物學(xué)課上觀看了電影《侏羅紀(jì)公園》。老師觀察到他對恐龍及生物工程表現(xiàn)出超乎尋常的興奮和興趣。不久以后,這位老師幫張鋒在當(dāng)?shù)氐膖he Human Gene Therapy Research Institute實(shí)驗(yàn)室找到了一份志愿者的工作。從此以后,張鋒每天放學(xué)以后都會到實(shí)驗(yàn)室來參與一些分子生物學(xué)的工作。



張鋒16歲時(shí)獲得Intel Science Talent Search 獎第三名照片


當(dāng)時(shí),他的實(shí)驗(yàn)室導(dǎo)師經(jīng)常提出的一些“瘋狂的點(diǎn)子”,例如綠色熒光蛋白(GFP)能夠吸收紫外線,因此可以用作防曬霜。而當(dāng)張鋒將GFP厚厚地涂在一層DNA之上時(shí),他發(fā)現(xiàn)GFP真的能夠防止DNA受到紫外線的損傷。這段經(jīng)歷加深了他在生物學(xué)方面的興趣,而中學(xué)時(shí)代參與的一些科研項(xiàng)目也幫他贏得了很多科學(xué)活動的大獎,特別是在2000年的 Intel Science Talent Search,張鋒獲得第三名。要知道這項(xiàng)享有盛譽(yù)的科學(xué)大賽起源于1942年,已經(jīng)有8名獲獎?wù)吆髞順s獲諾貝爾獎,其中就包括錢學(xué)森的堂侄,加州大學(xué)圣地亞哥分校的錢永健教授(見圖),在1968年15歲時(shí)獲得Intel Science Talent Search獎。



錢永健教授獲得Intel Science Talent Search獎以及后來獲得諾貝爾獎的照片


博士期間牛刀小試


高中以后張鋒順利考取了哈佛化學(xué)及物理專業(yè)。他后來解釋為什么選擇這個(gè)專業(yè)而不是他已經(jīng)有所成就的分子生物學(xué)。雖然分子生物學(xué)每天都有令人振奮的新進(jìn)展,物理和化學(xué)的基本原理卻是比較穩(wěn)定的,他想要打好基礎(chǔ),讓自己在今后的學(xué)術(shù)道路具有堅(jiān)固的基石。在哈佛大學(xué)的本科學(xué)習(xí)期間,他受到莊曉薇的賞識,進(jìn)入了她的實(shí)驗(yàn)室。


2004 年,張鋒來到斯坦福大學(xué)申請就讀研究生。他原本想要拜訪諾獎得主朱棣文(StevenChu),卻陰差陽錯地碰到了剛剛擁有自己實(shí)驗(yàn)室的 Karl Deisseroth。經(jīng)過短暫溝通之后,Zhang 對 Deisseroth 的課題非常感興趣,Deisseroth 也對張鋒在化學(xué)和物理方面的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)留下了深刻印象,他盡力說服張鋒加入在自己新建的實(shí)驗(yàn)室。他們的合作促成了一個(gè)全新的領(lǐng)域,也就是大名鼎鼎的光遺傳技術(shù)(optogenetics),利用光學(xué)刺激和來自水藻的光敏感蛋白精密控制大腦神經(jīng)元活動。這為最終理解大腦如何工作,如何產(chǎn)生意識和情感,又如何在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)生故障提供了阿拉丁神燈一般的強(qiáng)有力工具,也使得他們在腦科學(xué)(brain science)的發(fā)展史上深深地刻下了自己的名字,并因此榮獲了2012Perl-UNC Neuroscience Prize 和 2014 Alan T. Waterman Award 。


獨(dú)立的巔峰之作


博士畢業(yè)后,張鋒離開了Deisseroth 的實(shí)驗(yàn)室,回到了麻省,作為研究員入職麻省理工學(xué)院(MIT)。此后,他先后進(jìn)入了McGovern Institute for Brain Research 和Broad Institute of MIT and Harvard 這兩所頂級研究機(jī)構(gòu),并建立了自己的實(shí)驗(yàn)室。在履新大約一個(gè)月的時(shí)間后,張鋒偶然聽到一位傳染病生物學(xué)家談?wù)摷?xì)菌中天然免疫系統(tǒng)的組件-CRISPR/Cas。張鋒敏銳地感覺到它的非凡潛力,于是在維基百科(Wikipedia)和其他所有他能找到的資料上學(xué)習(xí)它。在當(dāng)時(shí)的2011年,已有少數(shù)的研究團(tuán)隊(duì)開始利用CRISPR/Cas來靶向基因組的一些精確區(qū)域,但卻沒有人想到或者把它用作調(diào)整人類基因組的工具。而張鋒在短時(shí)間內(nèi)吸收了前人的研究成果,改進(jìn)了CRISPR/Cas,證實(shí)它能夠在人類細(xì)胞中起到基因剪裁的作用。自從張鋒捅破這層窗戶紙以后,迎來了基因組編輯領(lǐng)域許多的進(jìn)展和應(yīng)用。


由于在CRISPR/Cas用于基因編輯方面的突破性成就,張鋒在2013年以后贏得了巨大的聲譽(yù)與關(guān)注。而CRISPR/Cas作為最可能廣泛實(shí)用的基因編輯工具,有著數(shù)百億美元的商業(yè)前景,幾個(gè)CRISPR/Cas研究的開拓者都著手商業(yè)化準(zhǔn)備。張鋒創(chuàng)立了Editas Medicine公司,Emmanuelle Charpentier在歐洲創(chuàng)立了CRISPR Therapeutics,Jennifer Doudna之前與張鋒共同創(chuàng)立了Editas Medicine,離開Editas Medicine后她現(xiàn)在創(chuàng)立了一家小公司Caribou Biosciences。而張鋒在2014年4月?lián)屜全@得CRISPR相關(guān)的首個(gè)專利。



CRISPR-Cas9技術(shù)的專利申請表


潛力、爭議及期待


CRISPR/Cas是一種在大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌中存在的天然免疫系統(tǒng),利用了插入到基因組中的病毒DNA(CRISPR)作為引導(dǎo)序列,通過CRISPR相關(guān)酶(Cas)來切割入侵病毒基因組物質(zhì)。2012年,Jennifer Doudna 和Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在Science發(fā)表了一篇關(guān)鍵文章。文章中揭示了天然免疫系統(tǒng)是如何變成編輯工具的。至少,它可以在試管中切斷任何的DNA鏈。


然而這種充滿魔法的工具是否能運(yùn)用到人類細(xì)胞的基因組上,最終達(dá)到剪裁編輯人類基因的效果呢。張鋒在2013年1月?lián)屜劝l(fā)現(xiàn)了這種可能和所需的方法。Jennifer Doudna在幾周后,也發(fā)表了她自己的獨(dú)立結(jié)果。



到這個(gè)時(shí)候,科學(xué)界普遍承認(rèn),CRISPR可能是自20世紀(jì)70年代生物技術(shù)時(shí)代開啟以來發(fā)現(xiàn)的最重要的基因工程技術(shù)。CRISPR系統(tǒng)具有搜索和替換DNA的雙重功能,可以讓科學(xué)們通過替換堿基,輕松的改變DNA的功能。在接下來的時(shí)間里,科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí),利用CRISPR可以治療小鼠的肌肉萎縮、罕見肝臟疾病,甚至使人類細(xì)胞具有免疫HIV等驚人的功能。


2014年4月15日,美國專利局將CRISPR-Cas9技術(shù)的專利頒發(fā)給張鋒所在的Broad研究所,而張鋒博士就是該專利的發(fā)明者。專利權(quán)限包括在真核細(xì)胞或者任何細(xì)胞有細(xì)胞核的物種中使用CRISPR。這就意味著,他們擁有在除細(xì)菌外的任何生物中使用CRISPR的權(quán)益,包括老鼠、豬、牛和人。這使得他和他的研究所幾乎可以控制所有與CRISPR相關(guān)的重要商業(yè)應(yīng)用。


2014年11月在美國硅谷,Jennifer Doudna 和Emmanuelle Charpentier獲得了獎金為300萬美元的The Breakthrough Prizes of Life Sciences,兩位學(xué)界高顏值女神身穿華麗黑色禮服,在好萊塢明星的簇?fù)硐陆舆^了The Breakthrough Prizes獎杯和獎金。她們在CRISPR-Cas9開拓性的工作獲得了極大的認(rèn)可。而張鋒作為另一位在這個(gè)領(lǐng)域開拓性的人物卻并沒有被列為共同發(fā)明人共享這一獎項(xiàng)。




剛剛在2015年9月24日揭曉的路透社引文桂冠獎也將CRISPR基因編輯技術(shù)作為今年的諾貝爾化學(xué)獎的大熱門,但是這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明人卻只列了Jennifer Doudna 和Emmanuelle Charpentier,張鋒又一次落在了世人的視線外。難道張鋒在CRISPR上的成就最終將錯過諾貝爾獎的認(rèn)可嗎?


路透社引文桂冠獎對Charpentier和Doudna以及她們工作成就的介紹


那么,到底誰才最應(yīng)該擁有CRISPR基因編輯發(fā)明人和榮譽(yù)和利益呢?


學(xué)界普遍認(rèn)為是Charpentier和Doudna推動了CRISPR編輯的發(fā)展,張鋒則是通過證實(shí)它能夠在真核細(xì)胞中起作用揭示了它的巨大潛力,來自哈佛醫(yī)學(xué)院的George Church則獨(dú)立證實(shí)了張鋒的這一研究發(fā)現(xiàn)。


張鋒聲稱,他開拓了這一領(lǐng)域的研究風(fēng)潮:在這一技術(shù)得到廣泛報(bào)道之前他一直在開展研究,并且由于他的實(shí)驗(yàn)室過去曾經(jīng)微調(diào)ZFNs和TALENs來編輯DNA,擁有了一些適當(dāng)完善CRISPRs的經(jīng)驗(yàn),使得他們在CRISPRs的基因編輯研究上搶占了先機(jī)。


雖然張鋒獲得了關(guān)于CRISPRs的第一個(gè)專利,但實(shí)際上加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna以及當(dāng)前任職于德國Helmholtz感染研究中心的Emmanuelle Charpentier提交專利申請的時(shí)間要比張鋒早了七個(gè)月。張鋒被首先授予專利最有可能的原因就是,他申請了快通道專利(fast-trackpatent),在他遞交申請短短6個(gè)月后授予了他知識產(chǎn)權(quán)(IP)。


為了證明自己是第一個(gè)發(fā)明者,即第一個(gè)在人體細(xì)胞中使用CRISPR-Cas的人,張鋒提供了他的實(shí)驗(yàn)室筆記本的快照,以此證明他在2012年年初就創(chuàng)建并運(yùn)行了CRISPR-Cas系統(tǒng)。這早于Jennifer Doudna 和Emmanuelle Charpentier提交她們自己的專利申請的時(shí)間,甚至也早于她們在Science上發(fā)布自己的研究成果的時(shí)間。而且根據(jù)張鋒表示,Jennifer Doudna在她早期專利申請中的預(yù)測CRISPR將會對人類細(xì)胞有用只是一種泛泛的猜想,相反地,他是第一個(gè)證明CRISPR驚人作用的人。


當(dāng)然,CRISPR/Cas9雖然很優(yōu)秀,但并不完美,張鋒又進(jìn)行了開創(chuàng)性探索,就在幾天前,他的新的研究論文又發(fā)表在Cell上,發(fā)現(xiàn)了一種新的更為高效的,完美的基因編輯系統(tǒng)CRISPR/Cpf1,這一系列開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn),是否有助于他將來獲得諾貝爾獎呢?


雖然,不少人對此有質(zhì)疑,畢竟第一次提出基因編輯的想法的并不是他,而此前的ZFN,TALEN等基因編輯技術(shù)也與他無關(guān)。那么,張鋒的發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)造性的,還是錦上添花型的,支持后者,一般認(rèn)為張鋒的主要工作在系統(tǒng)優(yōu)化和應(yīng)用層面有重要貢獻(xiàn)。然而,不管熟是熟非,自有后人評說。


當(dāng)然,不管張鋒最終會不會得諾貝爾獎,但是基因編輯CRISPR/Cas9這項(xiàng)技術(shù)遲早都會獲得諾貝爾獎的,雖然,這項(xiàng)技術(shù)十分“年輕”。


當(dāng)然,咱們國人就喜歡意淫,出色的張鋒,并不是中國人,而且也沒有接受過多的中國教育,如果張鋒的父母不移民的話,張鋒在國內(nèi),會不會......?


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