今日一藥--嗎啡
【化學(xué)結(jié)構(gòu)】
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】
?具有酸堿兩性。
?性質(zhì)不穩(wěn)定，光照下即能氧化變質(zhì)。
?含有兩個(gè)羥基發(fā)生第Ⅱ相生物結(jié)合反應(yīng)。
【適應(yīng)證】
嗎啡注射液及普通片適用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷、晚期癌癥等疼痛；心肌梗死而血壓尚正常者，可使患者鎮(zhèn)靜，并減輕患者負(fù)擔(dān)；用于心源性哮喘可使肺水腫癥狀暫時(shí)有所緩解；麻醉和手術(shù)前給藥可保持患者寧靜進(jìn)入嗜睡；不能單獨(dú)用于內(nèi)臟絞痛，應(yīng)與阿托品等有效解痙藥合用；嗎啡緩、控釋片主要用于重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛。
【禁忌證】
(1)本品不良反應(yīng)形式多樣，常見：瞳孔縮小如針尖、視力模糊或復(fù)視；便秘；排尿困難；體位性低血壓；嗜睡、頭痛、惡心、嘔吐等。少見：呼吸抑制、幻覺、耳鳴、驚厥、抑郁、皮疹、支氣管痙攣和喉頭水腫等。
(2)連續(xù)使用3?5天即產(chǎn)生耐藥性，一周以上可致依賴(成癮)性，需慎重。
(3)禁用于腦外傷顱內(nèi)高壓、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、肺源型心臟病、甲狀腺功能減退、皮質(zhì)功能不全、前列腺肥大、排尿困難、肝功能減退的患者。
(4)禁用于妊娠期婦女、哺乳期婦女、新生兒和嬰兒。
(5)慎用于老年人和兒童。
(6)硬膜外腔注射本品用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸及循環(huán)功能。
(7)忌用于不明原因的疼痛，以防掩蓋癥狀，貽誤診治。
(8)禁與以下藥物混合注射：氯丙嗪、異丙嗪、氨茶堿、巴比妥類、苯妥英鈉、碳酸氫鈉、肝素鈉、哌替啶、磺胺嘧啶等。
(9)膽絞痛、酸痛需與阿托品合用，單用本藥反加劇疼痛。
【藥物相互作用】
(1)與氮芥、環(huán)磷酰胺合用，增加氮芥、環(huán)磷酰胺的毒性。
(2)與二甲雙胍合用，增加乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性。
(3)與M膽堿受體阻斷劑(尤其是阿托品)合用，便秘加重，增加麻痹性腸梗阻和尿潴留的危險(xiǎn)性。
(4)與胍乙啶、美卡拉明、金剛烷胺、溴隱亭、左旋多巴、利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁、亞硝酸鹽、利尿藥合用發(fā)生體位性低血壓。
(5)與生長抑素、利福平、利福布汀合用降低嗎啡的療效。
(6)與美西律合用抑制并延遲美西律的吸收。
(7)與艾司洛爾合用使艾司洛爾的血藥濃度升高。
(8)與納洛酮、烯丙嗎啡合用拮抗嗎啡的作用。
(9)與西咪替丁合用出現(xiàn)呼吸暫停、精神錯(cuò)亂和肌肉抽搐。
(10)與納曲酮、卡馬西平合用出現(xiàn)阿片戒斷癥狀。
(11)與香草醛合用增加香草醛的抗凝血作用。
【注意事項(xiàng)】
(1)以下情況慎用：1)有藥物濫用史；2)顱內(nèi)壓升高；3)低血容量性低血壓；4)膽道疾病或胰腺炎；5)老年人；6)嚴(yán)重腎衰竭；7)嚴(yán)重慢性阻塞性肺部疾??；8)嚴(yán)重肺源性心臟?。?)嚴(yán)重支氣管哮喘或呼吸抑制；10)嬰幼兒。
(2)未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情，貽誤診斷。
(3)本品可能引起膽管系的內(nèi)壓上升，可升高血漿淀粉酶和脂肪酶。
(4)對(duì)有癲癇病史的患者，嗎啡可降低癲癇發(fā)作閾值。
(5)嗎啡可削弱駕駛和操作機(jī)械的能力。
(6)緩、控釋片必須整片吞服。
(7)不經(jīng)胃腸途徑濫用口服藥物有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至死亡。
(8)對(duì)于重度癌痛患者，嗎啡使用量不受藥典中嗎啡極量的限制。
(9)中毒解救除一般中毒處理外，還可靜脈注射納洛酮0.005-0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙嗎啡作為拮抗劑。
【用法用量】
皮下注射：
(1)成人常用量一次5-15mg，一日15-40mg；極量一次20mg，一日60mg。
(2)成人鎮(zhèn)痛時(shí)常用靜脈注射量：5~10mg；用作靜脈全麻按體重不得超過1mg/kg，不夠時(shí)加用作用時(shí)效短的本類鎮(zhèn)痛藥，以免蘇醒延遲、術(shù)后血壓下降和長時(shí)間呼吸抑制。
(3)手術(shù)后鎮(zhèn)痛注入硬膜外間隙，成人自腰部硬膜外腔注入，一次極限量5mg，胸部硬膜外腔應(yīng)減為2~3mg，按一定時(shí)間間隔可重復(fù)給藥多次。注入蛛網(wǎng)膜下隙，一次0.1~0.3mg，原則上不再重復(fù)給藥。
(4)對(duì)于重度癌痛患者，首次劑量范圍較大，一日3~6次以預(yù)防癌痛發(fā)生及充分緩解癌痛。
口服：
(1)普通片劑：常用量一次5~15mg，一日15~60mg；極量一次30mg，一日100mg；對(duì)于重度癌痛患者首次劑量范圍較大，一日3~6次，臨睡前一次劑量可加倍。
(2)緩、控釋片：成人常用量個(gè)體差異較大，宜從每12h服用10mg或20mg開始，視鎮(zhèn)痛效果調(diào)整劑量或先用速效嗎啡滴定劑量后轉(zhuǎn)換為等效控釋片劑量。
【制劑與規(guī)格】
注射液：(1)0.5ml：5mg；(2)1ml：10mg。
片劑：(1)5mg；(2)10mg；(3)20mg；(4)30mg；(5)50mg。
緩釋片劑：30mg。
控釋片劑：(1)10mg；(2)30mg；(3)60mg。
【習(xí)題訓(xùn)練】啡急性中毒致死的主要原因是( )。
A.大腦皮層深度抑制
B.血壓降低
C.心臟抑制
D.延髓過度興奮
E.呼吸抑制
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參考答案：E
解釋：嗎啡急性中毒致死的主要原因是呼吸抑制。
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