在人體的上胸部,有一個兼有內(nèi)分泌功能的淋巴器官,叫胸腺。左右有兩葉,但通常不對稱 。在新生兒和幼兒體積相對較大,重10-15克,在青春期發(fā)育至最高峰 ,重達25-40克。在成年后逐漸萎縮,被脂肪組織取代 。
造血干細(xì)胞經(jīng)血流遷入胸腺后,先在皮質(zhì)增殖分化成淋巴細(xì)胞。其中大部分淋巴細(xì)胞死亡,小部分繼續(xù)發(fā)育進入髓質(zhì),成為近于成熟的T淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞中的T是代表胸腺依賴性(Thymus-dependent)意思。這些細(xì)胞穿過毛細(xì)血管后微靜脈的管壁,循血流,再遷移到周圍淋巴結(jié)的彌散淋巴組織中,此處稱為胸腺依賴區(qū)。整個淋巴器官的發(fā)育和機體免疫力都必需有T淋巴細(xì)胞,胸腺為周圍淋巴器官正常發(fā)育和機體免疫所必需。當(dāng)T淋巴細(xì)胞充分發(fā)育,遷移到周圍淋巴器官后,胸腺重要性逐漸減低。胸腺是人體最早開始衰老的器官。
胸腺法新是人工合成的胸腺肽,是由胸腺肽組分5中分離純化出的一種小分子生物活性多肽,由28個氨基酸排列而成,分子量為3108 kD,其含量約占胸腺肽組分5的0.6%,具有較高的免疫增強活性。它與胸腺五肽的最大區(qū)別如下 :
胸腺五肽半衰期非常短,即便每天給藥都不一定能保證所需的血藥濃度,循證醫(yī)學(xué)依據(jù)缺乏。
TACE聯(lián)合胸腺法新
針對不可切除的HCC,TACE的應(yīng)用非常廣泛 。有研究表明,TACE聯(lián)合胸腺法新組較單純TACE組無論是ORR率還是PFS時間均有明顯的提升。這主要是由于肝癌患者存在嚴(yán)重的免疫抑制現(xiàn)象,具體表現(xiàn)為CD3,和CD4細(xì)胞減少,CD8細(xì)胞增多,CD4/CD8比值下降。肝動脈化療由于細(xì)胞毒性的作用,進一步 損傷了機體的免疫系統(tǒng),導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。胸腺法新的應(yīng)用能明顯增強 TACE治療后肝癌患者的免疫功能,從而提高了機體殺死腫瘤細(xì)胞的能力;對門靜脈癌栓的生成具有延緩作用 ,實現(xiàn)了雙途徑抗腫瘤的目的。
化療聯(lián)合胸腺法新
一項胸腺法新聯(lián)合多西他賽/順鉑對比多西他賽/順鉑方案的對照研究,各入組30例晚期非小細(xì)胞肺癌病人,聯(lián)合組與對照組的ORR率分別為70%vs43.33%,有效率有翻倍提升 。在患者的免疫功能方面,聯(lián)合組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、NK細(xì)胞比例均較治療前明顯提高。此外,聯(lián)合組患者生活質(zhì)量的改善率顯著高于對照組。
免疫治療聯(lián)合胸腺法新
免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中取得了突破。但是,目前依然存在二大問題,一個是有效率低,第二個問題是副反應(yīng)。胸腺法新能夠激活Nk細(xì)胞,增加腫瘤中浸潤CD4+和CD8+T細(xì)胞,并同時增加腫瘤細(xì)胞表達MHC I分子的表達 。也就是說胸腺法新能將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤,并同時降低免疫性腸炎的發(fā)生率。在臨床前的研究中,胸腺法新聯(lián)合免疫檢查點抑制劑能明顯增加小鼠移植黑色素移植瘤的TIL數(shù)量,提升了對免疫檢查點抑制劑的治療響應(yīng)率。胸腺法新與免疫治療等聯(lián)合具有較好的應(yīng)用前景,值得臨床深入探索。期待胸腺法新在抗腫瘤領(lǐng)域中發(fā)揮更大作用
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