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JAMA:神藥『阿司匹林 』提高顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn),這些人要格外小心....

版權(quán)申明

本文4000,預(yù)計(jì)閱讀時(shí)間,8分鐘。


大約4000多年前,古埃及人就驚奇的發(fā)現(xiàn):柳樹皮可以用來治療疼痛,還能緩解發(fā)燒和炎癥。

到公元前460- 377年間,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父Hippocrates(希波克拉底),就開始明確記錄:咀嚼柳樹皮可以用來解熱鎮(zhèn)痛。

圖片來自pharmaceutical-journal

是的,很長一段時(shí)間來,人們都知道柳樹皮可以治病,卻不知道真正是什么在發(fā)揮作用。

直到幾千年后,科學(xué)家才開始分離出了這其中的關(guān)鍵成分:水楊酸,也以此為基礎(chǔ),研制出了阿司匹林

隨后,人們就再次驚喜的發(fā)現(xiàn),阿司匹林不止能解熱鎮(zhèn)痛、緩解炎癥,還有抗血栓的功效。

這是因?yàn)?,?dāng)血管出現(xiàn)損傷的時(shí)候,血小板就會(huì)聚集在損傷處,抱成一團(tuán)幫我們止血,但是如果血小板聚集在血管內(nèi),極有可能形成血栓,進(jìn)而阻塞血管,引發(fā)心血管疾病,而阿司匹林恰恰有抑制血小板聚集的作用,從而達(dá)到阻礙血栓形成的目的。

貨架上的阿司匹林,圖片來自gantdaily

也因此,越來越多的人,開始把它當(dāng)成預(yù)防心腦血管疾病的必備『神藥』。

很多人并沒有心臟病發(fā)作的情況,也終生小劑量服用阿司匹林,用來預(yù)防心臟病,希望它能保護(hù)自己一生不受心血管疾病“侵犯”。

然而,這幾年,阿司匹林的爭(zhēng)議越來越大,越來越多的研究結(jié)果,都發(fā)現(xiàn)它有很多風(fēng)險(xiǎn),5月13日,發(fā)表在JAMA上的一項(xiàng)最新研究報(bào)告,就直指阿司匹林和顱內(nèi)出血之間的關(guān)系。▼①

阿司匹林增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)

研究人員分析了13項(xiàng)研究數(shù)據(jù),涉及13萬名年齡在42歲至74歲間的受試者。

研究截圖,圖片來自JAMA

這些受試者沒有心臟病或者中風(fēng)病史,在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,他們分別被給予了低劑量的阿司匹林和安慰劑。

在聯(lián)合試驗(yàn)期間,服用安慰劑組的人,顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)為0.46%,而服用低劑量阿司匹林的患者,風(fēng)險(xiǎn)則為0.63%,相當(dāng)于每1000人中有2人患有顱內(nèi)出血。

當(dāng)發(fā)生顱內(nèi)出血時(shí),富氧血液無法到達(dá)腦組織,而是聚集在大腦周圍,這會(huì)給大腦帶來壓力,導(dǎo)致永久性損傷甚至死亡。

而這其中,具有亞洲血統(tǒng),且身體質(zhì)量指數(shù)(體重(kg)/身高(m)的平方)低于25的人,也就是說,偏瘦的人,風(fēng)險(xiǎn)最高。

服用阿司匹林,圖片來自harvard

該研究報(bào)告的一位負(fù)責(zé)人指出:

普通人群中,有很多人患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)非常低,如果普遍使用低劑量阿司匹林,顱內(nèi)出血的不良后果,可能會(huì)超過低劑量阿司匹林的益處

Given that the many individuals in thegeneral population have a very low risk of atherosclerotic cardiovascularevents, if low-dose aspirin is given universally, adverse outcomes fromintracranial hemorrhage may outweigh the beneficial effects of low-doseaspirin.

其實(shí),早在2018年的歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(European Society of Cardiology,ESC) 上,來自牛津大學(xué)和哈佛大學(xué)的相關(guān)研究,就極大的質(zhì)疑了阿司匹林的心血管疾病預(yù)防作用。

阿司匹林,大出血概率提高了29%

牛津大學(xué)的研究,發(fā)表在18年10月份的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上,受試者是15,480名糖尿病患者,他們是心血管疾病的高危人群。

研究截圖,圖片來自NEJM

科學(xué)家隨機(jī)將他們分為2組,并且每天給予100毫克阿司匹林,或者安慰劑。

在超過7年的平均隨訪時(shí)間里,研究人員發(fā)現(xiàn):阿司匹林僅將嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了12%,但是卻把發(fā)生大出血的風(fēng)險(xiǎn)提高了29%。

另一項(xiàng)由哈佛大學(xué)主持的相關(guān)研究,涉及了12546名受試者,隨訪時(shí)長12年,受試者一樣被分配在安慰劑組和阿司匹林組。

但是,相比對(duì)照組,吃阿司匹林的那一組,中風(fēng)、心血管疾病等死亡事件發(fā)生的幾率只下降了4%,數(shù)字低到令人失望。③

這2項(xiàng)研究,無不在昭示著一個(gè)事實(shí):如果尚未出現(xiàn)心血管疾病,那么長期服用阿司匹林,其積極作用,并不足以抵消其帶來的副作用。

而這一負(fù)面影響,在老年人中表現(xiàn)的更為可怕。▼

老年人吃阿司匹林,提高出血風(fēng)險(xiǎn)

同樣在18年10月份,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 (NEJM)上,發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)老年人的相關(guān)研究。④

倒出來的阿司匹林,圖片來自ktrs

受試者是19,114名中位年齡為74歲的人,其中9525人被隨機(jī)分配服用阿司匹林,9589人接受安慰劑。

并且,所有參與者在試驗(yàn)前都是健康的,并沒有患心臟病,癡呆癥或持續(xù)性體質(zhì)失能的狀況。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),5年的實(shí)驗(yàn)過程中,阿司匹林組的大出血率,明顯高于安慰劑組。

也就是說,對(duì)這些老年人來說,長期低劑量服用阿司匹林可以算作是一種浪費(fèi),甚至在最壞的情況下,增加了內(nèi)出血和早逝的風(fēng)險(xiǎn)

其實(shí),阿司匹林的副作用不止是造成內(nèi)出血那么簡單,還可能涉及到傷害腸胃,影響肝腎功能等等。

阿司匹林,可能帶來的副作用

阿司匹林的常見副作用表現(xiàn)為皮疹、頭暈、抽筋等等,但是這其中最主要的2點(diǎn)是:

→增加內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)

前面說到過,阿司匹林有抵御血小板凝聚的作用,而血小板又能發(fā)揮止血的功效,因此長期服用阿司匹林的話,會(huì)增加體內(nèi)出血的發(fā)生幾率,尤其是腦出血,或者胃腸道出血,這種副作用在老年人身上表現(xiàn)尤為明顯。

腦部出血示意圖,圖片來自stroke

→“全面”破壞消化道

阿司匹林會(huì)刺激胃腸道內(nèi)壁,導(dǎo)致其出現(xiàn)損傷,誘發(fā)出血性潰瘍,或者穿孔性潰瘍,而且還可能引發(fā)幽門螺桿菌感染,克羅恩病等等。

此外,還有研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林濫用,與肝腎功能衰竭、聽力喪失等也有一定關(guān)聯(lián)。

鑒于這些可能存在的副作用,如果你正在服用阿司匹林,在做外科手術(shù),或者治療牙齒之前,一定要先跟醫(yī)生說明情況。

另外,飲酒本身就會(huì)傷害腸胃,如果加上阿司匹林的作用,傷害可能是加倍的。

各種酒,圖片來自elitedaily

還有,如果你已經(jīng)在服用抗凝劑,如華法林、利伐沙班等,再聯(lián)合使用阿司匹林的話,會(huì)增大內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。

很多人看到這里已經(jīng)覺得很可怕了,想說干脆以后再也不吃阿司匹林了,如果這么做就過分武斷了。

對(duì)于已經(jīng)發(fā)生過心腦血管事件的患者,阿司匹林的積極作用在目前看來,還是比較明顯的。

但是,關(guān)于它的攝入劑量,卻有最新研究卻發(fā)現(xiàn):體重可能會(huì)改變阿司匹林的療效。▼

體重會(huì)影響阿司匹林的療效

關(guān)于阿司匹林的服用劑量,目前最常用的治療劑量 75~100mg / 天

而去年8月,發(fā)表在頂級(jí)科學(xué)雜志《柳葉刀》上的研究,卻發(fā)現(xiàn)了更為個(gè)性的用量。⑤

科學(xué)家薈萃了10多項(xiàng),關(guān)于阿司匹林的大型臨床試驗(yàn)研究,并且納入受試者的體重因素。

圖片來自rd

對(duì)比分析所有數(shù)據(jù)后,研究人員發(fā)現(xiàn):

對(duì)于低體重(<50kg)人群,小劑量阿司匹林(75~100mg / 天),甚至增加其全因死亡率。

對(duì)于體重﹤70kg的患者,低劑量阿司匹林(75~100mg / 天)的心血管保護(hù)作用,才更加有意義。

圖片來自npr

而當(dāng)患者體重﹥70kg的時(shí)候,高劑量的阿司匹林(300-325 mg或500 mg / 天),才能起到保護(hù)作用。

而325 mg對(duì)于﹤70 kg,以及500 mg對(duì)于<90 kg人群的心原性猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),分別增加了0.99倍和1.26倍。

此外,研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)于體重﹤70 kg人群,小劑量阿司匹林可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn),而對(duì)于體重≥80 kg人群,大劑量阿司匹林可能降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究,對(duì)于個(gè)性化的制定阿司匹林?jǐn)z入方案,有非常積極的作用。

關(guān)鍵的瘦龍說

阿司匹林的消炎鎮(zhèn)痛等作用,毋庸置疑,要不也無法成為神藥,但是,沒病真的沒有必要天天吃藥,寫這篇文章的初衷,是因?yàn)榭吹缴磉呌刑嗵噙@樣的情況:↓

很多人,尤其是中老年人,在只有心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下,每天吃著阿司匹林,把它們當(dāng)做可以抵御一切危險(xiǎn)因素的“鎧甲”。

殊不知,這樣長期吃下去,可能還沒有起到預(yù)防心血管疾病的作用,就出現(xiàn)諸如大出血、腸胃消化系統(tǒng)崩潰、肝腎功能障礙等狀況,嚴(yán)重的話可能致命。

是的,他們?cè)?/span>“濫用”阿司匹林,并且屢勸不聽,這點(diǎn)讓人很心痛。

對(duì)于阿司匹林的一級(jí)預(yù)防作用,即對(duì)僅僅有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素患者的功效,目前爭(zhēng)議是非常大的,甚至很多科研人員指出,吃它就是在浪費(fèi),因?yàn)閹缀醪黄鹱饔?,還可能帶來生命危險(xiǎn)。

但在阿司匹林在二級(jí)預(yù)防中的作用,即對(duì)已經(jīng)發(fā)生過心腦血管事件的患者來說,其積極作用目前是高于消極作用的。

也就是說,不全盤否認(rèn)阿司匹林的積極作用,但目前對(duì)它的過渡使用是不科學(xué)的,甚至有危害的。

此外,最新的研究還發(fā)現(xiàn),阿司匹林要發(fā)揮較高作用,實(shí)際上和體重之間還有關(guān)聯(lián),不同的體重可能需要不同劑量的阿司匹林,吃錯(cuò)劑量可能不起作用,這對(duì)制定個(gè)性化攝入方案有非常積極的指導(dǎo)作用,請(qǐng)一定在專業(yè)的醫(yī)生指導(dǎo)用藥。

(叨叨完了,是不是又說多了?

參考鏈接:

①https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2732929?utm_campaign=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_content=jamaneurol.2019.1120

②https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804988

③https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31924-X/fulltext

④https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1800722

⑤https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext

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