癌癥死亡率高主要因為癌細胞不受控制的增長和擴散,腫瘤常常侵入周圍的組織并可轉移到其它部位。研究發(fā)現(xiàn)血管內皮生長因子在癌癥擴散過程中發(fā)揮重要作用。
前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個氨基酸的單鏈多肽,屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族。PSA作為前列腺癌的腫瘤標記物,通常用于早期前列腺癌診斷和高危人群的篩查。
血清前列腺特異抗原PSA正常值一般<4 ng/ml,當前列腺癌發(fā)生時PSA>10 ng/ml,因此,PSA具有輔助臨床診斷的顯著意義。
然而,赫爾辛基大學研究團隊最新研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌的標志物PSA是激活血管內皮生長因子的催化劑之一,而血管內皮生長因子可促進癌癥的擴散。也就是說,前列腺特異性抗原PSA是導致前列腺癌腫瘤轉移的幕后推手。
前列腺癌早期大都沒有明顯癥狀,不會引起病人的重視。當腫瘤增大壓迫尿道產(chǎn)生疼痛時容易誤認為是前列腺增生。如若早期可以發(fā)現(xiàn)前列腺癌,及早治療可以使治愈率達到90%。遺憾的是,很多患者診斷為前列腺癌時已經(jīng)是癌癥晚期,大大降低了生存率。
防止腫瘤擴散轉移或許是提高前列腺癌患者生存率的關鍵,那么如何實現(xiàn)呢?
赫爾辛基大學邁克爾·耶爾茨帶領的研究小組與其合作伙伴一起,發(fā)現(xiàn)了激活血管內皮生長因子-C(VEGF-C)和生長因子-D(VEGF-D)的新機制。這些生長因子不僅在胎兒發(fā)育中發(fā)揮作用,在癌癥的傳播和轉移過程中也產(chǎn)生重要影響。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了兩種新的蛋白水解酶能夠激活兩種生長因子VEGF-C和VEGF-D。其中一種酶就是前列腺癌的標記物:前列腺特異性抗原(PSA)。
邁克爾·耶爾茨指出:“這些新的發(fā)現(xiàn)能夠使人們更好的理解血管內皮生長因子在癌癥中的作用,了解PSA作為激活生長因子的催化劑之后,或許為阻斷前列腺癌腫瘤擴散轉移提供了新的思路和指導”。
目前,對于去勢敏感的前列腺癌患者,一般采用以雄激素剝奪療法(ADT)為主的內分泌治療。ADT包括去雄治療和去勢治療。對于晚期前列腺癌,藥物去勢和手術去勢(雙側睪丸切除術)的效果相當。
地加瑞克是唯一被推薦用于ADT的促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。加瑞克治療前列腺癌患者,能更迅速強效抑制睪酮,快速降低PSA水平,且1年治療期間睪酮無波動,可維持穩(wěn)定低水平。
與GnRH激動劑相比,地加瑞克治療1-5年,實現(xiàn)了長久穩(wěn)定地控制睪酮和PSA,患者PSA無進展生存顯著獲益。地加瑞克較GnRH激動劑顯著提高患者總生存。
地加瑞克可以顯著降低前列腺特異性抗原PSA水平的這一作用或許是防止血管生長因子激活、有效控制癌癥轉移,降低癌癥死亡率的關鍵。這一研究發(fā)現(xiàn)讓我們更有理由相信,地加瑞克治療前列腺癌的良好效果是毋庸置疑的。
參考資料:
https://medicalxpress.com/news/2019-05-prostate-cancer-marker-vascular-lymphangiogenic.html
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