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一種藥物能縮小所有的腫瘤

斯坦福大學(xué)生物學(xué)家韋斯曼的團(tuán)隊(duì),把腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及抗-CD47的分子一起培養(yǎng)。無(wú)抗-CD47分子存在時(shí),巨噬細(xì)胞則無(wú)視癌細(xì)胞的存在。當(dāng)有抗-CD47存在時(shí),巨噬細(xì)胞就吞噬和破壞所有類(lèi)型腫瘤的癌細(xì)胞。接著,把人的腫瘤移植到小鼠的足部,用抗-CD47治療。移植膀胱癌小鼠:10只未用抗-CD47治療的,全部小鼠的癌均擴(kuò)散到它們的淋巴結(jié)中;10只用抗-CD47治療的,只有1只小鼠的1個(gè)淋巴結(jié)有癌癥跡象。移植結(jié)腸癌的小鼠,經(jīng)抗-CD47治療后,癌腫比原初的體積縮小2/3以上。5只患乳腺癌的小鼠,抗-CD47消除了癌細(xì)胞的所有癥狀,停止治療后,無(wú)癌生存4個(gè)月。該團(tuán)隊(duì)把研究的結(jié)果,在線報(bào)告于3月26日的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》。

一種藥物能縮小所有的腫瘤

  薩拉?C?P?威廉姆斯(Sarah C.P.Williams)

 

 

 

 

 

 

研究人員發(fā)現(xiàn),有一種藥單獨(dú)使用,就能縮小或治愈移植到小鼠體內(nèi)的人類(lèi)的乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、腦癌、肝癌、和前列腺腫瘤。這種藥是一種抗體,它阻斷腫瘤細(xì)胞上一個(gè)“不能吃”信號(hào)的正常顯示,誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)破壞癌細(xì)胞。

十年前,位于加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家歐文?韋斯曼(Irving Weissman)發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞比健康細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的一種叫CD47的蛋白質(zhì)。他以及其他的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),健康的血細(xì)胞上也顯示有CD47;CD47是一種阻止免疫系統(tǒng)破壞循環(huán)中的健康血細(xì)胞的標(biāo)記。癌細(xì)胞利用了這一標(biāo)志物的對(duì)它有利的條件,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)忽視它們。過(guò)去幾年中,韋斯曼的實(shí)驗(yàn)表明,使用一種抗體阻斷CD47,來(lái)促進(jìn)免疫系統(tǒng)把癌細(xì)胞識(shí)別為入侵者,而治愈了一些患淋巴瘤和白血病的小鼠?,F(xiàn)在他和同事們已經(jīng)證明,CD47-阻斷抗體,不僅僅對(duì)血液癌癥有治療作用,而且還可能有更深遠(yuǎn)廣泛的巨大影響。

韋斯曼說(shuō):“我們已經(jīng)證明,CD47不僅僅是對(duì)白血病和淋巴瘤具有重要性。對(duì)各種單個(gè)的人體原發(fā)腫瘤,我們已作了應(yīng)用試驗(yàn)?!倍?,韋斯曼的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞比健康細(xì)胞總是有更高水平的CD47。一個(gè)腫瘤CD47的數(shù)量多少,有可能用作預(yù)測(cè)患者的生存幾率。

為確定阻斷CD47是否有益處,科學(xué)家們把腫瘤細(xì)胞,和一類(lèi)叫巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞,及抗-CD47分子一起放在培養(yǎng)皿中,使它們互相直接接觸。沒(méi)有抗CD47的分子時(shí),巨噬細(xì)胞則無(wú)視癌細(xì)胞的存在。但當(dāng)抗-CD47的分子存在時(shí),巨噬細(xì)胞就吞噬和破壞所有類(lèi)型腫瘤的癌細(xì)胞。(譯注:原文此句中的“CD47”實(shí)系“anti-CD47”之誤。)

接著,該團(tuán)隊(duì)把人的腫瘤移植到小鼠的足部,腫瘤在這些地方可以方便地監(jiān)測(cè)。使用抗-CD47治療的小鼠,其腫瘤縮小,并且沒(méi)有擴(kuò)散到身體的其他部位去。例如,移植人膀胱癌瘤的小鼠,全部10只未用抗-CD47治療小鼠的癌均擴(kuò)散到它們的淋巴結(jié)中。10只用抗-CD47治療的小鼠中,只有1只的1個(gè)淋巴結(jié)有癌癥的跡象。此外,移植的腫瘤在抗-CD47治療后常常變得更小——移植結(jié)腸癌小鼠的癌腫,平均比它們?cè)醯捏w積縮小2/3以上。同時(shí),5只患乳腺癌瘤的小鼠,抗-CD47消除了癌細(xì)胞的所有癥狀,而且在停止治療后無(wú)癌生存4個(gè)月。

韋斯曼說(shuō):“我們證明,即使腫瘤開(kāi)始形成規(guī)模,這種抗體也可以治愈或延緩腫瘤生長(zhǎng)和防止轉(zhuǎn)移。”

當(dāng)小鼠被給予這種抗體時(shí),雖然它也攻擊表達(dá)CD47的血細(xì)胞,但研究人員發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞的減少時(shí)間是短暫的;小鼠會(huì)加大新血細(xì)胞的產(chǎn)量,來(lái)取代那些在治療過(guò)程中所損失的。該團(tuán)隊(duì)把研究結(jié)果,在線報(bào)告于今天(3月26日)的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》。

麻省理工學(xué)院癌癥研究人員泰勒?杰克斯在劍橋說(shuō),雖然這項(xiàng)新研究是有希望的,但還需要做更多的研究工作,來(lái)看看這一結(jié)果是否能保持在人體中真的可行。他指出:“一個(gè)真實(shí)腫瘤的微環(huán)境,比移植性腫瘤的微環(huán)境要更相當(dāng)多的復(fù)雜,而且真實(shí)的腫瘤可能會(huì)有額外的免疫抑制能力?!?b style="BACKGROUND: url(http://image50.360doc.com/DownloadImg/2012/04/0108/22814512_1.png) no-repeat left top" class="label bg2" jquery1333240834843="57">

杰克斯認(rèn)為,另一個(gè)重要的問(wèn)題,是CD47抗體將如何補(bǔ)充現(xiàn)有治療方法的不足。例如,使用了化療,又使用抗-CD47,如果由于化療的應(yīng)激反應(yīng),引起正常細(xì)胞比平常產(chǎn)生更多的CD47,則可能事與愿違。  

韋斯曼的團(tuán)隊(duì),已經(jīng)收到了來(lái)自加州再生醫(yī)學(xué)研究所的2000萬(wàn)美元的贈(zèng)款,以開(kāi)展把在小鼠中的研究成果轉(zhuǎn)移到人體應(yīng)用的安全試驗(yàn)。韋斯曼說(shuō):“我們已有足夠的數(shù)據(jù),我可以自信地說(shuō),將把這一成果轉(zhuǎn)移到人體的Ⅰ期臨床試驗(yàn)?!? 

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