來源：科學(xué)網(wǎng) 作者：孫學(xué)軍
許多人都盼望著一個新進(jìn)展的公布，就是關(guān)于年輕血液抗衰老的臨床研究，這一研究是基于10多年的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。最近這一領(lǐng)域又有新的發(fā)現(xiàn)，就是在人類的臍帶血中發(fā)現(xiàn)新的抗衰老分子TIMP2，給動物注射這種分子能提高動物的學(xué)習(xí)記憶能力。這一發(fā)現(xiàn)再次讓許多人開始興奮，認(rèn)為是超人類抗衰老邁進(jìn)一步，最重要的是這種研究有非常強(qiáng)的臨床轉(zhuǎn)化前景。
近日，《自然》在線發(fā)表的一篇論文顯示，人類臍帶血中的一種蛋白質(zhì)可以活化年老小鼠的海馬體，增強(qiáng)其認(rèn)知功能。該發(fā)現(xiàn)或有助于開發(fā)靶向治療老化大腦的療法。
美國加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tony Wyss-Coray及同事之前已經(jīng)表明，年幼小鼠的血源性因子可以抵抗較年老小鼠隨年齡增長而來的變化。作者們在本文中表明，人類臍帶血具有類似效果，并識別出了促使產(chǎn)生該效果的蛋白質(zhì)——組織金屬蛋白酶抑制劑-2 （TIMP2）。
這是一種在早期發(fā)育階段會自然出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，而在年老小鼠被注射人類臍帶血后，其大腦里面也出現(xiàn)了該蛋白質(zhì)。在接受治療之后，年老小鼠在學(xué)習(xí)、記憶和突觸可塑性（大腦改變和適應(yīng)新信息的能力）等各項(xiàng)測試中的表現(xiàn)都有所提升。綜合而言，以上發(fā)現(xiàn)意味著生命初期出現(xiàn)的系統(tǒng)性因子可能有助于活化年老組織，TIMP2和/或TIMP2靶向的細(xì)胞可能是有用的藥物開發(fā)靶標(biāo)。
這些動物實(shí)驗(yàn)主要是采用共循環(huán)動物和注射血液中特定蛋白，發(fā)現(xiàn)在年輕動物血液中含有抗衰老蛋白，這種蛋白就是GDF11，人的血液中也含有這樣的物質(zhì)，而且隨著年齡增加而降低，給老年動物補(bǔ)充這種細(xì)胞因子能對肌肉和神經(jīng)產(chǎn)生抗衰老效應(yīng)。關(guān)鍵相關(guān)研究論文發(fā)表在《細(xì)胞》和《科學(xué)》等雜志上。美國有兩家企業(yè)也主持開展了人體試驗(yàn)，目前沒有公布研究結(jié)果。最新這一研究雖然不是臨床研究結(jié)果，但是從人類年輕血液中發(fā)現(xiàn)新的抗衰老分子，這是不僅是對過去的概念驗(yàn)證工作，也是這一領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)，對促進(jìn)和推動這一方向的研究有重要價值。據(jù)說一些重要生物科技研究，只要具有真正的商業(yè)開發(fā)價值，都是首先考慮的商業(yè)開發(fā)，不會發(fā)表學(xué)術(shù)論文，只有哪些被證明沒有商業(yè)應(yīng)用可能或失敗的研究，才會被發(fā)表出來。所以看到這樣研究論文，也應(yīng)該多一個心眼，如果從發(fā)表學(xué)術(shù)論文角度，我們可以跟進(jìn)，如果從應(yīng)用角度，一定要考慮失敗的可能性更大一些，因?yàn)檫@是完全公開的信息，保密是商業(yè)的基本特征，學(xué)術(shù)被商業(yè)化，早就已經(jīng)是實(shí)事。
目前關(guān)于年輕血液抗衰老的臨床研究至少有兩個研究項(xiàng)目，其中一個是斯坦福大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Tony Wyss-Coray贊助的，他本人親自擔(dān)任科學(xué)委員會主席。他和斯坦福神經(jīng)科學(xué)家同事Joseph Castellano驗(yàn)證人類臍帶血血漿的抗衰老作用，目的是從胎兒血液中發(fā)現(xiàn)可用于人類的抗衰老物質(zhì)。他們的研究發(fā)現(xiàn)，給老年動物注射人類血漿能提高動物走迷宮能力，能學(xué)會躲避籠內(nèi)電擊裝置，分析動物大腦組織發(fā)現(xiàn)，這些動物大腦海馬神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)更多促進(jìn)神經(jīng)突觸形成的基因，海馬是負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)記憶的重要中樞。隨后對臍帶血中和老年血中差異最多的66種蛋白進(jìn)行研究，這些蛋白也在共血動物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行比對。從其中發(fā)現(xiàn)許多候選蛋白。然后對這些蛋白用動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行篩選。最后只發(fā)現(xiàn)其中一種蛋白TIMP2能提高動物的學(xué)習(xí)記憶能力。但是這種分子不能讓已經(jīng)丟失的神經(jīng)細(xì)胞重新再生。
研究人員對TIMP2了解不多，推測這個分子是通過維持細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力。雖然這種分子在年輕動物腦內(nèi)表達(dá)，但過去從沒有考慮到這種分子具有學(xué)習(xí)記憶能力。Wyss-Coray推測這種分子的功能是類似管家基因調(diào)節(jié)分子的作用，這些受到影響的基因是負(fù)責(zé)細(xì)胞和血管再生，這是產(chǎn)生作用的基礎(chǔ)。
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