2008-4-21生物通報(bào)道：1971年，科學(xué)家提出了
腫瘤血管生成（tumor angiogenesis）的概念。到今天，已經(jīng)有數(shù)種血管腫瘤生成抑制劑在市場(chǎng)上銷售，如基因泰克（Genetech）公司的貝伐單抗（bevacizumab，商品名Avastin）和輝瑞公司的SU11248（商品名Sutent）。這些抑制劑藥品靶向與血管內(nèi)皮細(xì)胞，可抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，對(duì)防治腫瘤有一定的效果。但是，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫細(xì)胞，無法通過在腫瘤中生長(zhǎng)的血管進(jìn)入到腫瘤的薄壁細(xì)胞，因此難以真正治愈致命的實(shí)體瘤。不過，澳大利亞西部醫(yī)學(xué)研究院（Western Australian Institute for Medical Research）的科學(xué)家 Ruth Ganss領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際合作小組，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，通過操縱“總開關(guān)”基因，就能夠讓生長(zhǎng)在腫瘤中的血管恢復(fù)正常。這個(gè)研究結(jié)果將會(huì)對(duì)
癌癥的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。該研究的論文4月16日發(fā)表在著名的《自然》（Nature）雜志在線版上。
科學(xué)家們?cè)缇椭?，腫瘤血管生成是腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中必不可少的。當(dāng)腫瘤的大小超過1～2mm時(shí)，其繼續(xù)生長(zhǎng)就依賴于新生的血管來提供營(yíng)養(yǎng)。這些新生的腫瘤血管不同于正常的血管，不僅形態(tài)異常，而且喪失了層次和結(jié)構(gòu)。這種異常的血管在不斷的生成過程中，常常會(huì)導(dǎo)致自發(fā)的出血，以及組織間隙液壓的升高。更為嚴(yán)重的是，這些腫瘤血管會(huì)阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。因?yàn)槊庖呒?xì)胞無法到達(dá)腫瘤組織，所以也就無法清除它。這是當(dāng)前治療癌癥的一大難題，但是，由于人們對(duì)腫瘤血管生成的分子機(jī)制了解得并不透徹，因此也找不到行之有效的辦法。
為了解決這個(gè)問題，Ganss及其同事研究了與腫瘤血管生成有關(guān)的G蛋白信號(hào)通路（G-protein signalling）。他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)G蛋白信號(hào)通路的調(diào)節(jié)因子（Rgs5）對(duì)于腫瘤血管生成具有全局的調(diào)控作用，是一個(gè)總開關(guān)。研究人員關(guān)閉了Rgs5基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)周細(xì)胞正常成熟，血管的形態(tài)和結(jié)構(gòu)也接近于一般血管，血管中低氧的現(xiàn)象明顯減輕，血管也沒那么容易破裂。這些現(xiàn)象表明缺失Rgs5之后，腫瘤中生成的血管恢復(fù)正常了。
研究人員想知道，通過確實(shí)Rgs5而使腫瘤血管生成的正常化，是否會(huì)有助于癌癥的治療。在進(jìn)一步的研究中，他們?cè)谛∈笾凶C實(shí)，腫瘤內(nèi)部的血管正常之后，免疫效應(yīng)細(xì)胞就能夠大量涌入到腫瘤的薄壁細(xì)胞，顯著地延長(zhǎng)了小鼠的壽命。
研究人員表示，這是第一次實(shí)驗(yàn)證明，通過缺失一個(gè)基因的功能，能夠減輕腫瘤的血管生成，提高現(xiàn)有
免疫療法的效果。這也是第一次發(fā)現(xiàn)G蛋白信號(hào)通路在腫瘤血管生成中的作用。（生物通）
原始論文：
Hamzah J et al. Vascular normalization in Rgs5-deficient tumours promotes immune destruction. Nature. Published online 16 April 2008
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