KEYPOINT
1、25-羥基維生素D的水平應(yīng)該保持在30nmol/L以上,如果陽光照射有限,可以服用補充劑。鈣的攝入量對骨密度和預(yù)防骨折風(fēng)險影響不大,但應(yīng)保持每天500毫克以上的膳食來源。
2、雙膦酸鹽為應(yīng)用最廣泛的干預(yù)措施。連續(xù)使用雙膦酸鹽超過5年會增加非典型股骨骨折的風(fēng)險,連續(xù)使用5年后應(yīng)停止使用6-24個月。
3、地舒單抗是另一種有效的抑制骨吸收藥物,它在療效和安全性上與雙膦酸鹽相當,但停藥后效果會迅速消退,因此必須過渡性使用替代藥物逐步停藥,通常是雙膦酸鹽。
4、特立帕肽刺激骨形成,可顯著增加椎骨骨密度,降低椎骨和非椎骨骨折率。
5、羅莫珠單抗在促進骨形成的同時抑制骨吸收,尤為適用于有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女和使用其他藥物無效或?qū)ζ渌幬锊荒褪芑颊叩墓琴|(zhì)疏松癥的治療。
6、促進骨形成藥物通常推薦骨折風(fēng)險較高的患者使用。無論患者一開始使用抑制骨吸收藥物還是促進骨形成藥物,1-2年后,所有患者都將改為抑制骨吸收藥物治療,因為促進骨形成藥物并不建議長期使用。
在過去的幾十年,骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)逐漸成為一個主要的公共衛(wèi)生問題,無論女性還是男性,隨著年齡的增長,骨骼質(zhì)量逐漸變差,骨折率迅速增加,臨床中我們也遇到越來越多的骨質(zhì)疏松癥患者,特別是骨質(zhì)疏松性骨折的患者,今天就讓我們通過文獻來了解一下骨質(zhì)疏松癥的藥物治療。
維生素D和鈣制劑
在預(yù)防骨折的現(xiàn)代藥物發(fā)展之前,鈣和維生素D是最常用的藥物。有證據(jù)表明補鈣對鈣平衡有積極的影響,顯然可以防止鈣的流失,維生素D可以增加腸道鈣的吸收。然而在20世紀80年代,隨著雙能x線骨密度儀(DXA)的發(fā)展和直接評估骨折發(fā)生率的大型臨床試驗的出現(xiàn),多項研究顯示補充鈣和維生素D可能并不會對骨密度產(chǎn)生有益作用。
該文作者以往的一項研究顯示,當25-羥基維生素D水平<25-30 nmol/L時,補充維生素D可使骨密度顯著增加。但對25-羥維生素D水平高于25-30nmol/L的患者補充維生素D收效甚微。并且作者發(fā)現(xiàn)過量補充鈣會增加心肌梗死的風(fēng)險。Larsson SC的一項研究顯示,血清中鈣每增加0.1mmol/L,心肌梗死的風(fēng)險增加25%。Bolland的一項META分析中也得出了類似的結(jié)果。
因此,在治療骨質(zhì)疏松癥時,如果患者25-羥基維生素D水平<25-30 nmol/L,每天補充400-1000單位的維生素D是可取的。常規(guī)使用鈣補充劑是不必要的,但明智的做法是確?;颊呙刻焘}攝入量為500毫克,最好從飲食中獲得,因為鈣補充劑也有不良的胃腸道影響和增加腎結(jié)石的風(fēng)險。
雙膦酸鹽類藥物
雙膦酸鹽類藥物與骨礦物結(jié)合,在骨吸收過程中被破骨細胞吸收,進而抑制破骨細胞的活性和功能,從而抑制骨吸收。
目前幾種常用口服雙膦酸鹽(帕米膦酸鹽、利塞膦酸等)均已被證實可以降低椎骨和非椎骨包括髖部骨折的發(fā)生率。口服雙膦酸鹽在約20%的患者中會出現(xiàn)胃腸道副作用,且吸收率不可預(yù)測。后一個問題只能通過禁食和單獨服用雙磷酸鹽來部分解決。口服雙磷酸鹽在臨床試驗中并沒有產(chǎn)生顯著的腎臟不良事件,但肌酐清除率<30 mL/min的患者通常并不建議使用該藥。長期、持續(xù)使用雙膦酸鹽的主要安全問題是發(fā)生非典型股骨骨折。
此外還有可以靜脈滴注的唑來膦酸,目前大部分唑來膦酸的3期臨床試驗均選擇靜滴5 mg/年的劑量。至少兩項三期臨床試驗結(jié)果顯示靜滴唑來膦酸抗骨折效果至少與口服雙磷酸鹽一樣好,甚至在預(yù)防椎骨骨折方面表現(xiàn)更佳。Andrew Grey的一項研究結(jié)果顯示,單次靜滴5 mg唑來膦酸,即使在10年后對BMD和抑制骨吸收仍有有益影響,靜脈給予雙膦酸鹽避免了胃腸道不耐受的問題,但大約三分之一的患者在第一次使用唑來膦酸后出現(xiàn)流感樣癥狀,但在隨后的治療中很少出現(xiàn)。腎小球濾過率>35 mL/min和充足的維生素D水平是使用唑來膦酸的先決條件。對于腎功能輕微損害的患者,輸注時間超過30-60分鐘,劑量減少為1-2.5 mg,可降低腎臟損傷的風(fēng)險。
地舒單抗
地舒單抗是一種針對破骨細胞發(fā)育的主要調(diào)節(jié)劑RANK-L蛋白的單克隆抗體。因此,地舒單抗能有效抑制骨吸收。相較于雙磷酸鹽類藥物,地舒單抗可更好的改善患者骨質(zhì)疏松,且很少出現(xiàn)副作用,對于合并腎功能損害的病人同樣可以應(yīng)用。
但當其停藥后會出現(xiàn)骨密度迅速下降,骨吸收大幅增加,研究顯示,高達10%的患者在停用長期使用的地舒單抗后發(fā)生椎體骨折,因此需長期抗骨質(zhì)疏松治療的患者(超過5-10年)并不推薦使用該藥,需在使用數(shù)年后或準備停藥時過渡性的使用另一種抑制骨吸收藥物(通常為雙磷酸鹽)。
促進骨形成的藥物
如特立帕肽等,屬于甲狀旁腺素類似物,可刺激成骨細胞活性,它們通常以每日皮下注射的方式給藥,特立帕肽對預(yù)防椎骨骨質(zhì)疏松尤為有效。多項研究顯示與單獨使用唑來膦酸相比,唑來膦酸聯(lián)合特立帕肽治療可使椎體和非椎體骨折發(fā)生風(fēng)險顯著減少。
其治療周期應(yīng)控制在18-24個月(不超過2年),因為一項動物實驗研究表明,長期高劑量使用特立帕肽增加了骨肉瘤的風(fēng)險,雖然在人體研究中尚未發(fā)現(xiàn)這種風(fēng)險。
羅莫珠單抗(抑制骨吸收并促進骨形成)
羅莫珠單抗是一種單克隆抗體,通過抑制骨硬化蛋白的活性拮抗其對骨代謝的負向調(diào)節(jié)作用,在促進骨形成的同時抑制骨吸收。它對骨密度的影響最大,具有廣泛的抗骨折效果。因此尤為適用于有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女和使用其他藥物無效或?qū)ζ渌幬锊荒褪芑颊叩墓琴|(zhì)疏松癥的治療。但在與阿侖膦酸鹽的一項比較研究中,其可能導(dǎo)致嚴重心血管不良事件。
總結(jié)
25-羥基維生素D的水平應(yīng)該保持在30nmol/L以上,如果陽光照射有限,可以服用補充劑。鈣的攝入量對骨密度和預(yù)防骨折風(fēng)險影響不大,但應(yīng)保持每天500毫克以上的膳食來源。
雙膦酸鹽因其有效、安全、成本低而成為應(yīng)用最廣泛的干預(yù)措施。連續(xù)使用雙膦酸鹽超過5年會增加非典型股骨骨折的風(fēng)險,因此通常使用5年后會停止使用雙膦酸鹽6-24個月。
地舒單抗是另一種有效的抑制骨吸收藥物,以皮下注射的方式給予。它在療效和安全性上與雙膦酸鹽相當,但停藥后效果會迅速消退,因此必須過渡性使用替代藥物逐步停藥,通常是雙膦酸鹽。
特立帕肽刺激骨形成,可顯著增加椎骨骨密度,降低椎骨和非椎骨骨折率。治療通常限于18-24個月,然后過渡到使用抑制骨吸收藥物。
羅莫珠單抗尤為適用于有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女和使用其他藥物無效或?qū)ζ渌幬锊荒褪芑颊叩墓琴|(zhì)疏松癥的治療。為每月皮下注射,持續(xù)一年,隨后使用抑制骨吸收藥物。
促進骨形成藥物通常推薦骨折風(fēng)險較高的患者使用。無論患者一開始使用抑制骨吸收藥物還是促進骨形成藥物,1-2年后,所有患者都將改為抑制骨吸收藥物治療,因為促進骨形成藥物并不建議長期使用。
審稿:王慶德
供稿:邵 哲
編輯:張振輝
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