第一節(jié) 傳 染
一 傳染與傳染病
傳染(infection),又稱感染,是機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。
即外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的免疫防線(機械防御、非特異性免疫和特異性免疫)后,在宿主的特定部位定值、生長繁殖或(和)產(chǎn)生酶和毒素,引起一系列病理生理的過程。
傳染病,是一類由活病原體的大量繁殖所引起,可從某一宿主個體直接或間接傳播到同種或異種的其它個體的疾病。
二 決定傳染結(jié)局的三個因素
1.病原菌
①外毒素(exotoxin):病原細(xì)菌在生長過程中不斷分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì),主要由革蘭氏陽性菌產(chǎn)生;
②類毒素(toxoid):用0.3~0.4%甲醛溶液對外毒素進(jìn)行化學(xué)脫毒處理,獲得的失去毒性但仍保留其原有免疫性(抗原性)的生物制品。
③內(nèi)毒素(endotoxin):革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖(LPS),因在活細(xì)菌中不分泌到體外,僅在細(xì)菌自溶或人工裂解后才釋放,故稱內(nèi)毒素。鱟試劑法即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗法測定內(nèi)毒素含量。
外毒素和內(nèi)毒素的比較參P287表。
2.宿主免疫力(immunity)
免疫或免疫性、免疫力:是機體識別和排除抗原性異物的一種保護性功能。
3.環(huán)境因素
三 傳染的三種可能結(jié)局
第二節(jié) 非特異性免疫
非特異性免疫 (nonspecific immunity):機體的一般生理防衛(wèi)功能,又稱先天免疫或自然免疫,是生物進(jìn)化過程中形成的天生即有、相對穩(wěn)定、無特殊針對性的對病原體的天然抵抗力。主要包括:生理屏障、細(xì)胞因素、體液因素及免疫的綜合作用如炎癥反應(yīng)等。
一 生理屏障
1.皮膚與粘膜
①機械的阻擋和排除作用
2.屏障結(jié)構(gòu)
二 吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
吞噬細(xì)胞是一類存在于血液、體液或組織中,能進(jìn)行變形運動,并能吞噬、殺死和消化病原微生物等異??乖陌准?xì)胞。主要包括多形核白細(xì)胞中的嗜中性粒細(xì)胞和以巨噬細(xì)胞為代表的各種單核吞噬細(xì)胞。
三 正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)
1補體(了解)
2干擾素(interferon,IFN)
干擾素是高等動物細(xì)胞在病毒等多種誘生劑的刺激下產(chǎn)生的一類相對分子量低(約20000)、具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。功能:抑制病毒增殖、免疫調(diào)節(jié)及殺傷癌細(xì)胞。
干擾素的誘導(dǎo)過程和作用機制(參P296,了解)。
四 炎癥反應(yīng)
炎癥(inflammation)是機體對病原體的侵入或其它損傷的一種保護性反應(yīng),可看作非特異性免疫的綜合作用結(jié)果。特征:紅、腫、熱、痛和功能障礙。
作用:清除有害異物、修復(fù)受傷組織、保持自身穩(wěn)定。
第三節(jié) 特異性免疫
特異性免疫(specific immunity) 是機體在生命活動中接受抗原性異物刺激,如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的,又稱獲得性免疫或適應(yīng)性免疫。主要功能是對抗原物進(jìn)行識別并產(chǎn)生免疫應(yīng)答,以保證機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
特點:①獲得性 ②高度特異性 ③記憶性 ④個體間的差異性 ⑤包括體液免疫系統(tǒng)和細(xì)胞免疫系統(tǒng)。
免疫應(yīng)答(immune response)
突出特征是識別異己、具特異性和記憶性。
免疫應(yīng)答過程分三個階段:感應(yīng)階段、增殖和分化階段以及效應(yīng)階段;
根據(jù)參與的免疫活性細(xì)胞種類和功能的不同包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩類(參課本P297-298)
一 (人)免疫器官
按功能不同分中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類。
中樞免疫器官, 又稱一級淋巴器官,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所,包括骨髓、胸腺和鳥類的法氏橐;外周免疫器官,是免疫細(xì)胞居住和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織( 扁桃體、闌尾和腸系膜淋巴結(jié))
二 免疫細(xì)胞
包括各類淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞等一切具有免疫功能的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞能特異地識別抗原,即能接受抗原的刺激,并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子,以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞群,主要指T和B細(xì)胞。
1.T細(xì)胞
即T淋巴細(xì)胞,又稱胸腺依賴型淋巴細(xì)胞是一種參與特異性免疫應(yīng)答的小淋巴細(xì)胞。
主要執(zhí)行細(xì)胞免疫功能,包括細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和遲發(fā)型超敏反應(yīng),也參與抗體的形成和炎癥反應(yīng)等。
2.B細(xì)胞
即B淋巴細(xì)胞,又稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞或囊依賴性淋巴細(xì)胞,是一類在細(xì)胞膜表面帶有自身合成的免疫球蛋白( 膜抗體)的淋巴細(xì)胞。
成熟的B 細(xì)胞發(fā)生克隆分化,形成能分泌抗體的漿細(xì)胞和具記憶功能的B細(xì)胞,主要執(zhí)行體液免疫。
1.抗原(antigen, Ag)
又稱免疫原,是一類能誘導(dǎo)機體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體及致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。
抗原物質(zhì)一般具兩個特性:①免疫原性,又稱抗原性,能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的特性;②免疫反應(yīng)性,或稱反應(yīng)原性,指能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生特異性反應(yīng)的特性。
凡同時具備上述兩個特性的抗原稱完全抗原,缺乏免疫原性而有免疫反應(yīng)性的物質(zhì),稱半抗原或不完全抗原。參P306圖。
免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ):相對分子量一般較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、異物性
2.抗體(antibody, Ab)
抗體是高等動物體在抗原刺激下,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig )。
抗體的特點:①脊椎動物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生; ②必須有相應(yīng)抗原物質(zhì)的刺激; ③能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性、非共價和可逆的結(jié)合; ④化學(xué)本質(zhì)是一類具有免疫功能的球蛋白; ⑤可作為抗原刺激異種生物產(chǎn)生相應(yīng)的抗體—抗抗體。
Ig 的化學(xué)結(jié)構(gòu)(了解)。
產(chǎn)生抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成(參P315-316)。
參與胸腺依賴型抗體產(chǎn)生的三種細(xì)胞:
① 抗原遞呈細(xì)胞,主要指巨噬細(xì)胞(MΦ),能有效攝取、處理、遞呈抗原和激活T細(xì)胞;
② T細(xì)胞,在抗體形成過程中能特異識別抗原,輔助B細(xì)胞,促使B細(xì)胞活化和進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞以產(chǎn)生抗體;
③ B細(xì)胞,產(chǎn)生抗體的效應(yīng)細(xì)胞,也有特異識別抗原的功能。
3.機體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律(參課本P317)
初次免疫應(yīng)答:首次用適量抗原免疫動物后,須經(jīng)一段較長的潛伏期(即免疫活性細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化后),才能在血流中檢出抗體,多為IgM、滴度(效價)低、維持時間短的現(xiàn)象。
再次免疫應(yīng)答:在初次應(yīng)答的抗體下降期再次注射同種抗原進(jìn)行免疫時,會出現(xiàn)潛伏期明顯縮短,抗體以IgG為主、滴度高、維持時間長的現(xiàn)象。
四 抗原抗體間的主要反應(yīng)
1.抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律
特異性、可逆性、定比性、階段性、條件依賴性
2.凝集反應(yīng)(agglutination)
顆粒性抗原(完整的細(xì)菌或血細(xì)胞等)與其相應(yīng)抗體在合適條件下反應(yīng)并出肉眼可見的凝集團現(xiàn)象。
用于凝集反應(yīng)中的抗原又稱凝集原,抗體又稱凝集素。
3.沉淀反應(yīng)(precipitation)
第四節(jié) 生物制品及其應(yīng)用
人工免疫中,作為預(yù)防、治療和診斷用的來自生物的各種制劑,都稱生物制品。包括特異性的抗原(疫苗、菌苗、類毒素)、抗體(免疫血清、診斷血清)、細(xì)胞免疫制劑,及非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑。
人工自動和被動免疫的比較參課本P330表
一 人工自動免疫生物制品
人工自動免疫:給機體輸入抗原物質(zhì),使免疫系統(tǒng)因抗原刺激而發(fā)生類似感染時所發(fā)生的應(yīng)答過程,從而產(chǎn)生特異免疫力,又稱預(yù)防接種。
用于預(yù)防傳染病接種用的抗原制劑稱為疫苗(vaccine) 。
1.常規(guī)疫苗—全微生物疫苗
① 活疫苗,用人工方法使病原體減毒或從自然界篩選病原菌的無毒株或微毒株所制成的活微生物制劑,又稱減毒活疫苗,如卡介苗 (BCG)、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等。
優(yōu)點:一般接種劑量低,作用持久、效果可靠;缺點:不易保存,有時會發(fā)生增毒變異。
② 死疫苗,用滅活劑殺死病原體,但仍保留原有免疫原性的疫苗。如狂犬病疫苗等。
優(yōu)點:使用安全,易保存;缺點:使用劑量較大,須多次接種,持續(xù)時間短(數(shù)月至一年),有時會引起機體發(fā)熱、腫痛等副作用。
③ 類毒素,外毒素經(jīng)甲醛脫毒后仍保留原有免疫原性的預(yù)防用生物制品。如破傷風(fēng)類毒素等。
2.新型疫苗—亞單位疫苗
保留病原體中有效免疫原成分,而去除其無效或有害成分的化學(xué)純品疫苗。
① 化學(xué)疫苗,用化學(xué)方法提取病原體中有效免疫成分而制成的疫苗。
如肺炎鏈球菌莢膜多糖制成的多糖化學(xué)疫苗。
② 多肽疫苗,人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗,又稱化學(xué)合成疫苗。
如乙肝表面抗原(HBsAg)的各種合成肽段等。
③ 基因工程疫苗又稱DNA重組疫苗,利用基因工程構(gòu)建的重組基因序列表達(dá)的免疫原性較強、無毒性多肽制成的疫苗。如編碼HbsAg(乙肝表面抗原)基因插入S.cerevisiae基因組中表達(dá)的乙肝基因工程疫苗等。
④ DNA疫苗(DNA vaccine),又稱核酸疫苗或基因疫苗,利用編碼抗原的基因制成的疫苗。
二 人工被動免疫生物制品
人工被動免疫,是指給機體輸入含特異性抗體的免疫血清或致敏淋巴細(xì)胞及其制劑或細(xì)胞因子,使機體獲得一定的免疫力,以防治某些疾病的目的。
輸入特異性抗體可立即發(fā)揮其免疫作用,但維持時間較短,主要用于治療某些外毒素引起的疾病,如各種抗毒素,或作為某些病毒感染早期或潛伏期時的應(yīng)急預(yù)防和治療,如各種抗病毒血清和免疫球蛋白制劑。
本章思考題:
1.名詞解釋:外毒素、內(nèi)毒素、類毒素、抗毒素、干擾素、細(xì)胞免疫、體液免疫、抗原、完全抗原、半抗原、抗原決定簇(抗原表位)、抗體、凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、疫苗。
2.什么是非特異性免疫?高等動物的非特異性免疫主要由哪些因素組成?
3.特異性免疫有何功能和特點?
4.什么是免疫應(yīng)答,簡述其特點和主要階段。
5.抗體的一般特點有哪些?
6.簡述胸腺依賴型抗體的產(chǎn)生包括哪幾個階段,由哪三類細(xì)胞參與,各有何功能?
7.高等動物機體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律如何?
8.抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律?
9.分別列舉兩種常規(guī)疫苗和新型疫苗并說明其主要特點。
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