化療+ALK靶向治療ALK陽性NSCLC療效更好 克唑替尼是ALK陽性的NSCLC患者的標準治療并能取得良好的療效，但往往會出現(xiàn)耐藥和復發(fā)轉移，其下一步的治療可以選擇化療或勞拉替尼。最近的研究分析了單獨的鉑類/培美曲塞（Pemetrexed）化療和化療聯(lián)合ALK靶向治療對此類患者的療效，結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的效果更好。研究發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》。這項回顧性研究納入了來自3個中心的58名接受過1種或以上靶向ALK的第二代TKI治療的晚期ALK陽性NSCLC患者，同時在治療失敗之后已經(jīng)接受了鉑類/培美曲化療。88%的患者接受過至少2種第二代TKI治療，57%曾使用過克唑替尼。
圖 3 37名可評估的患者對化療的治療反應 結果顯示，所有58名患者的中位無進展生存期為4.3個月。40例鉑類/培美曲塞化療的患者接受了影像學檢查，37名具有可用于評估的基線病灶。其中11名患者被證實為部分緩解，13名患者疾病穩(wěn)定，13名患者疾病進展。這些患者的客觀緩解率為29.7％，中位緩解時間為6.4個月。 研究中有15例患者接受了化療聯(lián)合靶向ALK的TKI治療，選擇的TKI種類各異。與僅接受了化療的43名患者相比，這15名患者的無進展生存期更長（6.8個月 vs 3.2個月; HR 0.33; p=0.025）。
塞瑞替尼+納武利尤治療ALK重排NSCLC有效在EML4–ALK重排的NSCLC模型中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了致癌通路相關的PD-L1表達，因此在這類患者中使用PD-1抑制劑納武利尤單抗（Nivolumab）可能有效。最近的研究評估了靶向ALK的TKI塞瑞替尼（Ceritinib）聯(lián)合納武利尤單抗治療ALK重排NSCLC患者的療效，發(fā)現(xiàn)PD-L1表達較高的患者似乎總緩解率更高。研究也發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》。
圖 5 研究發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology 這項多中心、多階段、開放標簽的1b期臨床研究納入了36名從未接受過ALK抑制治療或接受過ALK抑制劑/化療的IIIB/IV期NSCLC患者，分別有14名/22名接受每2周一次的3mg/kg體重的納武利尤單抗和每天450mg/300mg的塞瑞替尼聯(lián)合治療。同時，研究人員還分析了患者基線時的PD-L1表達。結果顯示：
與PD-L1表達陰性的患者相比，PD-L1陽性的患者療效更好，如PD-L1≥1%的患者的總緩解率就較PD-L<1%的患者更高（64% vs 31%），但兩者的可信區(qū)間有重疊。
圖 6 未接受過ALK抑制治療的患者療效似乎更好 22名接受450mg塞瑞替尼的患者中有4名患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性，300mg組中有2名。最常見的3-4級別不良反應為丙氨酸轉氨酶升高（25 ％）、γ-谷氨酰轉移酶升高（22％）、淀粉酶升高（14％）等。兩組患者中皮疹的發(fā)生率均為64%，但450mg組中3級皮疹的發(fā)生率更高（29% vs 14%）。研究認為，塞瑞替尼聯(lián)合納武利尤單抗對ALK重排的NSCLC患者有效，但聯(lián)合治療的毒性也更大。聯(lián)合治療的療效似乎與PD-L1的表達有關，高表達PD-L1的患者療效更好。接下去研究會探索減低毒性的給藥方案并擴大研究的規(guī)模。
參考文獻
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