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STAMPEDE研究是一項(xiàng)在英國(guó)和瑞士進(jìn)行的多臂多階段（MAMS）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估不同治療策略在局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素初治前列腺癌的系統(tǒng)治療中的療效。STAMPEDE研究將每種新型治療策略與單個(gè)同期對(duì)照組進(jìn)行比較，評(píng)估是否可以通過(guò)在標(biāo)準(zhǔn)方法中添加新的治療方法或改變激素療法的類(lèi)型來(lái)改善激素初治前列腺癌的治療方式，同時(shí)通過(guò)減少毒副作用來(lái)改善患者的生活質(zhì)量。研究從2005年10月開(kāi)始患者招募，目前超過(guò)1萬(wàn)名前列腺癌患者參加了試驗(yàn)，而且研究還在繼續(xù)進(jìn)行中。

前列腺癌細(xì)胞自身能夠分泌雄激素，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展。CYP17是一種在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中產(chǎn)生雄激素的關(guān)鍵酶，醋酸阿比特龍是CYP17的一種選擇性不可逆抑制劑，CYP17抑制劑與雄激素剝奪治療（ADT）的聯(lián)合可以有效的清除雄激素（圖1）。阿比特龍聯(lián)合潑尼松+ADT可以延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的總生存時(shí)間(OS)?；谝陨显?，2011年STAMPEDE研究隊(duì)列G開(kāi)始進(jìn)行，評(píng)估阿比特龍聯(lián)合潑尼松+ADT對(duì)比單獨(dú)ADT在局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素初治前列腺癌中的療效。

圖1.阿比特龍的作用機(jī)制

研究入組患者包括兩部分，新診斷的轉(zhuǎn)移性、淋巴結(jié)陽(yáng)性或高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期（≥2項(xiàng)如下條件：腫瘤分期T3或T4；Gleason 評(píng)分8～10分；PSA≥40ng/ml）前列腺癌患者，以及先前接受過(guò)根治性手術(shù)或放療，當(dāng)前具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)特征（不再接受治療的患者：PSA＞4ng/ml并且倍增時(shí)間＜6個(gè)月；PSA＞20ng/ml；淋巴結(jié)陽(yáng)性；ADT治療時(shí)間＜12個(gè)月并且治療間隔＞12個(gè)月）的患者。所有患者以1∶1的比例隨機(jī)分配，單獨(dú)接受ADT治療或ADT聯(lián)合阿比特龍（每日1000 mg）和潑尼松龍（每日5 mg）治療。主要研究終點(diǎn)為OS，無(wú)失敗生存期（failure-free survival，F(xiàn)FS，治療失敗定義為影像學(xué)、臨床或PSA進(jìn)展，或患者死亡）。其他次要終點(diǎn)包括安全性、有癥狀的骨骼事件、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、前列腺癌特異性生存率和患者生活質(zhì)量（圖2）

圖2.STAMPEDE研究

研究共納入1917例前列腺癌患者（52%為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，20%為淋巴結(jié)陽(yáng)性的未轉(zhuǎn)移患者，28%為淋巴結(jié)陰性未轉(zhuǎn)移患者，表1）。中位隨訪40個(gè)月，在原計(jì)劃中被限制治療時(shí)間為2年的患者中，阿比特龍的中位治療持續(xù)時(shí)間為23.7個(gè)月；被允許繼續(xù)治療患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為33.2個(gè)月。總生存時(shí)間分析，阿比特龍聯(lián)合治療組和單獨(dú)ADT治療組的3年總生存率分別為83% vs 76%（HR=0.63, 95%CI 0.52～0.76，P＜0.001），與單獨(dú)ADT治療相比，阿比特龍聯(lián)合治療具有顯著生存優(yōu)勢(shì)，降低37%死亡風(fēng)險(xiǎn)（圖3）。

表1.入組患者基線特征

圖3.總生存分析

阿比特龍聯(lián)合治療組3年無(wú)失敗生存率為75%，單獨(dú)ADT治療組為45%（HR=0.29，95%CI 0.25～0.34，P＜0.001），阿比特龍聯(lián)合治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低71%，并在各亞組中均顯示出獲益（圖4、5）。

圖4.無(wú)失敗生存期分析

圖5.各亞組無(wú)失敗生存期分析

次要研究終點(diǎn)結(jié)果顯示，聯(lián)合組的3年無(wú)進(jìn)展生存率為80%，單獨(dú)ADT組為62%（HR=0.40, 95%CI 0.34～0.47，P＜0.001）。3年無(wú)癥狀性骨骼事件率，阿比特龍聯(lián)合組為88%，單獨(dú)ADT組為78%（HR=0.46, 95%CI 0.37～0.58，P＜0.001），聯(lián)合組顯著降低骨相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)54%，這種差異在轉(zhuǎn)移性患者中更加顯著。探討隨機(jī)分組中年齡亞組無(wú)進(jìn)展生存和前列腺癌特異性生存結(jié)果的探索性分析表明，無(wú)論年齡大小，阿比特龍聯(lián)合治療均有顯著獲益。安全性方面，3～5級(jí)不良事件發(fā)生率，阿比特龍聯(lián)合組為47%，單獨(dú)ADT治療組為33%，在意向治療人群中，不良事件的模式和程度相似（表2）。

表2.安全性分析

在局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素初治前列腺癌患者中，與單獨(dú)ADT相比，阿比特龍聯(lián)合方案具有更高的總生存率和無(wú)失敗進(jìn)展率。同時(shí)阿比特龍具有良好的安全性，服用阿比特龍患者因毒副作用停止治療的患者比率低。

STAMPEDE研究是全球規(guī)模最大的前列腺癌多臂多階段（MAMS）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，目前研究仍在開(kāi)展進(jìn)行中，并先后公布了多個(gè)隊(duì)列研究的研究結(jié)果，其中對(duì)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治療影響最大的，是隊(duì)列C中多西他賽聯(lián)合ADT和隊(duì)列G研究中阿比特龍聯(lián)合潑尼松+ADT。隊(duì)列C的研究結(jié)果證明多西他賽聯(lián)合ADT對(duì)高腫瘤負(fù)荷的mHSPC有較好療效，但對(duì)低腫瘤負(fù)荷的患者無(wú)顯著獲益。而在阿比特龍治療的隊(duì)列G研究中，阿比特龍聯(lián)合方案不僅對(duì)高腫瘤負(fù)荷患者有顯著獲益，同時(shí)對(duì)低腫瘤負(fù)荷患者同樣有顯著獲益。2017年，此研究結(jié)果和另一項(xiàng)LATITUDE研究結(jié)果的公布，被認(rèn)為是mHSPC治療領(lǐng)域取得的歷史性突破，阿比特龍聯(lián)合潑尼松+ADT成為了mHSPC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。阿比特龍聯(lián)合方案去年在國(guó)內(nèi)獲得了mHSPC的適應(yīng)證，為醫(yī)生和患者提供了新的治療選擇，在為患者帶來(lái)生存獲益的同時(shí)，還顯著提高了患者的生活質(zhì)量，希望未來(lái)阿比特龍mHSPC的適應(yīng)證能夠盡快納入醫(yī)保，造福更多的患者。

阿比特龍聯(lián)合潑尼松+ADT成為mHSPC的標(biāo)準(zhǔn)治療，主要是基于LATITUDE研究和本項(xiàng)研究，LATITUDE研究入組患者大部分為高危mHSPC患者，“高?！倍x為需要至少滿(mǎn)足以下條件中的2條：① Gleason 評(píng)分≥8分；②≥3個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶；③可測(cè)量的內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移病灶。今年ASCO-GU會(huì)議上，LATITUDE研究OS數(shù)據(jù)公布，長(zhǎng)達(dá)53.3個(gè)月，顯著優(yōu)于單獨(dú)的ADT治療，同時(shí)在影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存（rPFS）、疼痛進(jìn)展時(shí)間、PSA進(jìn)展時(shí)間上都有顯著獲益。STAMPEDE研究仍在隨訪中，先前的數(shù)據(jù)顯示阿比特龍聯(lián)合治療3年生存率達(dá)83%，具有顯著生存優(yōu)勢(shì)，同時(shí)3年無(wú)失敗生存率為75%，較單獨(dú)的ADT治療降低了71%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且在各亞組中均顯示出獲益。基于以上數(shù)據(jù)的公布，阿比特龍聯(lián)合方案改變了mHSPC的治療模式，使患者的治療更有效更安全。阿比特龍?jiān)趪?guó)內(nèi)已經(jīng)獲批用于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）和mHSPC患者的治療，并得到廣泛的運(yùn)用，為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者帶去了新的希望。

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