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霍華德－休斯研究所（HHMI） Janelia Farm 執(zhí)行所長(zhǎng)Gerry Rubi于2011年在Nature撰文提出一個(gè)Deletion test的概念，意思是如果某一個(gè)科學(xué)家沒(méi)有出現(xiàn)，某一個(gè)領(lǐng)域可能就不存在，我們可以稱之為“不可或缺”。大多數(shù)的科學(xué)家都過(guò)不了Deletion test，但是在2017年的諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)域——調(diào)控晝夜節(jié)律（Circadian Rhythms）的分子機(jī)制，有兩位未上榜的科學(xué)家Ron Konopka 和 Seymour Benzer可以真正稱之為“不可或缺”的人物。

地球上的生物，從最簡(jiǎn)單的細(xì)菌到人都有一個(gè)周期大約為24小時(shí)的周期性變化，即為晝夜節(jié)律，也稱為近日節(jié)律（接近1天的意思，circa：大約；dian：天）。人體的清醒、睡眠、體溫、認(rèn)知、激素分泌、藥物/能量代謝等各項(xiàng)生理生化活動(dòng)都呈現(xiàn)晝夜節(jié)律。起初，人們認(rèn)為晝夜節(jié)律僅僅是一個(gè)“日出日落”強(qiáng)制性導(dǎo)致的一個(gè)生命現(xiàn)象，但是，生長(zhǎng)在全黑（或全亮）環(huán)境中的生物也呈現(xiàn)類似的晝夜節(jié)律，表明晝夜節(jié)律是一個(gè)內(nèi)源性的生理現(xiàn)象。

? 最早的描述           

最早有關(guān)晝夜節(jié)律的描述是公元前4世紀(jì)亞歷山大時(shí)期的一位船長(zhǎng)Androsthenes ，其描述了羅望子樹樹葉運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)晝夜節(jié)律。而中國(guó)13世紀(jì)的醫(yī)學(xué)著作“子午流注”最早描述人體晝夜節(jié)律變化（即按時(shí)辰規(guī)律進(jìn)行不同穴位的針灸方法，認(rèn)為人體中十二條經(jīng)脈對(duì)應(yīng)著每日的十二個(gè)時(shí)辰，不同的經(jīng)脈中的氣血會(huì)隨著時(shí)辰的不斷變化而的盛衰上面有漲落起伏）。

Benzer于1947年獲得了物理學(xué)的博士學(xué)位，并且被聘為美國(guó)普渡大學(xué)的物理學(xué)助理教授。但是出于對(duì)生命科學(xué)的熱愛(ài)，Benzer加入加州理工大學(xué)Max Delbrück的實(shí)驗(yàn)室接受博士后訓(xùn)練，進(jìn)行噬菌體遺傳學(xué)研究。博士后訓(xùn)練之后，Benzer回到普渡大學(xué)，開創(chuàng)了一個(gè)新的遺傳學(xué)技術(shù)—T4 rII噬菌體系統(tǒng)，并且提出基因的順?lè)醋樱–istron）概念，其工作影響了同時(shí)代大批科學(xué)家，并且導(dǎo)致了后來(lái)三聯(lián)體遺傳密碼子的發(fā)現(xiàn)。

1967年，Benzer回到加州理工，開始行為遺傳學(xué)的研究。Benzer使用誘變劑誘導(dǎo)果蠅產(chǎn)生突變，然后篩選各種表型，包括晝夜節(jié)律和學(xué)習(xí)記憶等。1971年，Benzer 和他的學(xué)生Ron Konopka發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)晝夜節(jié)律異常的突變果蠅，他們發(fā)現(xiàn)了三種不同的突變表型：沒(méi)有節(jié)律，周期變短和周期變長(zhǎng)的表型。他們發(fā)現(xiàn)三種表型都涉及同一個(gè)位于X染色體的基因，他們命名為Period基因（Per）。

當(dāng)時(shí)，行為遺傳學(xué)領(lǐng)域有兩個(gè)針鋒相對(duì)的理論，其中以 Jerry Hirsch為代表的一派認(rèn)為行為學(xué)極為復(fù)雜，不可能用單個(gè)基因突變來(lái)解釋，甚至寫信給Benzer就職的加州理工大學(xué)，宣稱其研究為偽科學(xué)（此處省略2000字，詳情可查找饒毅教授的文章）。但是Per突變果蠅的發(fā)現(xiàn)，以及后來(lái)Per基因的克隆，明確地表示基因可以控制像晝夜節(jié)律這樣復(fù)雜的行為學(xué)。Benzer一輩子一直在利用果蠅研究調(diào)控各種行為的遺傳機(jī)制，在他2007年（85歲）去世之后，Cell還發(fā)表了他的最后一篇論文，有關(guān)4E-BP與長(zhǎng)壽的關(guān)系。

而Ron Konopka也成為這個(gè)故事里面最悲催的角色。Ron在斯坦福大學(xué)完成博士后訓(xùn)練之后，1974年成為加州理工大學(xué)的助理教授，但是他沒(méi)有通過(guò)Tenure，之后他轉(zhuǎn)到Clarkson大學(xué)，他的Tenure申請(qǐng)?jiān)僖淮伪环駴Q，1990年，Ron徹底退出學(xué)術(shù)界，在一個(gè)高中擔(dān)任教師，直到2015年因?yàn)樾呐K病去世。

今年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)逺osbash教授在2015年Cell發(fā)表了Ron Konopka的訃告，稱Ron Konopka 和 Seymour Benzer的工作是他們后來(lái)發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的分子機(jī)制的房角石（conerstone）。而Ron Konopka 和 Seymour Benzer是晝夜節(jié)律領(lǐng)域 “不可或缺”的人物。