胰腺癌是最難治療的癌癥之一，有“癌癥之王”之稱(chēng)，喬布斯等多位名人都被胰腺癌奪取了生命。即使采用激進(jìn)的治療，只有6％至8％的患者在診斷后5年內(nèi)存活。最大的挑戰(zhàn)源于胰腺腫瘤非常致密，使得抗癌藥物被輸送到病灶具有挑戰(zhàn)性，并且大多數(shù)腫瘤很快就會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥。
喜樹(shù)堿是一種天然存在于中國(guó)樹(shù)木的樹(shù)皮中并被傳統(tǒng)中藥使用了幾個(gè)世紀(jì)的化合物，50多年前被首次分離出來(lái)用作抗癌藥物。從那以后，盡管數(shù)千種喜樹(shù)堿類(lèi)似物被合成、開(kāi)發(fā)和測(cè)試，但只有兩種，伊立替康和拓?fù)涮婵?/strong>，被FDA批準(zhǔn)用于癌癥治療。兩者都靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOP1），一種對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。但由于TOP1也是正常組織更新和生長(zhǎng)所必需的，因此伊立替康和拓?fù)涮婵祵?duì)人類(lèi)具有高毒性，嚴(yán)重限制了它們?cè)诎┌Y患者治療中的應(yīng)用。
一項(xiàng)新的研究表明，喜樹(shù)堿的一個(gè)新衍生物具有強(qiáng)大的抗癌特性和低毒性。
美國(guó)羅斯韋爾帕克癌癥研究所的一個(gè)由腫瘤學(xué)副教授Fengzhi Li的領(lǐng)導(dǎo)研究小組之前發(fā)現(xiàn)一種新的喜樹(shù)堿類(lèi)似物，他們命名為FL118。化合物F118在胰腺癌中的作用的研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of Experimental＆Clinical Cancer Research》（實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志）上。
Fengzhi Li博士
它不使用TOP1作為其抗癌治療靶點(diǎn)，可以有效地消除已經(jīng)對(duì)兩種FDA批準(zhǔn)的喜樹(shù)堿化合物產(chǎn)生耐藥性的人的結(jié)直腸腫瘤和頭頸腫瘤。
受這些結(jié)果的鼓舞，李博士及其團(tuán)隊(duì)在臨床前胰腺癌模型中測(cè)試了FL118的有效性。在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)L118，單獨(dú)或與其它化療藥物聯(lián)合使用，優(yōu)先殺死耐藥癌細(xì)胞，并通過(guò)殺死癌癥干細(xì)胞減少新腫瘤微球的形成。
當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)，F(xiàn)L118有效地消除了胰腺腫瘤；當(dāng)與一線胰腺癌藥物吉西他濱聯(lián)合使用時(shí)，F(xiàn)L118殺死先前對(duì)吉西他濱和FL118都具有耐藥性的腫瘤。這表明該化合物可能有助于克服對(duì)廣泛療法的耐藥性。FL118沒(méi)有產(chǎn)生其它基于喜樹(shù)堿的藥物的常見(jiàn)的毒性跡象，并且在治療劑量水平下通常具有良好的耐受性。
“對(duì)于治療這種破壞性疾病，迫切需要能夠更有效地達(dá)到和消除胰腺腫瘤的藥物，” 這項(xiàng)新研究的資深作者李博士說(shuō)。“FL118具有很高的抗癌功效以及有利的毒理學(xué)特征，這與該藥物靶向胰腺癌進(jìn)展和耐藥性相關(guān)的幾種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的事實(shí)是一致的?！?/span>
“我們的研究為基于FL118的胰腺癌療法的開(kāi)發(fā)提供了強(qiáng)有力的支持，特別是對(duì)目前治療耐藥的患者，” 該研究的通訊作者王博士補(bǔ)充說(shuō)。“我們相信FL118是一種很有希望的新藥，可以被進(jìn)一步開(kāi)發(fā)用于治療胰腺癌以及其它類(lèi)型的癌癥，例如結(jié)直腸癌。”
研究人員計(jì)劃根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)開(kāi)展臨床研究。藥時(shí)代將繼續(xù)密切關(guān)注，及時(shí)報(bào)道。敬請(qǐng)同藥們關(guān)注！
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