中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處 

作者：Sophia

3月22日，由邁阿密大學米勒醫(yī)學院西爾維斯特綜合癌癥中心的研究人員領導進行的研究“Cell-autonomous Cxcl1 sustains tolerogenic circuitries and stromal inflammation via neutrophil-derived TNF in pancreatic cancer”，發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的期刊《Cancer Research》上。研究人員首次確切地展示了未成熟的中性粒細胞，作為免疫系統(tǒng)重要組成部分的白細胞，如何被胰腺癌劫持以驅(qū)動免疫抑制和治療抵抗力。

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-1046

研究表明，KRAS-TP53基因組共改變與胰腺導管腺癌（PDAC）患者的免疫排斥微環(huán)境和、化療耐藥性和低生存率有關。通過將KRAS-TP53協(xié)同性視為高風險生物學的模型，研究人員通過使用成像質(zhì)譜細胞術在人PDAC細胞中的CXCR2 +中性粒細胞衍生的抑制細胞相互作用，將細胞自主Cxcl1確定為空間T細胞限制的關鍵介質(zhì)。

LSL-K-rasG12D/+；Trp53R172H/+；Pdx-1Cre/+（KPC）細胞重新編程中性粒細胞的運輸和功能動力學以克服T細胞排斥，并以T細胞依賴性方式控制腫瘤生長。從機制上講，中性粒細胞衍生的TNF是這種免疫學重新布線的中樞調(diào)節(jié)因子，通過跨膜TNF-TNFR2相互作用刺激腫瘤細胞和癌癥相關成纖維細胞（CAF）的前饋Cxcl1過度產(chǎn)生，T細胞功能障礙和炎癥性CAF極化。TNFR2抑制破壞了這種回路，提高了體內(nèi)化療的敏感性。

總之，我們的研究結(jié)果揭示了癌細胞—中性粒細胞串擾，其中上下文依賴性TNF信號放大基質(zhì)炎癥和免疫耐受，以促進PDAC的治療耐藥性。

論文描述了胰腺癌中以前未被識別的信號回路，該信號電路在胰腺腫瘤微環(huán)境中引發(fā)免疫抑制和促進腫瘤的炎癥，最終產(chǎn)生治療耐藥性。這種治療耐藥性的中樞調(diào)節(jié)劑是中性粒細胞衍生的TNF信號傳導。TNF或腫瘤壞死因子是體內(nèi)引起炎癥的物質(zhì)。

Datta表示：本研究是第一個涉及未成熟中性粒細胞的免疫抑制信號的研究——發(fā)展胰腺癌的最早哨兵。這表明中性粒細胞是這個回路中的主導角色。這是對癌細胞如何與中性粒細胞交談以及中性粒細胞如何在胰腺腫瘤微環(huán)境中這種免疫抑制性炎癥戲劇中的主要參與者的首次描述。