人類軟骨糖蛋白39（YKL-40）是一種分子量高達 40kDa 的糖蛋白，可由不同類型細胞生成和分泌，如內(nèi)皮細胞和免疫細胞等。既往研究還發(fā)現(xiàn) YKL-40在細胞粘附、血管平滑肌細胞遷移、內(nèi)皮細胞血管生成信號通路活化方面有著促進作用，并參與多種炎癥進程，包括動脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能紊亂等。然而，YKL-40 和 HD患者死亡以及心血管事件風險之間的關(guān)系尚不明確。
該研究分析了多中心前瞻性觀察研究-終末期腎病風險分層研究（ISAR）的相關(guān)數(shù)據(jù)，旨在探討 YKL-40 和 HD 患者預后的關(guān)系。
研究對象：來自德國慕尼黑及其周邊總共 17 家透析中心的 475 名 HD 患者。
終點事件：全因和特定死因的中位隨訪時間是 37 個月。心血管事件死因包括心源性猝死、心肌梗死、心力衰竭、心臟相關(guān)性手術(shù)、肺栓塞、大卒中、腸系膜缺血以及主動脈瘤破裂等。非心血管事件死因包括感染、消化道出血、非心臟相關(guān)性手術(shù)、肺部疾病、惡性疾病以及放棄治療。
血標本采集以及實驗室指標：每周中透析治療前采血。伴有活動性感染或者近 2 周接受大手術(shù)者待癥狀穩(wěn)定后再評估采血。分析采集 HD 患者血中 IL-6、IP-10、MCP-1、hsCRP 以及 YKL-40 蛋白濃度。
結(jié)果
YKL-40 與炎癥介質(zhì)、血白蛋白水平以及年齡間的關(guān)系：YKL-40 與患者年齡間有顯著的相關(guān)性。與 YKL-40 相似，IL-6 也和年齡間存在顯著的相關(guān)性。YKL-40 還與一些促炎癥細胞因子如：IL-6、hsCRP以及趨化因子 IP-10相關(guān)。
YKL-40 在預測全因死亡和心血管相關(guān)死亡率中的價值：該研究預后隨訪中位數(shù)時間為 37 個月（IQR,25-49 月），期間死亡患者達 169 例，其中 64 例死于心血管事件，105 例死于非心血管事件。
根據(jù)血中濃度將 YKL-40、IL-6 和 IP-10 分成低濃度組、中濃度組及高濃度組以繪制累計發(fā)病函數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡患者主要集中在以上三種介質(zhì)的高濃度組。炎癥介質(zhì)事件概率評估提示 YKL-40濃度越高，相應(yīng)的全因和心血管事件死亡率越大。進一步研究顯示僅YKL-40和 IL-6是非心血管事件死亡率的有效預測因子。
多因素 COX 回歸分析顯示:（1）YKL-40、IP-10和 IL-6均為全因死亡率的獨立預測因子。當校正了 IL-6 后，僅 YKL-40 仍是全因死亡率的獨立預測因子（2）YKL-40和 IL-6均為心血管事件死亡率的獨立預測因子；（3）僅 YKL-40和 IL-6為非心血管事件死亡率的獨立預測因子。
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