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《Cell Metabolism》新突破!褐色脂肪受他汀類藥物的影響!

褐色脂肪組織(簡稱BAT)是一種新型脂肪,為哺乳動物所特有,因含有大量線粒體,外觀呈褐色而得名。與白色脂肪不同,褐色脂肪在非顫栗性產(chǎn)熱和食源性生熱作用中發(fā)揮了重要作用。

 

BAT最早是在1551年由Gesner在土拔鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的,1912年P(guān)olimsnti提出。除了一般脂肪組織所具有的營養(yǎng)成份儲藏,以及寒冷時起保溫作用外,BAT還進行著極為活躍的代謝活動。即,它通過高效的代謝產(chǎn)熱,起著相當于'電熱毯'的作用。

 

BAT對于體溫調(diào)節(jié)、抵抗寒冷、防止肥胖、調(diào)節(jié)能量平衡,以及抵抗感染方面,都有著重要的生理意義。

 


最近,蘇黎世聯(lián)邦理工學院(ETH Zurich)的科學家已經(jīng)證明,他汀類藥物能夠減少有益的褐色脂肪組織,相關(guān)文章發(fā)表在《Cell Metabolism》上。但研究人員強調(diào),這并不是排斥這些藥物的理由。

 

一般人不僅有白色脂肪組織,而且有褐色脂肪組織。這種褐色脂肪組織有助于將糖和脂肪轉(zhuǎn)化為熱量。褐色脂肪組織對調(diào)節(jié)人體體溫也有幫助,一般褐色脂肪組織多的人也更不容易超重或患糖尿病。


由于他汀類藥物能降低血液中的膽固醇水平,所以它們可以被用來治療心血管疾病與心臟病。它們是最常見的處方藥之一。研究小組發(fā)現(xiàn),他汀類藥物能夠減少褐色脂肪組織的形成。

 

甲羥戊酸抑制BAT產(chǎn)熱功能的方式


研究小組已經(jīng)研究褐色脂肪組織很多年了。他們研究了白色脂肪細胞是如何變成褐色脂肪細胞的。在進行細胞培養(yǎng)實驗后,他們發(fā)現(xiàn)負責產(chǎn)生膽固醇的生化途徑在這一轉(zhuǎn)變中起著核心作用。他們還發(fā)現(xiàn)調(diào)控轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵分子是代謝產(chǎn)物GGPP。

 

早期研究表明膽固醇生化途徑也是他汀類藥物功能的核心,其中一個影響就是減少了GGPP的產(chǎn)生。這就是為什么研究人員想知道他汀類藥物是否也會影響褐色脂肪組織的形成。不過事實也證明,正如科學家在對老鼠和人類的研究中所顯示的那樣:他汀類藥物確實影響褐色脂肪組織的形成。


人與小鼠中他汀類藥物對BAT的作用 


研究人員在蘇黎世大學醫(yī)院對8500名患者進行了正電子發(fā)射斷層掃描研究,來確定這些人中是否有褐色脂肪組織,患者是否服用過他汀類藥物。評估掃描結(jié)果顯示,6%沒有服用藥物的人有褐色脂肪組織,但只有略多于1%的服用他汀類藥物的人有這種組織。


研究人員在巴塞爾大學醫(yī)院和蘇黎世大學醫(yī)院對16人進行了單獨的臨床研究,結(jié)果表明證明他汀類藥物能降低褐色脂肪組織的活性。

 

雖然研究表明他汀類藥物有負面影響,但我們必須考慮到他汀類藥物對預(yù)防心血管疾病與心臟病所帶來的效果,它拯救了世界各地數(shù)無數(shù)人的生命,它們的用途非常廣泛。


另外,實驗還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物存在另一個負面影響,高劑量的他汀類藥物會略微增加一些人患糖尿病的風險。兩種效應(yīng)——褐色脂肪組織的減少和患糖尿病風險的輕微增加——可能是相關(guān)的。這個問題還需要進一步的研究。

 

即使建立了這種聯(lián)系,也沒有必要排斥他汀類藥物。相反,我們有必要對這背后的機制進行進一步研究,找出哪些患者受到影響。這樣就有可能采取個性化的藥物治療方法,繼續(xù)向大多數(shù)人推薦他汀類藥物,同時為一小部分患者提供替代療法。


參考文獻:

Inhibition of Mevalonate Pathway Prevents Adipocyte Browning in Mice and Men by Affecting Protein Prenylation, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.11.017 

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