小細(xì)胞癌的發(fā)病率占新發(fā)肺癌的15%，并且以惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差而著稱（免疫組化顯示：SCLC中Ki67的表達(dá)為80-100%，Ki67是判斷腫瘤細(xì)胞增殖情況的一個(gè)指標(biāo)，越高表示腫瘤細(xì)胞增殖越多，惡性程度越高），SCLC中另外一個(gè)顯著的特點(diǎn)是有兩個(gè)常見(jiàn)基因突變，分別是TP53（75-90%）和RB1（60-90%）[1]。
SCLC的分期一直沿襲美國(guó)退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)（VALG）的二期分期法：即局限期（Limited Disease，LD）和廣泛期（Extensive Disease，ED）。局限期定義為：病變于一側(cè)胸腔，且能被納入個(gè)放射治療野內(nèi)；廣泛期定義為：病變超過(guò)一側(cè)胸腔 ，且包括惡性胸腔和心積液或血行轉(zhuǎn)移，大約70%的患者初診時(shí)即為ED SCLC。研究顯示：LD SCLC的中位OS為15-20m，2年生存率和5年生存率分別為20-40%和10-20%；ED SCLC的中位OS為8-13m，2年生存率和5年生存率分別為5%和1-2%[2]。
依托泊苷聯(lián)合鉑類是局限期SCLC一線治療的經(jīng)典方案，而加用胸部放療能將局限期SCLC患者的局部失敗率降低25%~30%，將2年生存率增加5%~7%，并且早期放療可提高局部和全身控制率，獲得更長(zhǎng)的生存期。所以胸部放療應(yīng)在化療的第1~2個(gè)周期盡早介入，同步放化療為標(biāo)準(zhǔn)治療[3]。
《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》指出：除了依托泊苷聯(lián)合鉑類方案外，伊立替康聯(lián)合鉑類也是廣泛期SCLC的有效一線治療方案；廣泛期SCLC患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶如果得到控制且一般狀態(tài)較好，可以加用胸部放療 ，這樣可降低 50% 胸部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高 2年總體生存率 ；并推薦伴有腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行全腦放療；SCLC患者中50%以上會(huì)發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，進(jìn)行預(yù)防性腦放療（PCI）可以降低SCLC患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，但對(duì)是否有總生存獲益有爭(zhēng)議，因此對(duì)于廣泛期SCLC的PCI治療應(yīng)慎重選擇。
盡管SCLC對(duì)于初始治療非常敏感，但大多數(shù)的SCLC患者在初始治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)及耐藥，這些患者在接受進(jìn)一步的化療后中位生存時(shí)間只有4~5個(gè)月。
不過(guò)，令人比較振奮的是，免疫治療的星火也涉及到了SCLC。
CheckMate032是一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)，評(píng)估Nivo±Ipi聯(lián)合方案治療包括晚期SCLC在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤，結(jié)果顯示：無(wú)論患者有無(wú)PD-L1表達(dá)或?qū)︺K類的敏感性如何，均可以觀察到持久的療效；98例接受nivolumab3 mg/kg單藥治療的患者ORR為10%，61例接受nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg 治療患者的ORR為23%，54例接受nivolumab 3 mg/kg+ipilimumab 1 mg/kg治療患者的ORR為19%。這些數(shù)據(jù)使得NCCN將nivolumab單藥以及nivolumab聯(lián)合ipilimumab納入SCLC二線治療指南。
KeyNote-028是對(duì)于PD-L1陽(yáng)性（≥1%）、廣泛期的SCLC，給予pembrolizumab治療的安全性與有效性研究。該研究共入組了24名PD-L1陽(yáng)性的晚期小細(xì)胞肺癌患者，接受pembrolizumab治療，平均隨訪了9.8個(gè)月，1名患者完全緩解，7名患者部分緩解，有效率是33%。
其他在研的有關(guān)SCLC的免疫治療研究包括：
IMpower133：評(píng)估atezolizumab聯(lián)合卡鉑/依托泊苷一線治療ES-SCLC的I/ III研究； CheckMate 331：Nivolumab對(duì)照化療治療經(jīng)一線含鉑化療方案治療后復(fù)發(fā)的SCLC的開(kāi)放性、隨機(jī)、Ⅲ期研究；
CheckMate 451：Nivolumab單藥對(duì)比Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab對(duì)比安慰劑用于廣泛期SCLC一線鉑類治療后鞏固／維持治療的研究。
1、Testa JR, Liu Z, Feder M, et al. Advances in the analysis of chromosome alterations in human lung carcinomas. Cancer Genet Cytogenet 1997;95:20-32.
2、Lally BE, Urbanic JJ, Blackstock AW, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist 2007;12:1096-104.
3、CSCO原發(fā)性肺癌診療指南，2017.
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