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    為數(shù)不多的來(lái)自西方發(fā)達(dá)國(guó)家的前瞻性或回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率較對(duì)照人群顯著增高，主要死亡原因?yàn)樾难芗膊『痛x綜合征相關(guān)惡性腫瘤。非酒精性脂肪性肝病及其并存的胰島素抵抗和代謝紊亂可能與結(jié)直腸腺癌和肺腺癌高發(fā)密切相關(guān)。

    最近Golabi 等對(duì)3613例非酒精性脂肪性肝病患者中位隨訪19年，隨訪期間1039例患者死亡，其中370例死于心血管疾病，22例死于肝臟疾病。糖尿病獨(dú)立于年齡和心血管疾病病史與非酒精性脂肪性肝病患者全因病死率和心血管疾病的病死率增多密切相關(guān)；與無(wú)代謝綜合征組分的非酒精性脂肪性肝病患者相比，有4個(gè)代謝綜合征組分的非酒精性脂肪性肝病患者肝病病死率升高2倍。

Okanoue等報(bào)道1991-2000年日本18385例糖尿病患者的死亡原因，依次為癌癥（34.1%）、心血管疾病（26.8%）、感染（14.3%）和肝硬化（4.7%），肝細(xì)胞癌死亡（8.6%）位于眾多類型癌癥死亡的首位，提示高達(dá)13.3%的糖尿病患者死于肝硬化和肝細(xì)胞癌。

非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征關(guān)系密切。一方面，代謝綜合征及其組分是非酒精性脂肪性肝病的重要危險(xiǎn)因素，非酒精性脂肪性肝病患者通常合并肥胖（51.3%）、高脂血癥（69.2%）、高血壓（39.3%）、2型糖尿?。?2.5%）以及代謝綜合征（42.5%）；另一方面，無(wú)論是肝酶增高還是超聲診斷的非酒精性脂肪性肝病都顯著增加代謝綜合征和2型糖尿病的發(fā)病率。

最近一個(gè)大樣本的薈翠分析在平均6.9年的隨訪期間，非酒精性脂肪性肝病患者致死性和非致死性心血管事件較對(duì)照組增加1.64倍。非酒精性脂肪性肝病患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨非酒精性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化進(jìn)展而增高，即便有效控制代謝綜合征組分及其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，非酒精性脂肪性肝病患者冠心病的發(fā)病率仍顯著增加；非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟移植術(shù)后心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍持續(xù)存在并成為影響患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要因素。

       根據(jù)有無(wú)肝臟炎癥損傷可將非酒精性脂肪性肝病分為非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎，后者進(jìn)一步根據(jù)有無(wú)肝纖維化及其程度分為早期非酒精性脂肪性肝炎（F0、F1）、纖維化性非酒精性脂肪性肝炎（F2、F3）和非酒精性脂肪性肝炎肝硬化（F4）。

        在我國(guó)肝活組織檢證實(shí)的非酒精性脂肪性肝病患者中非酒精性脂肪性肝炎占40%以上、肝硬化占2%~3%。非酒精性脂肪性肝炎可能是非酒精性脂肪肝進(jìn)展為肝纖維化的中間階段，非酒精性脂肪肝患者隨訪10~20年肝硬化發(fā)生率僅為0.6%~3%，而非酒精性脂肪性肝炎患者10~15年肝硬化發(fā)生率達(dá)15%~25%。40.8% 的非酒精性脂肪性肝炎患者隨訪中肝纖維化進(jìn)展，非酒精性脂肪性肝炎患者平均每年纖維化進(jìn)展等級(jí)0.09，大約是慢性丙型肝炎患者的一半。

       非酒精性脂肪性肝病特別是非酒精性脂肪性肝炎與肝細(xì)胞癌之間有因果關(guān)系。當(dāng)前非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌越來(lái)越多，非酒精性脂肪性肝炎是隱源性肝細(xì)胞癌患者最常見(jiàn)的原因。

        段曉燕等綜述25篇論文累計(jì)169例非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌，76%的患者為單個(gè)腫瘤，直徑0.8~20 cm（平均3.4 cm）；61.1%的患者腫瘤分化程度為中度，40.2%無(wú)肝硬化背景；130例有治療資料的患者分別有57.7%和14.6%接受了肝臟切除和肝臟移植手術(shù)。

        Stine等的薈翠分析納入了19篇論文累計(jì)168571例肝病患者，結(jié)果顯示無(wú)肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者比無(wú)肝硬化的其他肝病患者肝細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2.61倍。

      Younossi等回顧性分析2004-2009年美國(guó)肝細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)4929例肝細(xì)胞癌患者資料，研究期間非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌以每年9%的速度遞增；與慢性丙型肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌相比，非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌患者年齡大、生存時(shí)間短、多合并心臟疾病、腫瘤大、接受肝移植比例低。

        Beste等發(fā)現(xiàn)美國(guó)退伍軍人肝硬化及肝細(xì)胞癌患病率和病死率在2001-2013年逐年增加，除主要?dú)w因于慢性丙型肝炎增多外，也與非酒精性脂肪性肝病的流行有關(guān)。

         Mittal等報(bào)道2005-2010年收治的1500例肝細(xì)胞癌，其中120例（8%）與非酒精性脂肪性肝病有關(guān)；6年期間慢性丙型肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌從61%增至74.9%，非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌從7.5%增至12.0%，酒精性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌則從21.9%降至15.7%，慢性乙型肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌始終保持在低水平（1.4%-3.5%）。

     Piscaglia 等通過(guò)意大利多中心前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與611例慢性丙型肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌相比，145例非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝細(xì)胞癌患者常常腫瘤體積大、浸潤(rùn)性強(qiáng)且通常不是因?yàn)楹Y查而發(fā)現(xiàn)。

         盡管慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等慢性肝病現(xiàn)在已得到有效防控，全球肝細(xì)胞癌發(fā)病率卻呈增高趨勢(shì)，主要原因之一就是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球化流行，以及肥胖、糖尿病、代謝綜合征和脂肪肝對(duì)乙肝和丙肝患者肝癌發(fā)病的促進(jìn)作用。    

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