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風(fēng)濕指南拍了拍你,圍手術(shù)期用藥應(yīng)該這樣選!

以下文章來源于諾華免疫空間


導(dǎo)讀


 強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種慢性、進(jìn)行性炎癥性疾病。AS病程長、致殘率高,多發(fā)于青年男性,影響患者的生活質(zhì)量,使患者喪失勞動力,給社會和患者家庭帶來了巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來,生物制劑(biologic agents)和傳統(tǒng)改善病情的抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)為這些患者帶來福音,用藥提高了患者生活質(zhì)量。

 
然而,接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THA)和全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKA)的AS患者比例依然很高。我們知道,生物制劑和部分傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕藥物主要通過抑制免疫反應(yīng)而發(fā)揮作用。手術(shù)中如果免疫系統(tǒng)受到抑制則可能引起手術(shù)感染,必要時(shí)應(yīng)該在圍手術(shù)期停藥。因此,AS患者圍術(shù)期應(yīng)該如何選擇抗風(fēng)濕藥物十分關(guān)鍵。
 
針對這個(gè)問題,近年來很多指南/專家共識給出了意見以便醫(yī)生和患者來選擇合適的抗風(fēng)濕藥物,本文將重點(diǎn)解讀美國風(fēng)濕病學(xué)會/美國髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)外科醫(yī)師協(xié)會于2017年發(fā)布的《關(guān)于風(fēng)濕性疾病患者接受選擇性全髖關(guān)節(jié)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的圍手術(shù)期管理指南》(后簡稱指南)。


















術(shù)前使用生物制劑,患者依從性更好

接受THA/TKA的患者術(shù)前若能通過藥物緩解AS所引起的癥狀,可以增加患者手術(shù)期間的耐受力。根據(jù)指南推薦,我們可以發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕藥和生物制劑在給藥間隔上有著明顯的不同:

表1 指南推薦的給藥間隔[1]
傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物給藥頻繁,患者依從性不高,可能并不能在術(shù)前緩解AS所帶來的癥狀,導(dǎo)致患者手術(shù)期間耐受性較差。相對而言,生物制劑給藥間隔相對較長,如司庫奇尤單抗給藥間隔為4周,患者每4周用藥一次,依從性好,有利于提高患者術(shù)間的耐受性。另外,MEASURE 2研究表明AS患者接受司庫奇尤單抗治療4周時(shí),背痛評分相較于基線平均降低40%,F(xiàn)ACIT疲勞評分相較于基線改善28%。

除了術(shù)前用藥的依從性,醫(yī)師也應(yīng)考慮患者用藥的安全性。目前常用于AS的生物制劑主要有腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)和白介素17抑制劑(IL-17i)。在安全性方面,IL-17i更具優(yōu)勢。詳見“司庫奇尤單抗治療強(qiáng)直性脊柱炎:您最關(guān)心的安全性問題 (上篇) & (下篇)(可點(diǎn)擊閱讀文章)。

長期觀察發(fā)現(xiàn),接受TNFi治療后仍會有新的韌帶骨贅形成。而在中國最新上市的司庫奇尤單抗,除了能夠控制AS炎癥,改善癥狀和體征,還能夠減少AS患者骨贅的形成,既往研究表明,司庫奇尤單抗治療2年,80%的AS患者無新生骨贅、治療4年80%患者脊柱損傷未出現(xiàn)惡化。

圍術(shù)期如何用藥,美國指南這樣說

對于AS患者,應(yīng)權(quán)衡疾病復(fù)發(fā)和手術(shù)期間的感染風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)指南建議,使用傳統(tǒng)藥物的AS患者,接受THA/TKA手術(shù)期間依然應(yīng)以原來的劑量服藥。雖然這個(gè)過程中仍然有發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn),但為了防止術(shù)后病程反復(fù),依然要用傳統(tǒng)藥物降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

表2 指南推薦的停藥選擇[1]

相比之下,選擇生物制劑類藥物應(yīng)考慮到疾病復(fù)發(fā)和術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)格根據(jù)藥物的半衰期來進(jìn)行停藥時(shí)間的選擇。根據(jù)指南推薦,使用生物制劑的AS患者,接受THA/TKA手術(shù)前可以停藥。在上一個(gè)給藥周期結(jié)束后即可安排手術(shù)。如司庫奇尤單抗的給藥間隔為4周, 給藥4周后藥物濃度降低,在第5周可安排手術(shù)。此外,薈萃分析結(jié)果顯示感染風(fēng)險(xiǎn)與高劑量的生物制劑有關(guān),與低劑量的生物制劑可能無關(guān)[2]

術(shù)后2周便可恢復(fù)用藥

THA/TKA手術(shù)結(jié)束后,為了避免感染風(fēng)險(xiǎn),使用生物制劑(如司庫奇尤單抗)的患者可在術(shù)后2周左右再次接受藥物治療。這時(shí),為了患者的安全性考慮,醫(yī)生應(yīng)在再次給藥時(shí)給予患者評估。根據(jù)指南推薦,評估主要包括:
  • 傷口已經(jīng)愈合;

  • 患者已經(jīng)拆線;

  • 術(shù)后無水腫、紅疹等;

  • 沒有非手術(shù)部位感染的臨床證據(jù)等。

患者滿足上述標(biāo)準(zhǔn)后應(yīng)再次用藥,而不能提前或延后給藥[1]。

關(guān)于生物制劑,其他專家共識怎么說?

2019年Jesse Wolfe等人在 Clinics in Podiatric Medicine and Surgery上發(fā)表了《類風(fēng)濕患者的圍手術(shù)期處理》[3],文中提到“生物制劑類抗風(fēng)濕藥物對于風(fēng)濕病人的管理具有重大的進(jìn)步?!?/span>

2018年Alana Sigmund等人在Current Rheumatology Reports上發(fā)表了《優(yōu)化類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的手術(shù)方法》,文中所推薦的圍術(shù)期使用司庫奇尤單抗的用藥間隔、術(shù)后用藥時(shí)間與美國風(fēng)濕病學(xué)會所推薦的用法相一致[4]。

2017年Andre Silva Franco等在Clinics發(fā)表了《風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者常用藥物的圍手術(shù)期處理》,文中也推薦了生物制劑[5],“生物制劑是一類新穎、對特定靶點(diǎn)作用的新型藥物?!?017年Kunal Sindhu等在Orthopedics發(fā)表了《骨科手術(shù)中抗風(fēng)濕藥物的圍手術(shù)期管理》,在選擇生物制劑時(shí),TNF-α抑制劑具有免疫抑制功能,可能增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)。 

小結(jié)

綜上所述,生物制劑(特別是司庫奇尤單抗)在圍術(shù)期應(yīng)用具有優(yōu)勢,術(shù)前患者依從性好,可提高手術(shù)耐受性。術(shù)前4周停藥可避免感染風(fēng)險(xiǎn),術(shù)后14天又可再次給藥。建議醫(yī)生參考指南合理選擇藥物,減輕患者感染和病程反復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn):

[1]Goodman, Susan M, Springer, Bryan, Guyatt, Gordon,et al. 2017 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons Guideline for the Perioperative Management of Antirheumatic Medication in Patients With Rheumatic Diseases Undergoing Elective Total Hip or Total Knee Arthroplasty[J]. Arthritis & Rheumatology, 2017.

[2] Singh J A , Cameron C , Noorbaloochi S , et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis.[J]. Lancet, 2015, 386(9990):258-265.

[3]Wolfe J, Wolfe J, Visser HJ. Perioperative Management of the Rheumatoid Patient. Clin Podiatr Med Surg. 2019;36(1):115-130.

[4]Sigmund, A., Russell, L.A. Optimizing Rheumatoid Arthritis Patients for Surgery. Curr Rheumatol Rep 20, 48 (2018).

[5]André, Silva, Franco, et al. Perioperative management of drugs commonly used in patients with rheumatic diseases: a review.[J]. Clinics, 2017.

[6]Sindhu K, Cohen B, Gil JA. Perioperative Management of Rheumatoid Medications in Orthopedic Surgery. Orthopedics.

MCC號CXA2008508有效期2021-08-06,資料過期,視同作廢。

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