來(lái)源：醫(yī)學(xué)之聲 作者：高麗麗
黃疸的治療藥物與選用
黃疸是因膽紅素代謝障礙而引起的血清膽紅素濃度升高，為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，可致皮膚、黏膜、鞏膜、結(jié)膜、體液等黃染。血清膽紅素僅輕度升高，無(wú)皮膚、鞏膜等黃染時(shí)，為隱性黃疸。血液中僅膽紅素增高，而膽汁酸正常，為高膽紅素血癥，因膽紅素代謝紊亂所致。血液中僅膽汁酸增高，而膽紅素正常，為膽汁淤積或淤膽，是膽汁的生成或排泌障礙，使膽汁成分向腸內(nèi)排泄過(guò)少并在血內(nèi)潴留所致。血液中膽紅素、膽汁酸均增高，為淤膽性黃疸。黃疸可分為以間接膽紅素增高為主的黃疸與以直接膽紅素升高為主的黃疸，其中以間接膽紅素增高為主的黃疸包括溶血性黃疸、非溶血性黃疸（如新生兒生理性黃疸、喂乳性黃疸、暫時(shí)性家族性新生兒黃疸、肝炎后膽紅素增多癥等），以直接膽紅素升高為主的黃疸包括家族性黃疸、肝細(xì)胞損害引起的黃疸、肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸、肝外膽道梗阻所致黃疸。一、黃疸的治療藥物黃疸治療藥物主要有白蛋白、苯巴比妥、益生菌制劑、丙種球蛋白、降膽酸類(lèi)藥物（如熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸、茴三硫）及中成藥等。藥物注意事項(xiàng)
白蛋白①白蛋白可結(jié)合血漿中未結(jié)合的膽紅素，使其不能透過(guò)血腦屏障而減少膽紅素腦病的發(fā)生，并能加快膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血漿未結(jié)合膽紅素水平。②需藍(lán)光照射治療的新生兒黃疸，可考慮聯(lián)用白蛋白，能降低血清總膽紅素、間接膽紅素水平；嚴(yán)重高膽紅素血癥，當(dāng)血清膽紅素水平接近換血值可使用，能結(jié)合游離膽紅素，降低血中游離膽紅素進(jìn)入血腦屏障的風(fēng)險(xiǎn)，縮短光療時(shí)間。③輸注時(shí)注意有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；輸注白蛋白可結(jié)合游離膽紅素，使結(jié)合膽紅素比例增高，光療時(shí)注意青銅癥發(fā)生。
苯巴比妥①可誘導(dǎo)酶活性，增強(qiáng)肝臟清除膽紅素的能力，使血清膽紅素水平下降，并增加膽小管的膽汁流量。適于有高膽紅素血癥家族史者、新生兒溶血癥、G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺陷癥、繼發(fā)膽汁黏稠的高結(jié)合膽紅素血癥的輔助治療。②有中樞神經(jīng)抑制作用，可引起嗜睡、反應(yīng)差等不良反應(yīng)，一般不建議使用。
益生菌制劑如雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、酪酸梭菌二聯(lián)活菌散、地衣芽孢桿菌活菌顆粒、布拉酵母菌、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片。適于新生兒黃疸考慮光療即可開(kāi)始口服輔助治療，特別是采用配方奶喂養(yǎng)的新生兒。
丙種球蛋白（IVIG）母嬰血型不合溶血病新生兒使用IVIG可封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的Fc受體，減少吞噬細(xì)胞對(duì)致敏紅細(xì)胞的破壞。適于母嬰血型不合溶血病新生兒，若加強(qiáng)光療后血清或血漿膽紅素仍繼續(xù)上升，或在換血療法閾值的2-3mg/dL內(nèi)，推薦IVIG。
熊去氧膽酸（UDCA）UDCA可促進(jìn)內(nèi)源性膽酸排泌，增加親水性膽酸的比例，保護(hù)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞免受有毒性膽酸的毒害，阻止疏水性膽酸對(duì)線粒體膜的干擾，抑制肝細(xì)胞凋亡，顯著改善肝功能，可用于膽汁淤積性疾病。
還原型谷胱甘肽可抗氧化，有解毒、滅活激素等功能，并能促進(jìn)膽酸代謝，利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素，還有一定的抗病毒療效，可用于肝內(nèi)膽汁淤積癥者。
S-腺苷蛋氨酸（SAMe）SAMe可增加膜磷脂的生物合成，加快膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)，增加肝細(xì)胞的解毒作用，并可調(diào)控肝細(xì)胞的生長(zhǎng)，還可抗感染和抗纖維化。此外SAMe有情緒調(diào)節(jié)作用，可影響多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺的代謝，增加神經(jīng)遞質(zhì)的合成，緩解情感障礙如焦慮、抑郁，可用于膽汁淤積性疾病。
茴三硫有促進(jìn)膽汁、膽酸和膽色素分泌的作用，并輕度的促膽道動(dòng)力，且增強(qiáng)肝臟解毒功能，可用于膽汁淤積性疾病。
茵梔黃制劑有口服液及顆粒劑，適于大便較秘結(jié)、肝膽濕熱且熱更重的黃疸。不良反應(yīng)主要為腹瀉，建議G-6-PD缺乏者慎用。
清肝利膽口服液可促進(jìn)黃疸的減退，適于納差、大便較溏爛等消化道癥狀明顯，肝膽濕熱且濕重的黃疸。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、一過(guò)性皮疹、大便次數(shù)增多，停藥后消失。
二、黃疸治療藥物的選用①膽汁淤積綜合征/高結(jié)合膽紅素血癥高結(jié)合膽紅素血癥是肝膽功能障礙的表現(xiàn)，可致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、脂類(lèi)和維生素吸收不良，嚴(yán)重者發(fā)展為膽汁性肝纖維化、肝硬化、肝衰竭。治療藥物可選用茵梔黃口服液、熊去氧膽酸（UDCA）、苯巴比妥。藥物藥理特點(diǎn)
茵梔黃口服液清熱解毒、利濕退黃。用于肝膽濕熱所致的黃疸。
熊去氧膽酸（UDCA）UDCA可刺激已減弱的膽汁排泌功能，激活疏水性膽汁酸的解毒作用，抑制肝細(xì)胞的凋亡，保護(hù)受損的膽管細(xì)胞免遭膽汁酸的毒性作用，可用于膽汁淤積性疾病。
苯巴比妥苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和Na -K -ATP酶活性，增強(qiáng)膽酸的合成，增加膽汁流量，促進(jìn)膽汁排泄。
②母乳性黃疸通常發(fā)生于純母乳喂養(yǎng)或以母乳喂養(yǎng)為主的新生兒，足月兒多見(jiàn)，以未結(jié)合膽紅素升高為主，可能與新生兒膽紅素肝腸循環(huán)增加和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性異常等有關(guān)。治療藥物可選用茵梔黃口服液、清肝利膽口服液、益生菌制劑等，其中清肝利膽口服液可減少膽紅素肝腸循環(huán)，加速其分解和排泄，可作為新生兒母乳性黃疸的常規(guī)用藥；益生菌制劑可促進(jìn)新生兒正常腸道菌群的建立，加速腸道內(nèi)膽紅素還原成尿膽原、糞膽原排出體外，并可降低糞便黏度，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，利于腸道中的膽紅素排出。苯巴比妥因其有神經(jīng)抑制作用，可引起新生兒嗜睡、反應(yīng)差等不良反應(yīng)，一般不建議使用。③感染性黃疸黃疸合并感染時(shí)，可抗感染，重癥感染若需增強(qiáng)免疫功能可使用IVIG。脾氨肽口服凍干粉通過(guò)提高免疫功能，增強(qiáng)新生兒抗感染能力，而降低感染發(fā)生率，可用于輔助治療。④肝細(xì)胞性黃疸常見(jiàn)疾病有病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、肝硬化及嚴(yán)重感染所致的肝損害等，常有惡心、嘔吐、納差等消化道癥狀等。治療藥物可選用抗菌藥物（抗感染）、保肝藥物（如甘草酸類(lèi)制劑、還原型谷胱甘肽、中成藥等）。⑤肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸常見(jiàn)疾病有病毒性肝炎（淤膽型）、藥物性肝病、妊娠期復(fù)發(fā)性黃疸、原發(fā)性膽汁性肝硬化等。治療藥物可選用熊去氧膽酸（UDCA）、糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥等。其中糖皮質(zhì)激素可保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)亞微結(jié)構(gòu)，增加微細(xì)膽管的膽汁流量，抑制毛細(xì)膽管的通透性，減輕水腫，促進(jìn)膽汁合成和分泌，還可促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝；苯巴比妥可增加肝細(xì)胞膜通透性，使血流中的間接膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞，也可使胞漿液中的受體γ蛋白增加，將膽紅素?cái)z入肝細(xì)胞并轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行結(jié)合，并可誘導(dǎo)肝內(nèi)酶的活性，使滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增值，加速間質(zhì)膽紅素代謝為直接膽紅素。參考文獻(xiàn)：1徐采樸等.黃疸的分類(lèi)及鑒別診斷[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2003,8(4):193-1962新生兒黃疸規(guī)范化用藥指導(dǎo)專(zhuān)家建議[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,16(27):105-1083池肇春.黃疸的鑒別診斷與治療[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2005:35,1134臨床診療指南·消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:9-115肝內(nèi)膽汁淤積癥診治專(zhuān)家共識(shí)[J].中華臨床感染病雜志.2015,8(5):402-4056妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(7):481-4837膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家共識(shí)2013[J].中國(guó)肝臟病雜志,2013,5(1):53-628抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專(zhuān)家建議[J].中華結(jié)核和呼吸雜志.2013,36(10):734-7359肝臟炎癥及其防治專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2014,34(2):152-16010血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專(zhuān)家共識(shí)（2016年版）[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(6):447-450
