| 【藥品名稱】 | 苯甲酸阿格列汀片 |  |
| 【英文名稱】 | Alogliptin Benzoate Tab | |
| 【別 名】 | 尼欣那 | |
| 【劑 型】 | 片劑 | |
| 【規(guī) 格】 | 25mg*10s/合 | |
| 【藥品分類】 | 二肽基肽酶-4抑制劑類降血糖藥 | |
| 【參考價格】 | 96.00元 | |
| 【貯藏方法】 | 密封，不超過25℃。 |
【藥理作用】
1、阿格列汀為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。進食可刺激小腸分泌濃度升高的腸降血糖素進入血流，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。這些激素引起胰島β細胞以葡萄糖依賴性方式釋放胰島素，但這些激素可在數(shù)分鐘內(nèi)被DPP-4酶滅活。阿格列汀抑制DPP-4活性，可減慢這些腸降血糖素的滅活，由此增加這些激素的血濃度，并以葡萄糖依賴性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。
2、體外研究中，當(dāng)濃度與治療暴露量相近時，阿格列汀選擇性結(jié)合并抑制DPP-4活性，但不抑制DPP-8或DPP-9活性。
【藥代動力學(xué)】
據(jù)國外文獻報道：在健康受試者和2型糖尿病患者中對本品的藥代動力學(xué)進行了研究。在健康受試者中，單次口服給予阿格列汀劑量800mg后，給藥后1至2小時達到血漿峰濃度（Tmax中位值）。當(dāng)給予推薦臨床劑量25mg時，本品消除的平均終末半衰期（T1/2）約為21小時。對2型糖尿病患者進行劑量400mg重復(fù)給藥14天后，阿格列汀的蓄積量很小，阿格列汀總暴露量（AUC）和峰值（Cmax）分別升高34％和9％。當(dāng)在劑量范圍25mg至400mg進行阿格列汀單次給藥或重復(fù)給藥時，總暴露量和峰值升高與劑量增加成比例。阿格列汀AUC的個體間變異系數(shù)為17％。在健康志愿者和2型糖尿病患者間，本品的藥代動力學(xué)特征相似。
1、吸收：本品的絕對生物利用度約為100%。本品與高脂肪餐同時服用時，阿格列汀的暴露總量和峰值不會發(fā)生顯著改變。因此，阿格列汀可與食物同時或分開服用。
2、分布：對健康受試者進行阿格列汀單次12.5mg靜脈輸液后，終末期分布容積為417L，說明藥物廣泛分布進入組織。阿格列汀的血漿蛋白結(jié)合率為20%。
3、代謝：
（1）阿格列汀不經(jīng)過廣泛代謝，給藥劑量的60%至71%以原型通過尿液排泄。
（2）在口服給予[14C]阿格列汀后，檢測到兩種次要代謝產(chǎn)物，N-去甲基化代謝物M-Ⅰ（99%）形式存在，在體內(nèi)少量轉(zhuǎn)化為（S）-異構(gòu)體或不發(fā)生轉(zhuǎn)化。在25mg劑量水平，未檢測到（S）-異構(gòu)體。
4、排泄：[14C]阿格列汀衍生放射活性的主要消除途徑為經(jīng)腎排泄（76%），并有13%通過糞便回收，給藥放射性劑量的總回收率達到89%。阿格列汀的腎清除率為9.6L/hr，顯示腎小管主動分泌參與此過程，系統(tǒng)清除率為14.0L/hr。
5、特殊人群：
（1）腎功能受損：進行了單劑量開放標簽研究，在慢性腎功能受損患者和健康受試者中比較阿格列汀50mg的藥代動力學(xué)。
①在輕度腎功能受損（CrCl）≥60至<90mL/min）患者中，觀察到阿格列汀的血漿AUC約升高1.2倍。該升高程度不具有臨床相關(guān)性，因此不推薦輕度腎功能受損患者進行劑量調(diào)整。
②在中度腎功能受損（CrCl≥30至<60mL/min）患者中，觀察到阿格列汀的血漿AUC約升高2倍。為保持與正常腎功能患者具有相似的苯甲酸阿格列汀片系統(tǒng)暴露，中度腎功能受損患者的推薦劑量為12.5mg每日一次。
③在重度腎功能受損（CrCl≥15和<30mL/min）和終末期腎功能衰竭（CrCl<15mL/min或需要透析）患者中，觀察到阿格列汀的血漿AUC分別約升高3倍和4倍。透析3小時約清除7％的藥物。本品給藥可不考慮透析時間。為保持與正常腎功能患者具有相似的苯甲酸阿格列汀片系統(tǒng)暴露，重度腎功能受損和需進行透析的終末期腎功能衰竭患者的推薦劑量為6.25mg每日一次。
（2）肝功能受損：與健康受試者相比，中度肝功能不全（Child-Pugh分級B）患者的阿格列汀總暴露量約降低10%，峰暴露量約降低8%。該降低程度不具有臨床意義。尚未在重度肝功能受損患者（hild-Pugh分級C）中對本品進行研究。肝病患者應(yīng)慎重使用本品。
（3）性別：不需要根據(jù)性別對本品的劑量進行調(diào)整。性別不會對阿格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何具有臨床意義的影響。
（4）老年：不需要根據(jù)年齡對本品的劑量進行調(diào)整。年齡不會對阿格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何具有臨床意義的影響。
（5）兒童：未進行該項研究且無可靠參考文獻。
（6）種族：不需要根據(jù)種族對本品劑量進行調(diào)整。種族（白種人、黑種人和亞裔）不會對阿格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何具有臨床意義的影響。
【相互作用】
本品主要由腎臟以原型排泄，推測腎小管主動分泌參與此排泄。
1、降糖藥：
（1）由于當(dāng)本品與下列降糖藥合并應(yīng)用時可能會出現(xiàn)低血糖癥狀，因此應(yīng)慎重使用該藥。特別是，在本品和磺脲類合井應(yīng)用時，發(fā)生低血糖的風(fēng)險可能會增加。應(yīng)考慮減少磺脲類劑量以降低磺脲類產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險。
（2）當(dāng)合并應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑觀察到低血糖癥狀時，應(yīng)給予葡萄糖而非蔗糖。
（3）當(dāng)合并應(yīng)用噻唑烷二酮類時，應(yīng)密切注意，尤其是水腫的發(fā)生。
①磺脲類：格列美脲，格列本脲，格列齊特，甲苯磺丁脲等。
②速效胰島素促分泌：那格列奈，米格列奈鈣。
③α-葡萄糖苷酶抑制劑：伏格列波糖，阿卡波糖，米格列醇。
④雙胍類：鹽酸二甲雙胍，鹽酸丁雙胍。
⑤噻唑烷二酮類：鹽酸吡格列酮。
⑥GLP-1類似物：利拉魯肽，艾塞那肽。
⑦胰島素制劑。
2、可增強或減弱降糖藥的降糖作用的藥物：當(dāng)合并應(yīng)用本品時，除下列所列出的某種藥物之外，還應(yīng)注意其與注意事項中列出的降糖藥物間的相互作用，并應(yīng)進一步注意合并使用對該降糖藥物的促胰島素分泌作用的增強效應(yīng)。
（1）增強降糖藥的降糖作用的藥物：β-受體阻滯劑，水楊酸制劑，單胺氧化酶抑制劑，治療高脂血癥的貝特類衍生物，華法林等。
（2）減弱降糖藥的降糖作用的藥物：腎上腺素，腎上腺皮質(zhì)激素，甲狀腺激素等。
【適應(yīng)病癥】
本品用于治療2型糖尿病。
1、單藥治療：本品作為飲食控制和運動的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2、與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
3、重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
【用法用量】
口服，推薦劑量為25mg每日一次，可與食物同時或分開服用。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【不良反應(yīng)】
常見不良反應(yīng)有：胰腺炎、過敏反應(yīng)、低血糖。尼欣那在美國外上市后使用中確定發(fā)生的不良反應(yīng)包括過敏癥、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹和嚴重皮膚不良反應(yīng)；肝酶升高；暴發(fā)性肝功能衰竭和急性胰腺炎。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
【用藥禁忌】
對阿格列汀產(chǎn)品有嚴重過敏反應(yīng)史的患者，包括發(fā)生過敏反應(yīng)、血管性水腫或嚴重皮膚不良反應(yīng)的患者。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
【注意事項】
1、胰腺炎：已有服用尼欣那治療的患者發(fā)生急性胰腺炎的上市后報道。在開始使用尼欣那后，應(yīng)對患者是否出現(xiàn)胰腺炎體征和癥狀進行仔細觀察。如果懷疑發(fā)生急性胰腺炎，立即停用尼欣那并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧Ｉ胁磺宄哂幸认傺撞∈返幕颊咴谑褂媚嵝滥菚r發(fā)生胰腺炎的風(fēng)險是否升高。
2、過敏反應(yīng)：已有服用尼欣那治療的患者發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)的上市后報道。上述反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、血管性水腫和嚴重皮膚不良反應(yīng)（包括Stevens-Johnson綜合征）。如果懷疑發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)，停用尼欣那，評估其他可能的過敏原因，并開始采取其他方法治療糖尿病。使用其他DPP-4抑制劑曾出現(xiàn)血管性水腫的患者應(yīng)慎重用藥，尚不明確這些患者在使用尼欣那時是否會誘發(fā)血管性水腫。
3、肝功能：已有服用尼欣那治療的患者發(fā)生致死和非致死性肝功能衰竭的上市后報道，部分報道所含信息不充分，無法確定可能的發(fā)生原因。在隨機對照研究中，觀察到血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高超過3倍正常上限（ULN）：1.3%阿格列汀治療患者和1.5%所有對照治療患者。 2型糖尿病患者可能患有脂肪肝，可引起肝功能檢查結(jié)果異常，患者也可能患有其他類型的肝臟疾病，多數(shù)肝臟疾病可被治療和管理。因此，在開始尼欣那治療前，推薦評估患者的肝功能譜。肝功能檢驗結(jié)果異常的患者應(yīng)慎重開始尼欣那治療。如果患者報告發(fā)生可能提示肝損傷的癥狀（包括疲勞、食欲減退、右上腹不適、尿色加深或黃疸），迅速進行肝功能檢查。在上述臨床情況下，如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的肝酶升高，和如果肝功能檢查異常結(jié)果持續(xù)或惡化，應(yīng)停用尼欣那并尋找可能的原因。如果未發(fā)現(xiàn)引起肝功能檢查異常的其他原因，不要在上述患者中再次使用尼欣那。
4、與其他已知可能引起低血糖的藥物合并應(yīng)用胰島素和胰島素促泌劑（如磺脲類）已知可引起低血糖。因此，當(dāng)與尼欣那聯(lián)合使用時，可能需要降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以使低血糖的發(fā)生風(fēng)險最小化。
5、大血管事件：尚無臨床研究得到確定性證據(jù)證實尼欣那或其他任何降糖藥物可降低大血管事件的發(fā)生風(fēng)險。 (詳見包裝內(nèi)部說明書) 。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。
【兒童用藥】 未進行該項研究，且無可靠參考文獻。
【老年患者用藥】 尚不明確。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及哺乳期婦女禁用。
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