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前列腺癌根治性手術(shù)的適應(yīng)證隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步和人們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)也在逐步拓寬。早期指南僅推薦根治性前列腺切除術(shù)用于生存期長(zhǎng)的低危局限性前列腺癌患者，隨后將適應(yīng)證延伸至中-低危前列腺癌，現(xiàn)在已有研究者開始在局部進(jìn)展期前列腺癌甚至寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者中進(jìn)行包括根治性前列腺切除術(shù)在內(nèi)的綜合治療。但適應(yīng)證的拓寬同時(shí)帶來(lái)了患者術(shù)后切緣陽(yáng)性率高、復(fù)發(fā)率高的問(wèn)題，為改善患者術(shù)后病理結(jié)局，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，延長(zhǎng)生存期，許多研究者對(duì)前列腺癌的新輔助治療進(jìn)行了探索。

內(nèi)分泌治療是最早用于前列腺癌根治手術(shù)前新輔助治療的方案，研究者利用術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療來(lái)縮小前列腺體積和病灶浸潤(rùn)程度。早在20世紀(jì)60年代，就有學(xué)者嘗試?yán)眯螺o助內(nèi)分泌治療改善前列腺癌患者的病理結(jié)局及預(yù)后^[1]。隨后有大量研究者對(duì)新輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)行了相關(guān)探索，但研究結(jié)果均提示單純新輔助內(nèi)分泌治療僅能改善病理結(jié)局而對(duì)生存結(jié)局無(wú)明顯獲益。Shelley等^[2]分析了1966—2007年14篇關(guān)于新輔助內(nèi)分泌治療的研究，結(jié)果顯示新輔助內(nèi)分泌治療可以降低患者切緣陽(yáng)性率（RR=0.49，95%CI 0.42～0.56，P＜0.01），降低T₃期患者最終的腫瘤分期（RR=1.63，95%CI 1.37～1.95，P＜0.01）以及降低淋巴結(jié)陽(yáng)性率（RR=0.49，95%CI 0.42～0.56，P＜0.02），但對(duì)于患者的總生存率（overall survival，OS）或腫瘤特異性生存率（cancer specific survival，CSS）并無(wú)改善。Kumar等^[3]的研究納入1996—2006年針對(duì)局限性或局部進(jìn)展期前列腺癌進(jìn)行的新輔助內(nèi)分泌治療研究，結(jié)果顯示前列腺根治手術(shù)前的新輔助內(nèi)分泌治療可以改善患者根治術(shù)后病理切緣陽(yáng)性率（OR=0.34，95%CI 0.27～0.42，P＜0.01），其他病理指標(biāo)如淋巴結(jié)侵犯和局部侵犯程度也有改善并且會(huì)隨著新輔助治療時(shí)間延長(zhǎng)而加強(qiáng)（延長(zhǎng)至8個(gè)月以上），但對(duì)于OS仍無(wú)明顯獲益（OR=1.11，95%CI 0.67～1.85，P=0.69）。

現(xiàn)有的新輔助內(nèi)分泌治療研究存在許多不足。首先，目前缺少大樣本、長(zhǎng)時(shí)間隨訪生存結(jié)局的研究，并且患者分層情況不清，許多研究納入的患者為中-低危局限性前列腺癌，此類患者生存期較長(zhǎng)，很難觀察到生存結(jié)局。其次，目前多數(shù)研究中新輔助治療時(shí)間為3～6個(gè)月，研究結(jié)果提示終點(diǎn)指標(biāo)隨新輔助治療時(shí)間延長(zhǎng)而有更顯著的改善，但對(duì)于新輔助內(nèi)分泌治療方案并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并且早期的部分研究中采用了甾體類內(nèi)分泌治療藥物如酮康唑等，此類研究對(duì)現(xiàn)有治療的指導(dǎo)意義較弱。另外，有學(xué)者認(rèn)為新輔助內(nèi)分泌治療對(duì)于前列腺癌患者無(wú)法帶來(lái)生存獲益是由于單純內(nèi)分泌治療無(wú)法達(dá)到完全抑制組織內(nèi)雄激素水平的目的，使新輔助內(nèi)分泌治療無(wú)法對(duì)局部以外的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。Mostaghel等^[4]的研究在黃體生成素釋放激素類似物（luteinizing hormone releasing hormone analogue，LHRHa）基礎(chǔ)上加用了比卡魯胺、度他雄安、酮康唑等藥物，結(jié)果顯示聯(lián)合治療可以使組織內(nèi)雄激素水平達(dá)到更低，但仍未低到足以使雄激素通路關(guān)閉的程度，這導(dǎo)致了新輔助治療的失敗。

目前，歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)指南對(duì)于根治術(shù)前的新輔助內(nèi)分泌治療均不推薦（證據(jù)等級(jí)Strong），NCCN指南同樣不建議患者接受除臨床試驗(yàn)以外的新輔助內(nèi)分泌治療。

自TAX327研究^[5]證實(shí)前列腺癌對(duì)于多西他賽的敏感性后，有學(xué)者開始探索多西他賽應(yīng)用于前列腺癌新輔助治療的可行性，許多研究者開始對(duì)前列腺癌新輔助化療進(jìn)行探索。早在2004年，Dreicer等^[6]進(jìn)行了一項(xiàng)單臂、Ⅱ期研究，納入29例高危局限性前列腺癌患者，新輔助多西他賽治療后接受根治性手術(shù)治療。結(jié)果顯示，化療前后患者PSA有明顯下降[（12.00±1.86） ng/ml與（8.42±1.63）ng/ml，P＜0.03]，平均隨訪23個(gè)月后20例無(wú)需進(jìn)行進(jìn)一步治療干預(yù)。

目前，雖然有許多研究者對(duì)高危局限性前列腺癌患者接受多西他賽新輔助治療進(jìn)行了探索，但多數(shù)研究為Ⅱ期、單臂研究，納入患者例數(shù)少，終點(diǎn)指標(biāo)多采用PSA反應(yīng)率、病理緩解率、無(wú)進(jìn)展生存等，較少研究納入OS或CSS等長(zhǎng)期生存指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。并且，化療方案差異較大，關(guān)于是否聯(lián)合內(nèi)分泌治療，以及化療藥物給藥劑量與周期，多數(shù)研究并未統(tǒng)一，因此難以得出明確結(jié)論。但幾項(xiàng)隨訪時(shí)間＞10年的研究^[6-11]結(jié)果顯示，接受新輔助多西他賽治療的前列腺癌患者的安全性好、可行性高，整體生存尚可（表1）。

目前，部分研究提供了證據(jù)等級(jí)較高的結(jié)論。Nosov等^[12]納入44例中-高危局限性前列腺癌患者，其中試驗(yàn)組采用多西他賽36 mg/m²每周3次，共6個(gè)周期的給藥方式，對(duì)照組為直接接受手術(shù)治療。隨訪11.4年后結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的CSS（90.0%與60.9%，P=0.042）、無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率（biochemical recurrence free survival，BFS）（68.5%與37.7%，P＞0.05）和OS（75.5%與54.6%，P＞0.05）均高于對(duì)照組，但僅CSS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)論仍需更大宗的研究結(jié)果來(lái)證實(shí)。CHAARTED/GETUG 12研究^[13]納入了26家中心413例高危局限性前列腺癌患者，評(píng)估新輔助多西他賽＋雌莫司汀+雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）方案與單純新輔助ADT對(duì)局部根治性治療（包含手術(shù)及放療）后生存期的獲益，中位隨訪8.8年后，兩組的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（relapse-free survival，RFS）有明顯差異（62%與50%，HR=0.71）。這提示，對(duì)于高危局限性前列腺癌患者，新輔助多西他賽聯(lián)合內(nèi)分泌治療可能使患者獲得長(zhǎng)期的生存獲益。國(guó)內(nèi)仁濟(jì)醫(yī)院早在2014年就開始了相關(guān)探索^[14]，研究納入了極高危局限性前列腺癌患者，分別比較了新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療、新輔助內(nèi)分泌治療和單純手術(shù)治療的療效。結(jié)果顯示，雖然新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的患者基線PSA、Gleason評(píng)分、分期更差，但術(shù)后達(dá)到PSA不可測(cè)水平的患者比例高于其他兩組（81%與73%與48%，P＜0.001），并且中位BFS時(shí)間也優(yōu)于其他兩組（19個(gè)月與13個(gè)月與9個(gè)月，P＜0.001），提示對(duì)于極高危局限性前列腺癌，新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可以使患者獲益。

綜上所述，在目前前列腺癌根治手術(shù)適應(yīng)證愈發(fā)拓寬的情況下，單純新輔助內(nèi)分泌治療并不能給患者帶來(lái)生存方面的獲益，而現(xiàn)有研究證據(jù)表明新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可能改善患者的生存結(jié)局。但目前關(guān)于新輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的方案尚無(wú)定論，現(xiàn)有研究的患者篩選標(biāo)準(zhǔn)不一，仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)其對(duì)患者整體生存及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。