專利名稱：：治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥品的質(zhì)量控制方法，特別是治療關(guān)節(jié)腫痛的金骨蓮膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，屬于藥品的
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：痹證是指肢體肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)紅腫灼熱疼痛等為主要臨床表現(xiàn)的病證。臨床上具有漸進(jìn)性或反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。痹證的發(fā)生，與體質(zhì)的盛衰以及氣候條件、生活環(huán)境有關(guān)。痹證初起，不難獲愈，晚期病程纏綿，預(yù)后多不良。痹證的診斷要點(diǎn)臨床以肢體、關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木、重著、活動(dòng)障礙為主要癥狀表現(xiàn)。一般發(fā)病比較緩慢，部分開始可有發(fā)熱、汗出、口渴、咽痛、全身不適等癥狀，繼之而出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。往往呈漸進(jìn)性或不規(guī)則的發(fā)作性。實(shí)驗(yàn)室檢查，可見血沉、抗'o'增高，類風(fēng)濕因子試驗(yàn)陽性等。本申請人發(fā)明的金骨蓮膠囊具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛之功效，用于風(fēng)濕痹阻所致的關(guān)節(jié)腫痛、屈伸不利等癥的治療。由于該藥物是一種新藥，目前還沒有有效的質(zhì)量控制方法。申請人對該藥物進(jìn)行了研究，以確保該藥物的臨床療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，包括性狀、鑒別、檢查和含量測定。該質(zhì)量控制方法能全面有效地控制治療關(guān)節(jié)腫痛的金骨蓮膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，從而確保該藥物的臨床療效。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法。這種膠囊這樣制備透骨香343g、漢桃葉400g、大血藤370g、八角楓50g、金鐵鎖50g、淀粉125g，以上五味藥材，金鐵鎖加水煎煮3小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣干燥后粉碎成細(xì)粉，備用；其余透骨香等四味，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，合并上述濾液，濃縮至6(TC測相對密度為1.251.28的清膏；加入上述細(xì)粉及淀粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，該質(zhì)量控制方法由性狀、鑒別、檢查和含量測定組成，其中鑒別是對透骨香、大血藤、金鐵鎖的鑒別，含量測定是照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法對膠囊中富馬酸的含量測定。上述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，具體是這樣的性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至紅棕色的粉末；氣微，味微苦澀；鑒別以透骨香對照藥材為對照、以三氯甲烷-丙酮為為展開劑，照薄層色譜法鑒別透骨香；以大血藤對照藥材為對照、以甲苯_乙酸乙酯_甲酸為展開劑，照薄層色譜法鑒別大血藤；以金鐵鎖對照藥材為對照、以三氯甲烷-乙酸乙酯_甲醇為展開劑，照薄層色譜法鑒別金鐵鎖；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定以富馬酸對照品為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、乙腈_水_磷酸為流動(dòng)相，照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法測定膠囊中富馬酸的含量。前述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，其鑒別由以下項(xiàng)組成(1)透骨香鑒別取本品內(nèi)容物3g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至0.5ml，作為供試品溶液；另取透骨香對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為9:i的三氯甲烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，用濃氨試液熏約5分鐘，置紫外光燈365nm下觀察；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)大血藤鑒別取本品內(nèi)容物2g，加乙醚20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，濾渣揮盡乙醚，加水10ml，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，置水浴上溫浸10分鐘，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取大血藤對照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，自'用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2'起，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2y1、對照藥材溶液5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為28:15:2的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比為i:i的1%三氯化鐵和1%鐵氰化鉀混合溶液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)金鐵鎖鑒別取本品內(nèi)容物2g，加甲醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加以水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液30ml洗滌，棄去氨洗液，再加以正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取金鐵鎖對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10y1、對照藥材溶液5ia，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為8:5:i的三氯甲烷乙酸乙酯甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，i05t:加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。前述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，所述膠囊劑中富馬酸的含量測定為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積比為2:98:0.05的乙腈水磷酸為流動(dòng)相；檢測波長為216nm，理論板數(shù)按富馬酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對照品適量，加甲醇制成每lml含10iig的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入70X乙醇50ml，稱定重量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，稱重，以70%乙醇補(bǔ)足減失重量，以0.45iim微孔濾膜濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。前述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，本品每粒含漢桃葉以富馬酸(C4H404)計(jì)，不得少于25.0iig。為了研究治療關(guān)節(jié)腫痛的金骨蓮膠囊的質(zhì)量控制方法，申請人對含量測定進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)以篩選最佳方案，具體如下處方中漢桃葉為君藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)漢桃葉中含富馬酸，其也為主要藥效成分，我們采用高效液相色譜法建立了漢桃葉和金骨蓮膠囊中富馬酸含量測定，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。1.儀器與試藥高效液相色譜儀LC-10ATvp泵(日本島津)，SPD-10Avp紫外檢測器(日本島津)，CT0-10Asvp柱溫箱(日本島津)。試劑試藥乙腈(色譜純，天津市大茂化學(xué)試劑廠)；水(重蒸餾，臨用前制備)；磷酸(分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠)；富馬酸(中國生物制品鑒定所，批號1541-200001);樣品三批(批號20030805、20030814、20030911)。2.色譜條件色譜柱DiamonsilC18(5iim，250X4.6i.d.mm，迪馬)；流速1ml/min;柱溫35。C;檢測波長216nm。2.1以甲醇-水-磷酸(40:60:0.05)為流動(dòng)相，結(jié)果對照品在25min內(nèi)未出現(xiàn)吸收峰。2.2以乙腈-水-磷酸(2:98:0.05)為流動(dòng)相，結(jié)果對照品、供試品峰分離都較理想，故以此條件作為正文方法所用流動(dòng)相。3.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)分別取富馬酸對照品溶液、供試品溶液及缺漢桃葉的陰性對照品溶液各10y1注入液相色譜儀，記錄色譜。在此色譜條件下，富馬酸峰與其他組分峰分離完全，在與富馬酸峰相同的保留時(shí)間內(nèi)，陰性對照無干擾。理論塔板數(shù)以富馬酸峰計(jì)均高于3000，富馬酸峰與其他組分峰的分離度大于1.5。故規(guī)定理論塔板數(shù)以富馬酸峰計(jì)，應(yīng)不低于3000。4.檢測波長的選擇取富馬酸對照品適量，以流動(dòng)相配制成對照品溶液，置分光光度計(jì)中，于190nm400nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果富馬酸對照品溶液在216nm處有最大吸收，經(jīng)驗(yàn)證，供試品在此條件下測定效果良好，故選定216nm為富馬酸的檢測波長。5.供試品溶液的制備5.1供試品處理方法5.1.l取本品2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，稱重，以甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過，取續(xù)濾液25ml，揮干，以流動(dòng)相定容為25ml，以0.45iim微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。結(jié)果供試品色譜雜質(zhì)峰干擾大，富馬酸峰分離不理想。5.1.2取本品2g，精密稱定，置索氏提取器中，加入甲醇適量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，濾過，取續(xù)濾液25ml，揮干，以流動(dòng)相定容為25ml，以O(shè).45ym微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。結(jié)果供試品色譜中富馬酸分離較好，但轉(zhuǎn)移率極低。5.1.3取本品2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入70X乙醇50ml，稱定重量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，稱重，以70%乙醇補(bǔ)足減失重量，以0.45iim微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。結(jié)果富馬酸峰分離良好，故定為供試品溶液的制備方法。5.2提取時(shí)間考察取本品2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入70X乙醇50ml，稱定重量，按表1規(guī)定時(shí)間提取，冷卻，稱重，以70%乙醇補(bǔ)足減失重量，以0.45iim微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。按正文方法測定富馬酸含量，結(jié)果見表1。表1提取次數(shù)考察(n=2)提取時(shí)間(小時(shí))1234平均含量(ug/g)95.6108.5120.6121.4從表1結(jié)果可知，供試品70%乙醇提取3小時(shí)已基本將其中的富馬酸提取完全。6.線性關(guān)系考察精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對照品11.5mg，置100ml量瓶中，加甲醇刻至刻度，搖勻，精密吸取10ml，置100ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成每lml含富馬酸11.5iig的對照品溶液。分別精密吸取上述富馬酸對照品溶液2.5、5、10、15、20ii1，注入高效液相色譜儀，按上述色譜條件測定峰面積，記錄色譜圖，測定結(jié)果見表2，并以對照品進(jìn)樣量(i!g)為橫坐標(biāo)，峰面積值(mv.s)為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明，富馬酸在28.75230iig范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。表2富馬酸線性關(guān)系考察
tableseeoriginaldocumentpage70fiSS:Y=3753.568X+2213.841f0.9卿7.精密度試驗(yàn)精密吸取對照品溶液10iU(濃度為11.5iig/ml)，重復(fù)進(jìn)樣5次，測定富馬酸峰面積分值，求出相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果表明精密度良好，RSD=0.51%，結(jié)果見表3。表3精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果tableseeoriginaldocumentpage78.穩(wěn)定性試驗(yàn)取一供試品(批號20030911)，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中供試品溶液的制備方法制備供試液。在室溫下每隔一段時(shí)間進(jìn)樣10iU，測定富馬酸峰面積值，求相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果表明，富馬酸在12小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定(RSD=1.47%)，結(jié)果見表4。表4穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果tableseeoriginaldocumentpage89.重現(xiàn)性試驗(yàn)精密取本品(批號20030911)各2g，共5份，照前述供試品溶液的制備方法制備成供試品溶液。精密吸取供試品溶液各10iU，測定富馬酸峰面積積分值，計(jì)算含量，求相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果表明，重現(xiàn)性良好(RSD=0.52%)。見表5。表5重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果tableseeoriginaldocumentpage8對照針澳^！:431219對照SifeS:ll-5Me/il10.回收率試驗(yàn)采用加樣回收法試驗(yàn)，取已知含量的同一批樣品(批號20030911，富馬酸含量為120.74iig/g)5份，精密稱取各lg，分別加入富馬酸對照品溶液(28.4yg/ml)5ml，按供試品溶液制備方法制備成供試品溶液，精密吸取供試品溶液各10iU，照上述色譜條件測定，記錄色譜圖，計(jì)算含量，結(jié)果表明，富馬酸的回收率良好，結(jié)果見表6。表6加樣回收試驗(yàn)結(jié)果tableseeoriginaldocumentpage811.樣品測定分別取3批樣品，測定其中富馬酸含量(結(jié)果見表7)。按下式計(jì)算formulaseeoriginaldocumentpage8式中A樣_供試品富馬酸峰面積積分值富馬酸對照品峰面積積分值C對-富馬酸對照品濃度(Pg/ml)M樣-供試品取樣量(g)50-供試品定容體積(ml)0.25-樣品規(guī)格(g)表73批樣品中富馬酸的含測結(jié)果tableseeoriginaldocumentpage93批成品含量測定結(jié)果表明，本品每粒富馬酸含量平均值為32.13yg，故確定本品含量限度為每粒含漢桃葉以富馬酸(C4H404)計(jì)，不得少于25.0iig。12.對照品純度檢查精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對照品10mg置10ml棕色容量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密吸取20y1，按上述富馬酸檢測方法進(jìn)行檢測，記錄色譜圖，按面積歸一法計(jì)算富馬酸含量大于98%。本發(fā)明的有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明建立了治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊的金骨蓮膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，所采用的質(zhì)量控制方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制金骨蓮膠囊的質(zhì)量，確保了該制劑的臨床療效。下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說明。具體實(shí)施例方式實(shí)施1。治療關(guān)節(jié)腫痛的金骨蓮膠囊的質(zhì)量控制方法，這種膠囊劑這樣制備透骨香343g、漢桃葉400g、大血藤370g、八角楓50g、金鐵鎖50g、淀粉125g，以上五味藥材，金鐵鎖加水煎煮3小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣干燥后粉碎成細(xì)粉，備用；其余透骨香等四味，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，合并上述濾液，濃縮至6(TC測相對密度為1.251.28的清膏；加入上述細(xì)粉及淀粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，裝入膠囊，制成1000粒。其質(zhì)量控制方法如下性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至紅棕色的粉末；氣微，味微苦澀。鑒別(l)透骨香鑒別取本品內(nèi)容物3g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至0.5ml，作為供試品溶液；另取透骨香對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為9:l的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開取出，晾干，用濃氨試液熏約5分鐘，置紫外光燈365nm下觀察；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)大血藤鑒別取本品內(nèi)容物2g，加乙醚20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，濾渣揮盡乙醚，加水10ml，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，置水浴上溫浸10分鐘，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取大血藤對照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，自'用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2'起，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2y1、對照藥材溶液5ia，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為28:15:2的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比為i:i的1%三氯化鐵和1%鐵氰化鉀混合溶液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)金鐵鎖鑒別取本品內(nèi)容物2g，加甲醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加以水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液30ml洗滌，棄去氨洗液，再加以正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取金鐵鎖對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10y1、對照藥材溶液5ia，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為8:5:i的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇為展開齊U，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，i05t:加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法測定膠囊中富馬酸的含量。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積比為2:98:0.05的乙腈-水-磷酸為流動(dòng)相；檢測波長為216nm，理論板數(shù)按富馬酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對照品適量，加甲醇制成每lml含10iig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入70%乙醇50ml，稱定重量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，稱重，以70%乙醇補(bǔ)足減失重量，以0.45iim微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含漢桃葉以富馬酸(C4H404)計(jì)，不得少于25.0yg。本品功能主治苗醫(yī)抬奧，抬蒙僵見風(fēng)。中醫(yī)祛風(fēng)除濕，消腫止痛。用于風(fēng)濕痹阻所致的關(guān)節(jié)腫痛、屈伸不利等。用法用量口服，一次2粒，一日3次；或遵醫(yī)囑。規(guī)格每粒裝O.25g貯藏密封。權(quán)利要求一種治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，這種膠囊劑這樣制備透骨香343g、漢桃葉400g、大血藤370g、八角楓50g、金鐵鎖50g、淀粉125g，以上五味藥材，金鐵鎖加水煎煮3小時(shí)，濾過，濾液備用，藥渣干燥后粉碎成細(xì)粉，備用；其余透骨香等四味，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，合并上述濾液，濃縮至60℃測相對密度為1.25～1.28的清膏；加入上述細(xì)粉及淀粉，混勻，干燥，粉碎，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，其特征在于該質(zhì)量控制方法由性狀、鑒別、檢查和含量測定組成，其中鑒別是對透骨香、大血藤、金鐵鎖的鑒別，含量測定是照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法對膠囊中富馬酸的含量測定。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至紅棕色的粉末；氣微，味微苦澀；鑒別以透骨香對照藥材為對照、以三氯甲烷丙酮為為展開劑，照薄層色譜法鑒別透骨香；以大血藤對照藥材為對照、以甲苯乙酸乙酯甲酸為展開劑，照薄層色譜法鑒別大血藤；以金鐵鎖對照藥材為對照、以三氯甲烷乙酸乙酯甲醇為展開劑，照薄層色譜法鑒別金鐵鎖；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定以富馬酸對照品為對照，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、乙腈-水-磷酸為流動(dòng)相，照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法測定膠囊中富馬酸的含量3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述鑒別由以下項(xiàng)組成(1)透骨香鑒別取本品內(nèi)容物3g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至0.5ml，作為供試品溶液；另取透骨香對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為9:l的三氯甲烷丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，用濃氨試液熏約5分鐘，置紫外光燈365nm下觀察；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)大血藤鑒別取本品內(nèi)容物2g，加乙醚20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，濾渣揮盡乙醚，加水10ml，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，置水浴上溫浸IO分鐘，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加乙醚提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取大血藤對照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，自'用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2'起，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2iU、對照藥材溶液5ia，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為`28:15:2的甲苯-乙酸-乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比為i:i的`1%三氯化鐵和1%鐵氰化鉀混合溶液，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)金鐵鎖鑒別取本品內(nèi)容物2g，加甲醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加以水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨試液30ml洗滌，棄去氨洗液，再加以正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取金鐵鎖對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10y1、對照藥材溶液5iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為`8:5:l的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇為展開齊U，展開，取出，晾干，噴以io^硫酸乙醇溶液，i05t:加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述膠囊劑中富馬酸的含量測定為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積比為2:98:0.05的乙腈-水-磷酸為流動(dòng)相；檢測波長為216nm，理論板數(shù)按富馬酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的富馬酸對照品適量，加甲醇制成每lml含10ilg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，精密加入70X乙醇50ml，稱定重量，水浴回流提取3小時(shí)，冷卻，稱重，以70%乙醇補(bǔ)足減失重量，以0.45iim微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定，即得。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4所述的治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于本品每粒含漢桃葉以富馬酸計(jì)，不得少于25.Oi!g。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，該膠囊的質(zhì)量控制方法是由性狀、鑒別、檢查和含量測定組成，其中鑒別是對透骨香、大血藤、金鐵鎖的鑒別，含量測定是照中國藥典2005年版一部附錄VID中高效液相色譜法對膠囊中富馬酸的含量測定。本發(fā)明建立了治療關(guān)節(jié)腫痛的膠囊的金骨蓮膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，所采用的質(zhì)量控制方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制金骨蓮膠囊的質(zhì)量，確保了該制劑的臨床療效。文檔編號A61P19/02GK101708208SQ20091031214公開日2010年5月19日申請日期2009年12月23日優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日發(fā)明者師紅毅申請人:貴州民族藥業(yè)股份有限公司
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