細(xì)胞免疫療法治療流程是這樣的
美國癌癥協(xié)會(huì)(ACS)日前發(fā)布未來10年美國全國性抗擊腫瘤計(jì)劃,稱為“2030癌癥預(yù)防和死亡率下降藍(lán)圖”,相關(guān)文章在全球影響因子最高期刊CA雜志上發(fā)表!
80年,癌癥死亡率下降26%!
文章詳細(xì)分析了1930~2010年這80年期間美國癌癥死亡率改變和原因,為未來降低癌癥死亡率的工作規(guī)劃了方向。
上圖是1930年到2015年80年間,美國男性和女性的癌癥死亡率情況??梢钥吹?,全美癌癥死亡率最高的年份是1991年,這一年的總死亡率是215.1/10萬人,而到2015年,全美癌癥總死亡率已經(jīng)降到158.7/10萬人,降幅達(dá)到26%!
美國癌癥協(xié)會(huì):死亡率下降三大要素!
癌癥首先是預(yù)防,吸煙與否極大地影響了以肺癌為首的多種癌癥,因此降低癌癥死亡率靠戒煙。
其次是篩查,篩查的出現(xiàn),極大地影響了結(jié)腸癌和宮頸癌的預(yù)后。雖然乳腺癌和前列腺癌篩查還有不同程度的爭(zhēng)議,但還是有貢獻(xiàn)的。
手術(shù)術(shù)式的改進(jìn)和并發(fā)癥的減少使得手術(shù)死亡率降低,放療方法的進(jìn)步降低了患者死亡率,同時(shí)針對(duì)血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)腫瘤的系統(tǒng)治療進(jìn)步也降低了死亡率。
五大高發(fā)癌癥的對(duì)應(yīng)策略出爐!
在男性中,前列腺癌,肺癌和結(jié)腸直腸癌將占2017年所有新診斷癌癥的42%,僅5例前列腺癌約占1例。在女性中,2017年最常見的3種癌癥是乳腺癌,肺癌和結(jié)腸直腸癌,它們共占所有病例的一半左右。預(yù)計(jì)乳腺癌僅占女性所有新發(fā)癌癥病例的30%。那么未來10年,五大高發(fā)的癌癥該如何應(yīng)對(duì)?
肺癌
肺癌仍盤踞美國男性和女性癌癥死亡之首,中國也是如此。ACS認(rèn)為,肺癌死亡率下降直接歸功于美國吸煙率的下降。美國男性吸煙率從1955年最高峰55%下降到2015年的17%,男性吸煙率從1965年的峰值35%下降到2015年的14%???zé)煶尚э@著。
中國2017年數(shù)據(jù)顯示,男性吸煙率為52.1%,女性為2.7%。中國男性吸煙率處于美國半個(gè)世紀(jì)前的水平,外加各種場(chǎng)合二手煙無法控制,二手煙影響也實(shí)在不容小覷。吸煙相關(guān)的癌種超過12種,吸煙率的下降雖然是癌癥總死亡率的最大功臣,但煙草仍是美國癌癥死亡的第一致命因素。據(jù)2014年的癌癥調(diào)查結(jié)果,現(xiàn)階段,吸煙直接引發(fā)了19%的癌癥,導(dǎo)致29%的癌癥死亡率。
控?zé)熃档头伟┌l(fā)病率
美國從1965年開始控?zé)?,繼而又對(duì)吸煙時(shí)間、地點(diǎn)做出了法律限制,從1990年到現(xiàn)在,成人吸煙率從42.4%降到了16.8%,死于肺癌的男性降低了45%,女性降低了19%。
▲ 25年間美國肺癌死亡率性別比較
而我國,擁有全世界1/3的肺癌患者及1/3的煙民,不論是老煙槍還是青年小伙子,吸煙的人比比皆是。不過,近兩年北上廣等一線城市頒布室內(nèi)禁煙的法規(guī),希望能盡快在全國普及,降低肺癌的發(fā)病率。
建 議
1、篩查
當(dāng)前或過去吸煙者,年齡在55~74歲,身體健康,至少有30包-年的吸煙史[每天吸煙量(包)×年數(shù)(年)≥30]
檢查措施:低劑量螺旋CT
具體建議:
符合以下條件的成年人應(yīng)每年篩查:
當(dāng)前吸煙或戒煙年數(shù)不到15年;
至少有30包-年吸煙史;
如果當(dāng)前吸煙,應(yīng)接受循證戒煙咨詢;
經(jīng)過知情/共同決策,其中包括低劑量CT篩查潛在益處、局限性和危害的相關(guān)信息;
可以在進(jìn)行過大量檢查的高質(zhì)量肺癌篩查和治療中心接受篩查。
2、戒煙、戒煙、戒煙!
最好的降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)的方法不是篩查,而是戒煙并且避免二手煙。肺癌篩查絕對(duì)不能代替戒煙。這一點(diǎn)無論如何強(qiáng)調(diào)都不過分。
胃癌
1930年,胃癌死亡率居美國男性死亡率之首,女性中死亡率排第二。如今,美國胃癌死亡率在十名開外。男性胃癌死亡率從1930年的46/10萬跌至4/10萬,女性從35/10萬跌至2/10萬。
建議
如此顯赫的改觀得益于兩點(diǎn):一是公共衛(wèi)生做得好,幽門螺桿菌感染率大幅下降;第二是食物保存方式進(jìn)步,冰箱的普及大大減少了腌制食物的攝入。
篩查指南:
年齡≥40歲,且符合下列任意一條者,建議其作為胃癌篩查對(duì)象人群:
①胃癌高發(fā)地區(qū)人群;
②Hp感染者;
③既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃的癌前疾?。?/p>
④胃癌患者一級(jí)親屬;
⑤存在胃癌其他風(fēng)險(xiǎn)因素(如攝入高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
檢查措施:血清學(xué)篩查和內(nèi)鏡篩查,最終確診需要病理證實(shí)。
具體建議:建議推薦的早期胃癌篩查流程如下圖。
圖片來源:中國早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見
乳腺癌
25年之間,乳腺癌的死亡率下降了39%,應(yīng)歸功于乳腺篩查的普及、治療效果的提高、肥胖減緩。
多種因素,共同減少乳腺癌
雌激素過多,會(huì)過度刺激乳腺上皮,導(dǎo)致細(xì)胞惡變,誘發(fā)乳腺癌;抗雌激素療法、抗HER-2等其他細(xì)胞信號(hào)通路的治療方法,大幅度的提高了乳腺癌的存活率;同時(shí),美國肥胖率放緩,也有助于乳腺癌的預(yù)防。
國家在1988-90至2013-15期間乳腺癌死亡率下降。數(shù)據(jù)來源:美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心。
在我國,乳腺癌是城市地區(qū)女性高發(fā)的第一大癌癥,大城市的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是小城市的2倍。
建 議
肥胖和雌激素過多是誘發(fā)乳腺癌的兩大高危因素。平時(shí)除了控制體重、不濫用雌激素之外,可以吃些黃豆,大豆異黃酮可以輔助穩(wěn)定雌激素水平,具有“遇高則抗,遇低則補(bǔ)”的雙向調(diào)節(jié)作用,也是女性的日?!白萄a(bǔ)品”。
癌癥篩查、醫(yī)療技術(shù)的提高、疾病常識(shí)的普及等因素都可以降低癌癥發(fā)病率,提高治愈率。除此之外,遠(yuǎn)離致癌物也至關(guān)重要。
肝癌
肝癌是主要癌癥中少數(shù)呈上升趨勢(shì)的,1975年的2.8/10萬上升到2015年的6.5/10萬。原因有幾個(gè):酒精攝入增多,1960年到1980年的HCV感染在21世紀(jì)顯現(xiàn)出來,肥胖率持續(xù)攀升,越南戰(zhàn)爭(zhēng)中感染肝寄生蟲的老兵發(fā)病。
篩查指南:
具有乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染、長期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黃曲霉毒素污染食物、各種原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群,尤其是年齡40歲以上的男性風(fēng)險(xiǎn)更大。
檢查措施:血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟超聲檢查
具體建議:建議上述高危人群每隔6個(gè)月進(jìn)行至少一次檢查
結(jié)直腸癌
僅2000-2015年,50歲以上的腸鏡比例翻了3倍,早期患者雖然較多,但治愈率都在95%以上。
國家對(duì)1980 - 82年至2013 - 15年結(jié)腸直腸癌死亡率的下降。數(shù)據(jù)來源:國家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心。
而在我國,絕大多數(shù)人沒有定期體檢、篩查意識(shí),一旦發(fā)現(xiàn)癌癥,多數(shù)屬于晚期。
建 議
以下人群不分男女建議在 50 歲之前就開始篩查:
自己或者直系親屬有過息肉或者是結(jié)腸癌
患有炎性腸道疾病,比如說潰瘍性腸炎或者克羅氏腸炎
患有 APC 或者 HNPCC 綜合癥
篩查手段
多種篩查方法,腸鏡大約每 10 年做一次。
篩查指南:
年齡在45~75歲之間的男性和女性
檢查措施:
糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)(FIT)[每年];
或高靈敏度愈創(chuàng)木脂糞便隱血試驗(yàn)(HSgFOBT)[每年];
或多靶點(diǎn)糞便DNA檢測(cè)(mt-sDNA)[每3年];
或結(jié)腸鏡檢查[每10年];
或CT結(jié)腸成像(CTC)[每5年];
或軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查(FS)[每5年]
具體建議:
年齡在45歲及以上的成年人,應(yīng)根據(jù)患者的偏好和檢測(cè)的可及性進(jìn)行定期篩查,包括高靈敏度糞便檢測(cè)或結(jié)直腸結(jié)構(gòu)(視覺)檢查。
非結(jié)腸鏡篩查試驗(yàn)的所有陽性結(jié)果都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,這應(yīng)作為篩查過程的一部分。
健康狀況良好,預(yù)期壽命大于10年的成年人應(yīng)繼續(xù)篩查至75歲。
76~85歲的男性和女性
具體建議:
應(yīng)根據(jù)患者的偏好、預(yù)期壽命、健康狀況和既往篩查史,進(jìn)行個(gè)體化的篩查決策。
如果決定繼續(xù)篩查,可按上述篩查方案進(jìn)行。
年齡>85歲的男性和女性
具體建議:不建議繼續(xù)進(jìn)行篩查。
小編提示:
這份ACS藍(lán)圖中,倡導(dǎo)的主要方向還是預(yù)防。通過改變生活方式和改善環(huán)境來降低癌癥死亡率,無論從經(jīng)濟(jì)學(xué)還是從其他角度,都是最好的。但是,如果不幸罹患癌癥,也不必過度擔(dān)憂,隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,癌癥終將會(huì)變成慢性病,不再那么容易威脅生命!手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)療法自不必多說了,下面給您介紹幾種最新的癌癥治療技術(shù)。
1 質(zhì)子治療
質(zhì)子治療是放療技術(shù)的一種,但與世人所知的放療有所不同的是照射線不同,質(zhì)子治療采用的是質(zhì)子線,也就是通過一些機(jī)器從氫原子中分離出來質(zhì)子,然后再發(fā)射出去,集中照射到腫瘤部位,達(dá)到殺傷腫瘤的目的。普通放療采用的是X射線,由于X射線有輻射,照射過程中在對(duì)達(dá)腫瘤之前的皮膚及腫瘤周邊、后方的組織會(huì)有很嚴(yán)重的損害,如果控制不好劑量,放療帶來的副作用可能會(huì)威脅生命。質(zhì)子線照射有一個(gè)特別的機(jī)制,可以形成布拉格峰。如同放煙花一樣,質(zhì)子線從離開加速器到腫瘤之前,幾乎不會(huì)釋放能量,到達(dá)腫瘤才一下釋放全部的能量,在腫瘤部位“爆炸”,腫瘤后面也不會(huì)有殘余的能量照射,沒有遭受損害。
因此,質(zhì)子治療被譽(yù)為 “腫瘤治療神器”。雖然沒有那么夸張,但是質(zhì)子治療絕對(duì)是“高配版”放療,放療中的法拉利,已被全世界認(rèn)可。質(zhì)子治療適用于各種實(shí)體瘤。對(duì)于沒有全身轉(zhuǎn)移,病灶小于3個(gè)的實(shí)體瘤質(zhì)子治療都適用,不分癌種,只要是實(shí)體瘤就可以。換句話說,只要醫(yī)生建議或評(píng)估可以采用放療治療,這樣的患者都可以選擇質(zhì)子治療。
但是,為什么質(zhì)子治療沒有普遍應(yīng)用于臨床,代替普通放療。由于質(zhì)子治療設(shè)備、人力、物力、維修費(fèi)用的投入需要很大一筆資金(上億元的投入+每年上千萬的運(yùn)營成本),對(duì)于中國來說,目前公立三甲醫(yī)院還很難負(fù)擔(dān)得起這筆昂貴的費(fèi)用。同時(shí),質(zhì)子治療中心的建設(shè)也需要很大的場(chǎng)地,也是一個(gè)棘手的問題。
因此,質(zhì)子治療的費(fèi)用要比普通放療高出幾個(gè)等級(jí),目前,中國質(zhì)子治療一個(gè)療程的費(fèi)用為27.8萬,加上住院費(fèi)等其他相關(guān)檢查費(fèi)用,一般在30萬左右。因?yàn)榘┌Y治療講究多學(xué)科綜合治療,除此之外,可能還需要配合手術(shù)、化療等,所有費(fèi)用相加,這可不是普通家庭能夠承受的。所以說,質(zhì)子治療是富人可以考慮的治療方式。
美國、德國、日本質(zhì)子治療水平全球領(lǐng)先,但各國治療費(fèi)用各不相同。在美國按次收費(fèi),一般治療完成需要12-15萬美元,約折合人民幣90萬元左右,最低的是日本在300萬日?qǐng)A之下,相當(dāng)于18萬人民幣左右,德國需要5-6萬歐元,約人民幣40萬左右??傮w來說,日本最低,德國價(jià)位適中,美國是德國的2-3倍左右
美國凱瑞思基因檢測(cè)
隨著腫瘤精準(zhǔn)治療越來越深入人心,靶向藥的問世也使得一批腫瘤患者生存期得以延長,生活質(zhì)量也大大提高。越來越多的癌癥患者傾向于選擇靶向藥,獲得長期生存的機(jī)會(huì)。靶向藥的使用,必須要有特定的靶向基因突變,免不了要基因檢測(cè)。但是,能夠找到突變靶點(diǎn)的患者卻不是那么多,占5%。那還要不要去撞個(gè)大運(yùn),看看自己是不是那5%里面的幸運(yùn)兒呢。
美國凱瑞思多平臺(tái)分子分析技術(shù),涵蓋了靶向藥的靶點(diǎn)突變分析,同時(shí)還能指導(dǎo)化療藥、激素藥、免疫治療藥物的篩選。如果沒有靶向藥可用的話,勢(shì)必要選擇化療藥進(jìn)行治療。但是,每一種癌癥可用的化療藥(也就是細(xì)胞毒性藥物)那么多,到底該選擇哪一種更能獲益呢?
凱瑞思就發(fā)揮了它獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),與普通基因檢測(cè)公司(僅用二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè))不同,凱瑞思采用二代測(cè)序、免疫組化、熒光原位雜交、顯色原位雜交、片段分析、Sanger測(cè)序、焦磷酸測(cè)序等9種檢測(cè)技術(shù),交互驗(yàn)證,基因檢測(cè)結(jié)果更可靠,同時(shí)擁有龐大的數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)。針對(duì)FDA獲批的60種癌癥治療藥物進(jìn)行分析比對(duì),報(bào)告會(huì)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果清楚地指出哪些藥物最能夠獲益,哪些藥物獲益不明顯,哪些藥物用不得,給臨床醫(yī)生和患者一份全面的癌癥圖譜分析總結(jié)。也就是說,即使沒有找到靶向藥、免疫治療藥物(納武單抗、派姆單抗),也能給予化療藥的指導(dǎo)方案,指導(dǎo)患者選擇更能獲益的化療藥,避免不必要的副作用。
目前,這個(gè)技術(shù)已完成近14萬例患者的檢測(cè)及用藥指導(dǎo),全球7500多位腫瘤醫(yī)生在使用本平臺(tái)的檢測(cè)報(bào)告指導(dǎo)患者用藥,遍及全球80多個(gè)國家,這項(xiàng)技術(shù)幾乎已被全世界認(rèn)可。凱瑞思官方數(shù)據(jù):1180位實(shí)體癌癥患者中,接受凱瑞思多平臺(tái)分子檢測(cè)指導(dǎo)治療患者與對(duì)照組患者對(duì)比,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%,中位總生存期延長422天!
凱瑞思多平臺(tái)分子分析技術(shù)在中國的市場(chǎng)指導(dǎo)價(jià)格是75800元,需要將組織切片寄到美國凱瑞思的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。切片需求:44張組織白片,(4um 厚,正電荷粘附,防脫載玻片,不染色,不烘焙,不打膠)
古巴肺癌疫苗
越來越多的肺癌患者已經(jīng)知道,古巴有一種非小細(xì)胞肺癌疫苗可以延長晚期肺癌患者的生存期,并且,有一些正在接受肺癌疫苗治療的晚期肺癌患者已經(jīng)回到了正常的生活!
古巴肺癌疫苗可以通過激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種抗體,綁定和去除癌細(xì)胞生長所必需的表皮生長因子(EGF),從而有效減緩腫瘤進(jìn)展。目前,肺癌疫苗已經(jīng)在古巴、秘魯?shù)鹊嘏鷾?zhǔn)臨床使用多年,美國目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
這個(gè)肺癌疫苗也不是所有患者都能用的,要求是已經(jīng)采用手術(shù)、化療、放療或者靶向治療等將病情控制住的非小細(xì)胞肺癌患者,不能有腦轉(zhuǎn)移,不能有胸水、腹水、心包積液等,需要患者將病歷資料發(fā)送給古巴的醫(yī)生,評(píng)估通過之后,才能獲得購買資格。但是,患者必選要清楚的是古巴肺癌疫苗是控制肺癌繼續(xù)進(jìn)展速度的疫苗而不是治愈肺癌的疫苗。目前,古巴科學(xué)家已經(jīng)研制成功兩代疫苗,分別是Vaxira和CIMAvax,兩代疫苗價(jià)格一樣,具體使用哪種,需古巴醫(yī)生決定,但是,每次只能購買半年的用量。據(jù)估計(jì)第一年的藥價(jià)需20萬人民幣左右,越往后會(huì)越少。
細(xì)胞免疫治療
3年前,細(xì)胞免疫治療曾因魏則西事件被推至風(fēng)口浪尖,在國內(nèi)銷聲匿跡。但是,一個(gè)社會(huì)事件不能阻擋科學(xué)的發(fā)展,細(xì)胞免疫治療技術(shù)強(qiáng)勢(shì)回歸。2017年8月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel)上市,用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病(ALL),且病情難治或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者,這是人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法。緊接著,2個(gè)月后,F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)了Kite Pharma公司開發(fā)的用于治療特定類型大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市。這兩項(xiàng)都是獲批治療血液癌癥的,針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫治療技術(shù)正在全球各地如火如荼地開展著。
細(xì)胞免疫療法治療流程是這樣的
用先進(jìn)的血細(xì)胞分離機(jī)采集患者自體外周單核細(xì)胞。
在GMP實(shí)驗(yàn)室里,分離單個(gè)核細(xì)胞置于培養(yǎng)瓶中,加入培養(yǎng)液和細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞使其活化增殖,同時(shí)對(duì)樹突狀細(xì)胞進(jìn)行處理,加入抗原或者通過基因工程修飾,與免疫細(xì)胞共培養(yǎng),提高免疫細(xì)胞具有識(shí)別殺傷腫瘤的能力。
經(jīng)過7~14天細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞數(shù)增至原有數(shù)量的幾百到上千倍,免疫殺傷能力增加20~100倍。
回收免疫細(xì)胞,在GMP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。
質(zhì)檢合格的免疫細(xì)胞方可給患者回輸。
細(xì)胞免疫治療的目的是通過激活人體免疫系統(tǒng)而對(duì)抗癌細(xì)胞,但由于整體治療費(fèi)較高,患者仍然需要謹(jǐn)慎選擇!結(jié)合正規(guī)治療,可考慮作為輔助治療,提高身體免疫力。目前,國內(nèi)患者可以選擇的細(xì)胞免疫療法有中國多靶點(diǎn)復(fù)合抗原負(fù)載的細(xì)胞毒性T細(xì)胞技術(shù)(MTCA-CTL)、德國樹突狀細(xì)胞治療、日本細(xì)胞免疫治療技術(shù)(NK細(xì)胞、T細(xì)胞治療技術(shù))。
細(xì)胞治療技術(shù)價(jià)格不等,從幾萬到幾十萬,患者需要評(píng)估,再選擇進(jìn)行哪種細(xì)胞免疫治療。值得注意的是,細(xì)胞免疫治療技術(shù)有不能完全治愈腫瘤,可以把它作為手術(shù)、放療或者化療的輔助療法,減少放化療副作用,增強(qiáng)免疫力,提高生活質(zhì)量,延長生存期。
對(duì)于這些先進(jìn)的高科技治療技術(shù),不要望塵莫及,患者需根據(jù)自己的實(shí)際情況和適應(yīng)癥進(jìn)行權(quán)衡來做最終的選擇!
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