能短睡，是這個年代的核心競爭力，這話是兩只已經(jīng)在養(yǎng)四腳吞金獸的奇點糕說的。對這血與淚哭與鬧當中總結(jié)出的體會，不認同都難。再說了，有多少偉人說過，自己不需要多睡，就能精力旺盛全力工作？
而絕大多數(shù)人，哪怕只是晚睡或者早睡幾小時，影響都會很明顯。奇點糕的感受，就是第二天魂不守舍，完全大腦失能了，而且作為球迷，奇點糕基本每周熬一次，還算是早就適應了呢……不爭氣的主隊能贏球的情況除外
所以說啊，能短睡還能元氣滿滿，絕對是一種意義不亞于天才頭腦的天賦。而天賦，很多時候是藏在基因里的，還記得上個月奇點糕們介紹過的，只需要睡4-6小時的基因嗎？
那支加州大學舊金山分校的團隊，又發(fā)現(xiàn)了迄今為止的第三個短睡基因——突變的NPSR1。而且這個基因突變，不僅讓人只需要4-5小時睡眠，還在實驗中抵御了剝奪睡眠導致的認知功能損害！這項研究登上了《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》的封面[1]。
先睡為敬，有事也別叫……
（圖片來源：Pixabay）
快節(jié)奏壓力大的現(xiàn)代社會，規(guī)律作息早睡早起，已經(jīng)是相當可遇而不可求了。刷個朋友圈，看不到夜貓子們深夜一兩點的動態(tài)才是新鮮事吧？要么被迫刷夜，要么主動熬夜，總有一款適用。
全民缺覺，在某些國家甚至都接近了流行病的程度。2014年美國疾控中心的一項大規(guī)模調(diào)查顯示，35-40%的美國人，工作日睡眠時間不足7小時[2]。而長期缺覺，對人體許多方面都會產(chǎn)生明顯的負面影響，最典型的就是認知功能[3]。
這樣的背景之下，天生短睡卻精力足身體好的人，就相當顯眼了，而且他們自己也對這種現(xiàn)象充滿好奇。2009年，加州大學舊金山分校傅嫈惠教授的團隊發(fā)現(xiàn)了第一個短睡基因，很快她的郵箱就收到了一大堆“短睡家族”的來信[4-5]。
傅嫈惠教授（左）和本次研究的另一位通訊作者Louis Ptá?ek
（圖片來源：加州大學舊金山分校）
研究對象多了，對于完善“短睡現(xiàn)象”的拼圖當然是好事。本次的研究，則是來自一個編號為K50226的短睡家族，這家人中的父親自稱只睡5個半小時，而他兒子更是只睡4.3小時，父子倆都身體健康精力旺盛，而且腦子還好用。
依照過往的經(jīng)驗，研究團隊這次也是輕車熟路，全外顯子組測序很快給出了目標——突變了的NPSR1基因。這個基因位于7號染色體的短臂上，編碼神經(jīng)肽S受體（NPSR）。這對父子攜帶的突變，是NPSR第206位的酪氨酸變成了谷氨酸。
這種突變十分罕見，發(fā)生率大約只有400萬分之一。此前的研究顯示，NPSR上的另外一種突變，與睡眠時間減少大約20分鐘有關(guān)[6]，但跟這次的突變一比就差太多了。
一個氨基酸變了，就帶來了睡眠時間終生的變化
在研究團隊構(gòu)建的小鼠模型上，雜合突變的NPSR1，讓小鼠在24小時內(nèi)的睡眠時間減少了71分鐘，尤其是在黑暗環(huán)境下，代表深度睡眠的非快速眼動睡眠（NREM）減少最為明顯。與睡眠減少并存的，還有小鼠的活躍度明顯升高。
那突變的NPSR1基因，是怎么讓人短睡的呢？
從功能上說，NPSR對應的配體神經(jīng)肽S，參與了人體正常清醒和睡眠節(jié)律的調(diào)節(jié)。對小鼠注射大量的神經(jīng)肽S，不僅能使小鼠更清醒，還能讓它們更活躍[7]，這就對應了天生短睡和精力旺盛兩方面。
如果NPSR1這個突變，能讓調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)元對神經(jīng)肽S更敏感，那一切就都說得通了。單細胞示蹤成像證實，丘腦中央內(nèi)側(cè)核（CMT區(qū)）調(diào)節(jié)NREM到清醒狀態(tài)的神經(jīng)元，會在NPSR1突變時，對神經(jīng)肽S產(chǎn)生長而持久的應答！
響應神經(jīng)肽S的神經(jīng)元可以分為4種，NPSR1突變不僅介導了持久的應答，還使最有利于保持清醒的2型神經(jīng)元細胞比例上升
換句話說，NPSR1是讓短睡的人對神經(jīng)肽S介導的清醒更敏感，從而維持了清醒狀態(tài)。如果是對普通人，采用一些手段強行維持清醒，會導致認知功能的受損[8]，但存在短睡基因的短睡家族，卻從來不會發(fā)生這種事。NPSR1也一樣嗎？
對小鼠進行的睡眠剝奪實驗證實，NPSR1雜合突變的小鼠，即使連續(xù)兩天被剝奪6小時的睡眠時間，也不會對記憶功能產(chǎn)生明顯的影響，和正常小鼠的對比相當鮮明。K50226家族父子倆的腦子好使，算是得到了解釋。
就連在15年前發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽S/NPSR通路的斯坦福大學教授Luis de Lecea，聽說這次的發(fā)現(xiàn)都吃了一驚，“我肯定想不到受體上的一個突變，就有這么明顯的效果，不過人體睡眠的調(diào)節(jié)非常復雜，NPSR1就算重要，也只是一塊拼圖?！盵5]
就算天生短睡，也不能完全不睡嘛
（圖片來源：Pixabay）
事實也的確如此，雖然NPSR1是傅嫈惠教授的團隊發(fā)現(xiàn)的第一個能“保護記憶”的基因，但傅教授覺得這還只是開始，等找到差不多10個基因時，一幅“人為何能天生短睡”的完整拼圖，才能開始浮現(xiàn)雛形。
其實眼光也不能只盯著睡眠，就拿神經(jīng)肽S來說，它還有促進學習和記憶、抗焦慮、緩解疼痛等一系列的作用。如果這次的NPSR1突變，同樣能在這些方面帶來良好結(jié)果，那可真是厲害了。
但很多專家也表示，“短睡藥”還是一個很遙遠的設(shè)想，從基礎(chǔ)研究復制到人體臨床的難度，藥物可能導致的副作用，以及倫理和法規(guī)的影響，都不是三言兩語能說盡的[9]?！奥斆魉帯钡娘L波，這不還沒散盡嗎？
所以奇點糕覺得，還是給科學家一點時間，讓傅教授們先解開天生短睡的謎題吧。更高效更有益的睡眠，誰不想要呢？巴克利爵士，您那句“老子死了之后，有的是時間休息”，現(xiàn)在看簡直是預言啊，能高效睡眠了，活著不就少睡了？
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參考資料：
1.Xing L, Shi G, Mostovoy Y, et al. Mutant neuropeptide S receptor reduces sleep duration with preserved memory consolidation[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(514): eaax2014.
2.Liu Y. Prevalence of healthy sleep duration among adults—United States, 2014[J]. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 2016, 65.
3.Kronholm E, Sallinen M, Suutama T, et al. Self‐reported sleep duration and cognitive functioning in the general population[J]. Journal of Sleep Research, 2009, 18(4): 436-446.
4.He Y , Jones C R , Fujiki N , et al. The Transcriptional Repressor DEC2 Regulates Sleep Length in Mammals[J]. Science, 2009, 325(5942):866-870.
5.https://www.wired.com/story/a-new-gene-helps-explain-why-some-people-need-less-sleep/
6.Spada J, Sander C, Burkhardt R, et al. Genetic association of objective sleep phenotypes with a functional polymorphism in the neuropeptide S receptor gene[J]. PloS one, 2014, 9(6): e98789.
7.Xu Y L, Reinscheid R K, Huitron-Resendiz S, et al. Neuropeptide S: a neuropeptide promoting arousal and anxiolytic-like effects[J]. Neuron, 2004, 43(4): 487-497.
8.Meisel C, Bailey K, Achermann P, et al. Decline of long-range temporal correlations in the human brain during sustained wakefulness[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 11825.
9.https://www.scientificamerican.com/article/why-do-some-people-need-less-sleep-its-in-their-dna/
頭圖來源：《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》
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