第二代支架取栓裝置能夠把閉塞顱內(nèi)血管再通，改善急性缺血性卒中患者的預后。不過，內(nèi)皮損傷不可避免，并引起動脈早期再閉塞。替羅非班是一種糖蛋白IIb/IIIa抑制劑，半衰期短，因此一些中心采用替羅非班防止局部血小板聚集，預防早期再閉塞。研究發(fā)現(xiàn)替羅非班用于急性中等缺血性卒中是安全的，能夠降低5個月后的死亡率。對于急性缺血性卒中，采用全量阿替普酶立即橋接靜脈內(nèi)替羅非班也是安全和可行的。然而，一項研究顯示經(jīng)過血管內(nèi)血栓切除術的急性缺血性卒中患者，替羅非班與不良預后有關，增加致死性腦內(nèi)出血的風險。
在亞洲國家比如中國，顱內(nèi)動脈粥樣硬化病比西方國家更常見。許多中國患者急性缺血性卒中的發(fā)病機制為大動脈粥樣硬化，近一半為顱內(nèi)動脈狹窄。對于這些患者，僅僅支架回收裝置很難達到良好再灌注，因此常采用支架或球囊血管成形術以達到充分再通。替羅非班通常用于預防血管內(nèi)血栓切除術后早期再閉塞，不過其安全性和有效性尚不清楚。
2017年12月來自北京宣武醫(yī)院的Wenbo Zhao等在Stroke上公布了他們的研究結果，目的在于評價經(jīng)過血管內(nèi)血栓切除術的急性缺血性卒中患者采用替羅非班的安全性和有效性。
該觀察性研究基于單中心前瞻性登記研究。納入的患者為2013年1月到2017年2月采用了第二代支架回收裝置治療的急性缺血性卒中患者，分為兩組：僅血管內(nèi)血栓切除術不聯(lián)合替羅非班，ET聯(lián)合小劑量替羅非班組。主要終點為癥狀性腦出血。
手術皆采用經(jīng)股動脈路徑。除了靜脈阿替普酶溶栓者以外，手術中靜脈肝素維持ACT（activated clotting time）250-300s。根據(jù)介入醫(yī)生判讀決定是否使用替羅非班。動脈內(nèi)替羅非班（5mg，100ml）使用方法為1ml/min，共0.25-0.5mg。隨后靜脈替羅非班，按照4-5ml/h（0.2-0.25mg/h）速度輸注，共12-24h。復查CT如果無明顯腦出血，橋接雙聯(lián)抗血小板藥物，并和替羅非班重疊4h后停用替羅非班。如果不使用替羅非班，介入醫(yī)生決定是否立即或手術后幾小時后給予雙聯(lián)抗血小板。雙聯(lián)抗血小板藥物是指阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg。卒中前未服用抗血小板藥物者，給予阿司匹林300mg和氯吡格雷300mg。卒中前服用阿司匹林者，給予阿司匹林100mg和氯吡格雷300mg。卒中前服用氯吡格雷者，給予阿司匹林300mg和氯吡格雷75mg。
該研究共納入180例患者，聯(lián)合和不聯(lián)合替羅非班各90例。任何腦出血63例（35%），其中19例（11%）為癥狀性腦出血，9例（5%）為致死性腦出血。使用替羅非班和未使用替羅非班發(fā)生癥狀性腦出血的例數(shù)分別為10例（11%）和9例（10%）（P = 0.8），早期再閉塞分別為4例（4.4%）和8例（8.9%）（P = 0.37）。161例患者完成長期隨訪，與未使用替羅非班相比，使用替羅非班者死亡率更低（23% vs 44%，P = 0.005）。另外，使用替羅非班者長期功能自立更有優(yōu)勢（adjusted odds ratio, 4.37; 95% CI, 1.13–16.97; P=0.033）。
最終作者認為對于經(jīng)過血管內(nèi)血栓切除術的急性缺血性卒中患者，替羅非班與癥狀性腦出血無關，替羅非班似乎能夠降低死亡率和改善長期功能獨立。需要進一步研究探討替羅非班預防早期再閉塞的有效性，機制，和最佳治療方案。
該研究的局限性：1.按照臨床實際情況選擇替羅非班的劑量和持續(xù)時間；2.是否使用替羅非班根據(jù)介入醫(yī)生的個人判斷，因此數(shù)據(jù)會偏倚；3.再閉塞率低，樣本量小。
文獻出處：
Stroke. 2017 Dec;48(12):3289-3294. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019193. Epub 2017 Nov 10.
Low-Dose Tirofiban Improves Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke Patients Treated With Endovascular Thrombectomy.
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