在Meta分析匯總的結(jié)果中,最常見(jiàn)的兩個(gè)圖形就是森林圖和漏斗圖,但是筆者發(fā)現(xiàn)在實(shí)際的運(yùn)用中,經(jīng)常有人誤讀和誤用這兩個(gè)圖形,從今天起,我講具體介紹一下這兩個(gè)圖形的解讀。
1.森林圖的定義:
森林圖是以統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)分析方法為基礎(chǔ),用數(shù)值運(yùn)算結(jié)果繪制出的圖型。它在平面直角坐標(biāo)系中,以一條垂直的無(wú)效線(橫坐標(biāo)刻度為1或0)為中心,用平行于橫軸的多條線段描述了每個(gè)被納入研究的效應(yīng)量和可信區(qū)間,用一個(gè)棱形(或其它圖形)描述了多個(gè)研究合并的效應(yīng)量及可信區(qū)間。它非常簡(jiǎn)單和直觀地描述了Meta分析的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,是Meta分析中最常用的結(jié)果表達(dá)形式。
2.分類(lèi)變量中的森林圖
當(dāng)某研究RR(OR,RD)的95%CI包含了1,即在森林圖中其95%CI的橫線與無(wú)效豎線相交時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組發(fā)生率與對(duì)照組發(fā)生率相等,試驗(yàn)因素?zé)o效。
當(dāng)某研究RR(OR,RD)的95%CI上下限均>1,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無(wú)效豎線相交,且該橫線落在無(wú)效線右側(cè)時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組的發(fā)生率大于對(duì)照組的發(fā)生率,若研究者所研究的事件是不利事件(如發(fā)病、患病、死亡等)時(shí),試驗(yàn)組的試驗(yàn)因素會(huì)增加該不利事件的發(fā)生,試驗(yàn)因素為有害因素(危險(xiǎn)因素);若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、緩解、生存等)時(shí),試驗(yàn)因素會(huì)增加該有益事件的發(fā)生,試驗(yàn)因素為有益因素。
當(dāng)某研究的95%CI上下限均小于1,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無(wú)效豎線相交,且該橫線落在無(wú)效線左側(cè)時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組的發(fā)生率小于對(duì)照組的發(fā)生率,若研究者所研究的事件是不利事件(如發(fā)病、患病、死亡等)時(shí),試驗(yàn)組的試驗(yàn)因素會(huì)減少該不利事件的發(fā)生,試驗(yàn)因素為有益因素(保護(hù)因素);若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、緩解、生存等)時(shí),試驗(yàn)因素會(huì)減少該有益事件的發(fā)生,試驗(yàn)因素為有害因素。
2 連續(xù)性變量的森林圖
當(dāng)某研究的95%CI包含了0,即在森林圖中其95%CI橫線與無(wú)效豎線(橫坐標(biāo)刻度為0)相交時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組某指標(biāo)的均數(shù)與對(duì)照組相等,試驗(yàn)因素?zé)o效。
當(dāng)某研究的95%CI上下限均大于0,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無(wú)效豎線相交,且該橫線落在無(wú)效線右側(cè)時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組某指標(biāo)的均數(shù)大于對(duì)照組,若研究者所研究的指標(biāo)是不利事件時(shí),試驗(yàn)因素為有害因素(危險(xiǎn)因素);若研究
者所研究的事件是有益事件時(shí),試驗(yàn)因素為有益因素。
當(dāng)某研究的95%CI上下限均小于0,即在森林圖中,其95%CI橫線不與無(wú)效豎線相交,且該橫線落在無(wú)效線左側(cè)時(shí),可認(rèn)為試驗(yàn)組某指標(biāo)的均數(shù)小于對(duì)照組,若研究者所研究的指標(biāo)是不利事件時(shí),試驗(yàn)因素為有益因素(保護(hù)因素);若研究
者所研究的事件是有益事件時(shí),試驗(yàn)因素為有害因素。
例如:下面的數(shù)據(jù)為R軟件中自帶的一個(gè)二分類(lèi)數(shù)據(jù),F(xiàn)leiss93,阿司匹林預(yù)防心肌梗死的一個(gè)實(shí)驗(yàn),其中研究的結(jié)局事件是死亡,結(jié)果如下圖所示,我們發(fā)現(xiàn)結(jié)果落在了無(wú)效線的左側(cè),證明實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率小于對(duì)照組,也就是說(shuō),死亡率阿司匹林組不如對(duì)照組,因此可以認(rèn)為阿司匹林對(duì)心肌梗死來(lái)說(shuō)是一個(gè)保護(hù)因素。
3.RevMan繪制的森林圖
RevMan繪制的森林圖,系統(tǒng)默認(rèn)的研究事件是“不利事件”,如發(fā)病、患病、死亡等,即系統(tǒng)默認(rèn)森林圖橫坐標(biāo)的左側(cè)為“favourstreatment”,其橫坐標(biāo)的右側(cè)為“favourscontrol”也就是說(shuō),無(wú)論是二值變量的指標(biāo)OR或RR,還是連續(xù)變量的指標(biāo)WMD或SMD,RevMan繪制的森林圖,只要其系統(tǒng)默認(rèn)某個(gè)研究的95%CI的橫線不與森林圖的無(wú)效線相交且落在無(wú)效線左側(cè),可認(rèn)為試驗(yàn)組的試驗(yàn)因素會(huì)減少不利事件的發(fā)生,試驗(yàn)因素為有益因素(保護(hù)因素),即試驗(yàn)因素有效。
如圖1,表示某種手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率。并發(fā)癥的發(fā)生率是不利事件,落在了左側(cè),不利于并發(fā)癥的發(fā)生,因此是保護(hù)因素。
但是,當(dāng)研究的事件是“有利事件”(如生存率等)時(shí),若需要在RevMan中繪制森林圖,則應(yīng)修改其系統(tǒng)默認(rèn)值,即將橫坐標(biāo)的左側(cè)修改為“favourscontrol”,將橫坐標(biāo)的右側(cè)修改為”favourstreatment”。否則,采用系統(tǒng)默認(rèn)值的森林圖是錯(cuò)誤的。圖2研究的事件是生存率,從結(jié)果中我們發(fā)現(xiàn)OR=1.35,95%CI:1.15-1.60,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,認(rèn)為實(shí)驗(yàn)組的發(fā)生率高于對(duì)照組的,但是在森林圖中,我們發(fā)現(xiàn)點(diǎn)估計(jì)值,落在了右側(cè),顯示應(yīng)該是對(duì)照組的OR值大,顯然與實(shí)際是不相符合的,因此我們應(yīng)該糾正。如圖3,是正確的森林圖。
4.其它類(lèi)型的森林圖
累積森林圖
傳統(tǒng)Meta分析只在某個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行一次綜合分析,而累積Meta分析可以對(duì)各時(shí)點(diǎn)情況進(jìn)行分析,按一定順序排列累積Meta分析的結(jié)果,結(jié)合圖示可以進(jìn)一步反映研究結(jié)果的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),有助于盡早發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的干預(yù)措施:并且可用于評(píng)估各研究對(duì)綜合結(jié)果的影響。
例如,R軟件中自帶的數(shù)據(jù)進(jìn)行累積Meta分析(Fleiss93),如圖1。
圖形解釋?zhuān)孩侔茨甏群箜樞蚶鄯e分析后,RR點(diǎn)估計(jì)值及可信區(qū)間趨于穩(wěn)定且有較好的變化趨勢(shì):②在選定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)下,可發(fā)現(xiàn)最初證實(shí)療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的時(shí)間為1976年;③大型研究(ISIS-2)加入進(jìn)來(lái)后,對(duì)結(jié)果產(chǎn)生了徹底影響,不僅僅縮窄了可信區(qū)間的范圍.增加了總體療效估計(jì)的準(zhǔn)確性,也使得結(jié)果有意義。
敏感性分析的森林圖
前面介紹過(guò)敏感性分析,在這里不詳述,舉一個(gè)R軟件自帶數(shù)據(jù)的例子(Fleiss93),展示一下敏感性分析的森林圖,如圖2。
圖形解釋?zhuān)嚎傮w的結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是當(dāng)去掉ISIS-2這個(gè)研究的時(shí)候,我們發(fā)現(xiàn)總體的RR變得沒(méi)有意義(RR=0.91,95%CI=0.82-0.91),證明我們的結(jié)果是不穩(wěn)定的,我們應(yīng)該重點(diǎn)討論一下次結(jié)果,尤其是ISIS-2這個(gè)研究。
亞組分析的森林圖
此類(lèi)森林圖和普通森林圖實(shí)際上沒(méi)有什么區(qū)別,只是根據(jù)我們的分組的一些因素(地區(qū)、性別等),把我們的研究分成了不同的亞組,然后分別進(jìn)行探討。我們也舉一個(gè)R軟件自帶數(shù)據(jù)的例子(Fleiss93cont),展示一下亞組分析的森林圖,如圖3。
圖形解釋?zhuān)嚎傮w的結(jié)果有差異性(固定效應(yīng)模型),以地區(qū)亞洲和歐洲做亞組分析。在亞組分析,歐洲組的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,然而亞洲組并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
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