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長(zhǎng)期熬夜，不僅會(huì)變傻，更嚴(yán)重的是可能會(huì)猝死。

不過(guò)，致命的原因何在，數(shù)十年來(lái)科學(xué)界尚未給出答案。

而現(xiàn)在，來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的最新研究給出了一個(gè)方向：

不是大腦，不是心臟，而是腸道中積累的活性氧導(dǎo)致了問(wèn)題。

論文通訊作者，哈佛神經(jīng)生物學(xué)助理教授Dragana Rogulia表示，他們的研究結(jié)果指出：腸道在睡眠不足致死的過(guò)程中，起到了重要作用。

這項(xiàng)成果，登上了頂級(jí)期刊《Cell》。

致命因素在腸道

眾所周知，睡眠是維持生命的必需品。

先前的研究已經(jīng)表明，睡眠不足會(huì)導(dǎo)致許多嚴(yán)重的疾病，比如心臟病、2型糖尿病、肥胖癥、抑郁癥等等。

不僅如此，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過(guò)早死亡。

由于睡眠是由神經(jīng)元產(chǎn)生的，在此前的研究中，科學(xué)家們一直致力于尋找大腦跟這種致命性之間的關(guān)聯(lián)。

比如，一種主流觀點(diǎn)認(rèn)為，與大腦修復(fù)有關(guān)的兩個(gè)功能，是減少清醒時(shí)形成的突觸，以及“洗腦”——腦脊液進(jìn)入大腦清除有害物質(zhì)。

不過(guò)，由于這些過(guò)程很難在清醒時(shí)誘發(fā)，也很難在睡眠期間抑制，其與睡眠不足導(dǎo)致的致命性之間的關(guān)系是未知的。

為了探明這些問(wèn)題，哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在果蠅身上進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。

選擇果蠅的原因，是果蠅有許多與人類同源的調(diào)節(jié)睡眠的基因，并且果蠅的生命周期較短，有利于實(shí)驗(yàn)觀察。

通過(guò)基因控制的方式，研究人員讓一種可以抑制睡眠的熱敏蛋白在果蠅身上表達(dá)。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程，這些果蠅被安置在29℃的環(huán)境中，這樣熱敏蛋白就能誘導(dǎo)神經(jīng)元保持活躍，阻止果蠅入睡。

在這樣的環(huán)境中，正常作息的對(duì)照組果蠅最多可以存活40天。

但在睡眠被剝奪的實(shí)驗(yàn)組果蠅中，第10天左右，死亡率急劇升高。并且在第20天的時(shí)候，就全部死亡了。

△藍(lán)、綠兩組為睡眠不足果蠅

研究人員比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組果蠅的各個(gè)器官組織。

他們發(fā)現(xiàn)，睡眠不足的果蠅和對(duì)照組果蠅相比，包括大腦在內(nèi)的大部分身體組織都沒(méi)產(chǎn)生啥明顯區(qū)別。

明顯的區(qū)別，出現(xiàn)在腸道中。

睡眠不足的果蠅腸道中發(fā)現(xiàn)了大量的ROS（活性氧簇）堆積。

ROS是生物有氧代謝過(guò)程中的一種副產(chǎn)物，包括氧離子、過(guò)氧化物和含氧自由基等，具有高反應(yīng)活性。

他們會(huì)大量破壞DNA和細(xì)胞內(nèi)的其他成分，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

實(shí)驗(yàn)表明，ROS的累積會(huì)在睡眠剝奪的第10天左右達(dá)到峰值（下圖第一行）。如果停止睡眠剝奪，ROS水平則會(huì)降低（下圖第二行）。

△21℃下果蠅會(huì)恢復(fù)正常作息

并且，恢復(fù)睡眠的果蠅壽命也會(huì)恢復(fù)正常。

也就是說(shuō)，是持續(xù)的睡眠不足導(dǎo)致了果蠅腸道中ROS累積。

同樣的結(jié)果，也出現(xiàn)在小鼠實(shí)驗(yàn)中：睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致ROS在小鼠腸道的累積（尤其是小腸），引起氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷。

拯救睡眠不足的果蠅

那么，ROS究竟在致死過(guò)程中扮演了什么樣的角色？

首先，研究人員測(cè)試了數(shù)十種能夠中和ROS的抗氧化劑。

其中，有11種可以作為食品補(bǔ)充劑，有效延長(zhǎng)睡眠不足的果蠅的壽命，使其恢復(fù)到、或接近正常水平。

需要說(shuō)明的是，這些補(bǔ)充劑并不能延長(zhǎng)對(duì)照組正常果蠅的壽命。

食品補(bǔ)充劑雖然容易到達(dá)腸道細(xì)胞，但并不能排除其進(jìn)入其他器官，發(fā)揮保護(hù)作用的可能性。

于是接下來(lái)，研究人員還通過(guò)基因控制，讓果蠅的腸道大量產(chǎn)生抗氧化酶，去除ROS。同時(shí)，設(shè)置對(duì)照組，讓果蠅針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的抗氧化酶過(guò)度表達(dá)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，中和腸道中累計(jì)的ROS，能夠預(yù)防睡眠不足小鼠的死亡。

而對(duì)照組中，神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化酶過(guò)度表達(dá)的治療效果并不明顯。

下一步研究方向

睡眠，在當(dāng)今這個(gè)時(shí)代越來(lái)越成為一個(gè)“問(wèn)題”。

此前，北京朝陽(yáng)醫(yī)院睡眠呼吸中心發(fā)布的《中國(guó)睡眠質(zhì)量調(diào)查報(bào)告》就顯示，在覆蓋全國(guó)所有省份的10萬(wàn)個(gè)被調(diào)查者中，16%存在睡眠時(shí)間不足6個(gè)小時(shí)的問(wèn)題；有83.81%的被調(diào)查者經(jīng)常受到睡眠問(wèn)題困擾，其中入睡困難占25.83%，淺睡眠者有26.49%。

論文通訊作者Dragana Rogulia也指出，很多人知道熬夜不好，但仍然避免不了睡眠不足的問(wèn)題。

而他們的這項(xiàng)最新研究，為改善睡眠不足帶來(lái)的健康問(wèn)題提供了新的思路。

Dragana Rogulia介紹，他們的研究“確定了一個(gè)核心問(wèn)題”，一旦解決，至少對(duì)果蠅來(lái)說(shuō)，不睡覺(jué)也不會(huì)意外掛掉。

不過(guò)，共同一作Yosef Kaplan Dor指出，目前的研究尚未揭示以下問(wèn)題：

為什么睡眠不足會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)的ROS累積？為什么ROS累積如此致命？

接下來(lái)，他們將致力于找出ROS在腸道中累積，并造成生理破壞的生物學(xué)途徑。

最后的最后，還是提醒各位戰(zhàn)斗在修仙一線，總想拿起手機(jī)再看一分鐘的盆友們：

雖然“保命”有望，但是熬夜傷身啊，傷身啊，傷身……

參考資料

論文地址：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.049

https://hms.harvard.edu/news/sleep-death-gut
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/hms-sda060120.php