今年4月2日是第5個(gè)世界自閉癥關(guān)注日。4月4日，Nature雜志同時(shí)發(fā)表3篇自閉癥相關(guān)基因的研究論文。同日Science Translational Medicine雜志發(fā)表的另外一項(xiàng)研究，找到一種與自閉癥關(guān)聯(lián)但不編碼任何基因的遺傳因素，它是一種新發(fā)現(xiàn)非編碼RNA，有著驚人復(fù)雜的基因調(diào)控功能。
生物通報(bào)道 2007年12月聯(lián)合國大會通過決議，將每年的4月2日定為“世界自閉癥日”，以提高人們對自閉癥和相關(guān)研究與診斷以及自閉癥患者的關(guān)注。今年4月2日是第5個(gè)世界自閉癥關(guān)注日。4月4日，Nature雜志同時(shí)發(fā)表3篇自閉癥相關(guān)基因的研究論文。同日Science Translational Medicine雜志發(fā)表的另外一項(xiàng)研究，找到一種與自閉癥關(guān)聯(lián)但不編碼任何基因的遺傳因素，它是一種新發(fā)現(xiàn)非編碼RNA，有著驚人復(fù)雜的基因調(diào)控功能。
自閉癥譜系障礙（ASD，Autism Spectrum Disorder ）是指一系列發(fā)育行為障礙的總稱，其特征為社會能力缺陷、溝通障礙以及重復(fù)性行為。盡管目前對于ASD的病因還了解甚少，多年來科學(xué)家們也累積了一連串遺傳組成的名單，使得人們對于該疾病的生物學(xué)及可能的治療方案有了更深入的了解。
Science醫(yī)學(xué)周刊：自閉癥相關(guān)的非編碼RNA
來自美國南加州大學(xué)（洛杉磯）的Daniel Campbell在對5號染色體的5p14.1區(qū)域進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非編碼的RNA。在此之前，2009年的一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）曾表明這一區(qū)域與ASD相關(guān)聯(lián)，然而卻一直未得到進(jìn)一步確證。在新研究中，Campbell及研究團(tuán)隊(duì)對5p14.1區(qū)域的候選元件進(jìn)行了篩查，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不同尋常的RNA?！斑@一在5號染色體上生成的RNA實(shí)際上是由moesin假基因的反義鏈編碼而成，”Campbell說。
該研究小組進(jìn)一步證實(shí)這一反義RNA結(jié)合到了X染色體的真moesin基因轉(zhuǎn)錄物上，調(diào)控其在細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)水平。Campbell 說：“首先存在一個(gè)假基因，然而假基因的反義鏈轉(zhuǎn)錄生成了這一RNA，RNA隨后結(jié)合到另一條染色體的上某個(gè)蛋白編碼基因的RNA上。這實(shí)在是讓我感覺太錯(cuò)亂了。老實(shí)說，我一開始并不相信，直至我的技術(shù)人員5次重復(fù)出這一結(jié)果?！?/p>
Moesin基因編碼的膜蛋白參與了細(xì)胞識別和運(yùn)動(dòng)。據(jù)Campbell和同事的報(bào)道，過去被發(fā)現(xiàn)高度表達(dá)于自閉癥患者的尸體大腦中的實(shí)際上是這種反義RNA。大腦中moesin的總體蛋白水平并未發(fā)現(xiàn)改變，有可能是在發(fā)育的某個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，反義RNA引起了moesin的錯(cuò)誤調(diào)控。
英國布里斯托大學(xué)的Beate St Pourcain評價(jià)這一研究說：“該研究完美地顯示了一個(gè)詳細(xì)和深入的分子生物學(xué)分析如何幫助理解大型的GWAS研究的范例。”
Nature：自閉癥全外顯子組測序
在Nature雜志上。另外三個(gè)研究小組也對早期研究發(fā)現(xiàn)的一些自閉癥相關(guān)基因開展了驗(yàn)證分析，他們對大約600個(gè)家庭開展了大規(guī)模外顯子組測序。這些家庭通常父母正常，卻有一個(gè)自閉癥孩子。這3篇Nature論文在自閉癥患者中鑒別出了數(shù)百個(gè)編碼序列突變，包括有三個(gè)基因發(fā)現(xiàn)在一位以上的患者體內(nèi)存在突變。
這些文章的共同作者之一Matthew State 說：“這或許看起來不是很多，但卻也讓我們感到狂喜。在這樣的小樣本中我們發(fā)現(xiàn)的這些基因?qū)?dòng)延展這些研究，深入探究其生物學(xué)，這種想法確實(shí)讓人感到興奮?！?/p>
State和其他研究人員計(jì)劃對更多的家庭開展測序。State說：“盡管我估計(jì)可能會發(fā)現(xiàn)500種基因，或許多達(dá)1000種基因。我并不期待找到所有基因。遺傳學(xué)的真正價(jià)值在于它給予了你關(guān)于生物學(xué)的想法。即便你只能找到10%的基因，也足以了解這一疾病，并據(jù)此開發(fā)出治療策略?！?/p>
（生物通：何嬙）
生物通推薦原文索引：
T. Kerin et al., “A noncoding RNA antisense to moesin at 5p14.1 in autism,” Science Translational Medicine. 4:128ra40, 2012.
B M. Neale et al., “Patterns and rates of exonic de novo mutations in autism spectrum disorders,” Nature, doi:10.1038/nature11011, 2012.
B. J. O’Roak et al., “Sporadic autism exomes reveal a highly interconnected protein network of de novomutations,” Nature, doi:10.1038/nature10989, 2012.
S. J. Sanders et al., “De novo mutations revealed by whole-exome sequencing are strongly associated with autism,” Nature, doi:10.1038/nature10945. 2012.
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