PD-1/PD-L1免疫療法（immunotherapy）是當(dāng)前備受全世界矚目、正掀起腫瘤治療的革命，引領(lǐng)癌癥治療的變革，為患者帶來新的希望的新一類抗癌免疫療法，旨在充分利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御、抗擊癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實(shí)質(zhì)性改善患者總生存期。
如在黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)中，50%的患者在12個(gè)月內(nèi)死亡，使用PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。
截止目前，已有6種PD-1抑制劑在歐美幾十個(gè)國(guó)家上市，包括3種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。分別是：
Nivolumab（商品名Opdivo，簡(jiǎn)稱O藥）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡(jiǎn)稱K藥）；
Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡(jiǎn)稱T藥）；
Avelumab（商品名Bavencio，簡(jiǎn)稱B藥）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，簡(jiǎn)稱I藥）。
在國(guó)內(nèi)上市的分別是Opdivo和keytruda。
2018年是振奮人心的一年，兩大PD-1治療藥物歐狄沃（Opdivo）、可瑞達(dá)（Keytruda）進(jìn)入中國(guó)，并且在國(guó)內(nèi)的價(jià)格已經(jīng)有所下降，緊接著兩大國(guó)產(chǎn)PD-1藥物--特瑞普利單抗（拓益）、信迪利單抗（達(dá)伯舒）上市，7200元/支的價(jià)格可謂全球最低，讓國(guó)內(nèi)患者真正的看到了希望，中國(guó)的患者終于迎來了真正的免疫治療元年！
關(guān)于PD-1抑制劑，癌癥患者必須要知道的這幾點(diǎn)！
1、PD-1抑制劑療效究竟如何？
在絕大多數(shù)、未經(jīng)挑選的實(shí)體瘤中，單獨(dú)使用PD-1抑制劑的有效率，其實(shí)并不高：10%-30%左右。唯一例外的是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
PD-1抑制劑有效率偏低，為何學(xué)術(shù)界和癌友圈還如此瘋狂和癡迷呢？主要的原因是：PD-1抑制劑療效的持久性。由于免疫系統(tǒng)具有記憶功能，因此一旦PD-1抑制劑起效，其中部分病友實(shí)現(xiàn)臨床治愈，也就是說五年、十年不復(fù)發(fā)、不進(jìn)展、長(zhǎng)期生存。尤其是較早的惡性黑色瘤、腎癌以及非小細(xì)胞肺癌中，都已經(jīng)觀察到了類似的現(xiàn)象：PD-1抑制劑的出現(xiàn)，將晚期惡性黑色素瘤和晚期非小細(xì)胞肺癌的生存率提高了數(shù)倍：晚期惡性黑色素瘤的5年生存率從15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小細(xì)胞肺癌的5年生存率從5%左右，提高到了15%上下！
此外，通過聯(lián)合治療，把原來不適合PD-1抑制劑治療的病人，轉(zhuǎn)化為可以從中獲益的人群也可以提高治療效果。
目前，PD-1抑制劑主流的搭檔有如下幾個(gè)：
（1）聯(lián)合另一個(gè)免疫治療藥物：PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細(xì)胞肺癌中三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)成功。此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新藥，正在研發(fā)中。
（2）聯(lián)合化療：PD-1抑制劑聯(lián)合化療，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療；類似的方案，用于胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。
（3）聯(lián)合放療：PD-1抑制劑聯(lián)合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯(cuò)的數(shù)據(jù)；回顧性研究甚至提示，放療聯(lián)合PD-1抑制劑，可以將生存期提高數(shù)倍。
（4）聯(lián)合靶向藥：PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥（貝伐、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等），已有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)；但聯(lián)合EGFR抑制劑（如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等），需要當(dāng)心，可能發(fā)生嚴(yán)重的副作用。
（5）聯(lián)合溶瘤病毒：PD-1抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，有效率超70%，完全緩解率突破30%，非常有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發(fā)中。
（6）聯(lián)合個(gè)性化腫瘤疫苗：基于腫瘤基因突變所產(chǎn)生的新生抗原（neoantigen），可以設(shè)計(jì)和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗體聯(lián)合這類私人訂制、個(gè)性化腫瘤疫苗，已經(jīng)有初步的成功經(jīng)驗(yàn)，可以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，可以初步臨床治愈晚期腫瘤。
（7）聯(lián)合特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療：PD-1抑制劑聯(lián)合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數(shù)據(jù)。
2.PD-1抑制劑有哪些常見的副作用，如何處理？
常見的流感樣癥狀：對(duì)癥處理即可，比如退燒、止痛、多休息等。
皮疹：可以用一點(diǎn)尿素軟膏、氫化可的松軟膏。
甲狀腺問題：可以請(qǐng)內(nèi)分泌科醫(yī)生會(huì)診。甲亢可以服用抗甲狀腺藥物，甲減可以補(bǔ)充優(yōu)甲樂。
免疫性炎癥，如肺炎、肝炎、腸炎等：需要酌情加上口服或靜脈的糖皮質(zhì)激素，如地塞米松、潑尼松、甲強(qiáng)龍等，對(duì)于病情較重的，還需要加上環(huán)磷酰胺、霉紛酸脂等免疫抑制劑。
發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的患者：需要及時(shí)使用IL-6抗體，托珠單抗。
3、PD-1抑制劑耐藥后該怎么辦？
對(duì)PD-1抑制劑有效的患者，一般來說，療效較持久；但是，大概有30%左右的患者，會(huì)出現(xiàn)疾病的耐藥?？朔退幍膶?duì)策主要包括以下兩個(gè)。
⑴可以通過對(duì)新增的或者不斷增大的耐藥部位，進(jìn)行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐藥的原因，根據(jù)原因治療。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達(dá)；那么選擇，PD-1抑制劑聯(lián)合TIM-3抑制劑、LAG-3抗體、IDO抑制劑，就是最好的治療方案。
⑵對(duì)于不能明確耐藥原因的患者，可以結(jié)合具體病情，選擇最佳的聯(lián)合搭檔，逆轉(zhuǎn)耐藥，延長(zhǎng)生存期；或者，更換為放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統(tǒng)治療。
4、PD-1患者使用建議：
如下病人不適合、不建議嘗試PD-1抑制劑：
病情進(jìn)入終末期、臥床不起的病人；有急性細(xì)菌感染，尚未控制的病人；做過肝移植、腎移植的病人；有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞病、干燥綜合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；攜帶MDM2擴(kuò)增、EGFR突變、JAK突變等病人等（有些患者可以首選靶向治療）。
其次，使用PD-1抑制劑前，一般建議完善如下檢查，基本正常，然后再使用：血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、凝血、甲狀腺功能，心電圖、腹部B超、胸部X線。
最后，也是最重要的一點(diǎn)：越來越多的證據(jù)支持，PD-1抑制劑這類免疫治療，應(yīng)該在患者一般情況比較好，腫瘤負(fù)荷比較小的時(shí)候，盡早用。
5、患者如何獲得PD-1抑制劑？
對(duì)于已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市的PD-1抑制劑，部分藥房和醫(yī)院都可以買到。其次，就是通過跨境醫(yī)療，前往香港、澳門、日本、韓國(guó)、歐美等地購(gòu)買PD-1抑制劑。
除此之外還有一種獲得PD-1抑制劑的方式，就是參加免費(fèi)的PD-1抑制劑的臨床試驗(yàn)。
雖然我國(guó)PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)目前仍處于發(fā)展初期，但具有強(qiáng)勁的增長(zhǎng)潛力。希望國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑能更多上市，惠及更多的老百姓！
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