副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療包括發(fā)現(xiàn)和治療潛在的腫瘤、免疫治療和癥狀控制。
對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后取決于潛在的免疫機(jī)制:抗表面抗原或突觸抗原抗體(由B細(xì)胞介導(dǎo))的患者比抗細(xì)胞內(nèi)(神經(jīng)上)抗原抗體(T細(xì)胞機(jī)制)的患者的治療和預(yù)后效果更好。
抗細(xì)胞內(nèi)抗體相關(guān)的副腫瘤疾病的治療
盡管目前可以找到一些該類疾病的診治指南,但是還是比較缺乏抗細(xì)胞內(nèi)抗體相關(guān)的副腫瘤綜合征患者治療的循證數(shù)據(jù)。腫瘤切除是目前最有效的治療方法,可阻止神經(jīng)疾病癥狀的發(fā)展進(jìn)程,在某些情況下也可改善神經(jīng)疾病癥狀。在一組200例患者臨床數(shù)據(jù)中,發(fā)現(xiàn)PEM與抗Hu抗體相關(guān),腫瘤治療是改善或穩(wěn)定疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(優(yōu)勢(shì)比為4.56;95%可信區(qū)間1.62-12.86),免疫治療效果不明顯?;加锌筂a2相關(guān)腦炎的男性表現(xiàn)為危及生命或出現(xiàn)難以免疫治療的進(jìn)行性神經(jīng)功能缺陷且無其他腫瘤的情況下,睪丸癌擴(kuò)增或存在生殖細(xì)胞腫瘤的危險(xiǎn)因素(隱睪,超聲上的微鈣化),睪丸切除術(shù)后可能改善或穩(wěn)定該類疾病。
腫瘤治療應(yīng)盡快進(jìn)行。在少數(shù)的情況下,與神經(jīng)抗體相關(guān)的典型副腫瘤綜合征的存在對(duì)特定腫瘤具有很高的預(yù)測(cè)性,即使沒有檢測(cè)到腫瘤,也可以使用對(duì)腫瘤的經(jīng)驗(yàn)性治療手段。
用免疫治療手段的抗細(xì)胞內(nèi)抗體PNSs的治療有效性還沒有任何有力的證據(jù)支持。然而,大多數(shù)臨床醫(yī)生認(rèn)為,對(duì)未發(fā)現(xiàn)腫瘤或腫瘤治療后沒有改善或穩(wěn)定的患者應(yīng)該進(jìn)行免疫治療。已經(jīng)嘗試了幾種不同的免疫治療方案(血漿置換、皮質(zhì)類固醇、利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺),但沒有足夠的證據(jù)支持其中一種或幾種方法有效。所以,對(duì)大多數(shù)患者來說,免疫療法是無效的。
值得注意的是,也沒有證據(jù)顯示免疫治療會(huì)刺激腫瘤增長(zhǎng)。
與對(duì)抗細(xì)胞表面/突觸抗體相關(guān)的副腫瘤疾病的治療
與抗細(xì)胞表面抗體相關(guān)的PNSs患者有良好的治療反應(yīng)。治療手段基于回顧性系列綜述和專家意見,還沒有強(qiáng)有力的診治指南。大家一致認(rèn)為,盡早介入腫瘤治療是取得良好療效的關(guān)鍵手段。
這些疾病的致病抗體的免疫反應(yīng)過程發(fā)生在血腦屏障里面的腦和腦膜內(nèi)的漿細(xì)胞。這就可能解釋了血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白的治療作用有限(50%的抗NMDAR腦炎患者對(duì)一線免疫治療無反應(yīng)),而相反的這些干預(yù)手段對(duì)全身抗體介導(dǎo)的疾病如重癥肌無力的治療有效。
因此,常見的免疫治療方法根據(jù)患者治療反應(yīng)來使用兩種水平的免疫療法:
一線治療:類固醇靜脈注射免疫球蛋白(0.4 mg/kg/天,連續(xù)5天),和/或血漿置換;
如果2-3周無反應(yīng),二線治療:美羅華(375 mg/m2 ,每周1次,連續(xù)4周)和/或環(huán)磷酰胺750 mg/m2;雖然病情恢復(fù)緩慢,但抗NMDAR腦炎患者在接受治療24個(gè)月后,80%的患者會(huì)出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性改善或完全恢復(fù)。昏迷數(shù)周或數(shù)月的病人也可能完全恢復(fù)。
根據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查顯示,抗神經(jīng)元表面抗體類型的相同抗體患者疾病恢復(fù)的速度、病情程度和復(fù)發(fā)的頻率因人而異。
在過去的10年里,對(duì)副腫瘤綜合征患者的臨床觀察引出了一類新的對(duì)突觸/細(xì)胞表面抗體相關(guān)疾病的認(rèn)識(shí),這也正在改變神經(jīng)病學(xué)的研究范疇。這些新的疾病稱為自身免疫性腦炎,主要發(fā)生在較年輕的患者中,可與腫瘤有關(guān),也可與腫瘤無關(guān),對(duì)治療具有高度反應(yīng)性,病情顯著改善和甚至完全康復(fù)。另一方面,與細(xì)胞內(nèi)抗體相關(guān)的綜合征對(duì)治療反應(yīng)較差。然而,這些特異性神經(jīng)抗體的識(shí)別,可以指導(dǎo)腫癌的篩查和早期治療,為防止進(jìn)一步的神經(jīng)疾病惡化提供了機(jī)會(huì)。
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