帕金森病患者藥物治療不可一味的效仿他人,對于其他患者有效的治療藥物,不一定適合自己,需要個體化選擇藥物治療,對于不同時期的患者治療方法怎么選:
左旋多巴類藥物
帕金森病目前的治療目的主要是緩解癥狀,盡量保持患者的工作能力和生活自理的能力。不同時期的帕金森病患者首次治療時,強(qiáng)調(diào)個體化治療。而左旋多巴類藥物是常見的帕金森病用藥,那么,左旋多巴類藥物適用于哪些帕金森病患者?
復(fù)方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴):常規(guī)藥物美多芭、息寧
左旋多巴是多巴胺的前體,外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩l(fā)揮替代治療的作用。此類藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,對震顫、僵直、運動遲緩等均有較好療效。
初始劑量62.5~125mg,每天2~3次,根據(jù)病情逐漸緩慢增加劑量,直至獲較滿意療效而不出現(xiàn)副作用時,維持該劑量治療。
餐前1小時或餐后1個半小時服藥。老年患者可盡早使用,年齡小于65歲,尤其是青年帕金森病患者應(yīng)首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑,當(dāng)上述藥物不能很好控制癥狀時,再考慮加用復(fù)方左旋多巴。
不良反應(yīng)有周圍性癥狀如惡心、嘔吐、低血壓、心律失常;中樞性有癥狀波動、異動癥和精神癥狀等?;顒有韵罎冋呱饔茫M角型青光眼、精神病患者禁用。
需要注意的是
在其早期使用左旋多巴治療,患者的療效良好,可以使患者保持良好的狀態(tài)好幾年。但隨著時間的推移,患者對左旋多巴的療效會越來越差,這并不是使用左旋多巴的過錯,而是疾病本身發(fā)展的結(jié)果。如果因為害怕左旋多巴的療效減退而推遲到帕金森病的晚期用藥,結(jié)果仍然是無效的。美國學(xué)者研究表明:發(fā)病早期就使用左旋多巴治療的病人比使用得晚的病人17年到20年后病情控制得要好。因此左旋多巴開始治療的階段對帕金森病的治療是至關(guān)重要的,如果治療被推遲將會使患者得不到治療能帶來的為時幾年的好處。
當(dāng)然,也不贊成在一診斷出是帕金森病時就使用左旋多巴,應(yīng)該根據(jù)具體情況而定。首先我們考慮的是年齡問題,對于小于70歲的患者,還是主張在早期使用安坦、金剛烷胺等抗帕金森病藥物,如果效果好,病人不感到影響生活和工作,就可以維持治療。如果效果不佳或副作用不能忍受,可以考慮用多巴胺受體激動劑。
DR激動劑:常規(guī)藥物泰舒達(dá)、森福羅
DR激動劑:常規(guī)藥物泰舒達(dá)、森福羅,可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用,是早期帕金森病患者的首選藥物,也可用于復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑,這類藥物的半衰期長,可以減少或推遲運動并發(fā)癥的發(fā)生。激動劑均應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量,目前臨床常用的非麥角類DR激動劑:
1、吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá))
多巴胺D2受體的激動劑, 能刺激中腦皮質(zhì)和邊緣葉通路D3受體,改善病人智能和情感障礙,降低谷胺酰胺和自由基水平。泰舒達(dá)是緩釋片,應(yīng)從小劑量用起,但不要分為半片服用,也勿嚼啐,宜餐后服用。最常見的副作用是胃腸道反應(yīng),患者易感到惡心不適,可加嗎叮啉等胃腸動力藥。有倦睡的副作用,因此常有改善睡眼的作用,建議初服最好在晚上睡前服用。部分患者易出現(xiàn)白天過度嗜睡、睡眠發(fā)作;部分患者還會出現(xiàn)幻覺、性欲異常癥狀。
2、普拉克索(森福羅)
是新一代非麥角類多巴胺受體激動劑,可避免因長期使用左旋多巴造成的神經(jīng)損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體,從而能控制震顫等運動相關(guān)癥狀,同時緩解精神心理癥狀,是治療帕金森病的新藥。初始劑量0.125mg,每日3次,每周增加0.125mg,一般有效劑量0.50~0.75mg,每日3次,最大劑量不超過每日4.5mg。使用激動劑癥狀波動和異動癥的發(fā)生率低,但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。
常見的副作用包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻覺等。
此外,泰舒達(dá)與森福羅均為多巴胺受體激動劑,泰舒達(dá)需整片吞服,其胃腸道不適和倦睡的副作用森福羅大:森福羅可將各劑型的藥片分開服用,大量時有抗抑郁的作用。
珂丹適用于哪些帕金森病患者?
兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑:常規(guī)藥物珂丹,與復(fù)方左旋多巴合用能增強(qiáng)后者的療效,延長后者的有效作用時間。那是因為,通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量。
臨床常用的COMT抑制劑是恩他卡朋(柯丹),每次100~200mg,服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同,兩者合用可以增強(qiáng)療效,主要對于伴發(fā)“療效減退”的帕金森病患者,改善癥狀波動以減少“關(guān)期”??裳娱L“開”的時間達(dá)16%,縮短“關(guān)”的時間達(dá)24%。使用時,要注意在本品治療的最初幾天至幾周內(nèi)調(diào)整左旋多巴的劑量:通過延長給藥間隔和/或減少左旋多巴的每次給藥量,使左旋多巴的日劑量減少10-30%。如果本品治療中斷,必須調(diào)整其它抗帕金森病治療藥物的劑量,特別是左旋多巴,以達(dá)到足以控制帕金森病癥狀的水平;恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發(fā)揮作用,單用無效。
不良反應(yīng)有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、尿色變黃等。注意服用須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能,尤其在用藥的最初3個月。