地高辛對患者的心肌造成損傷,一次口服 300 片地高辛后,患者的心電圖會發(fā)生什么變化呢,診療過程又應(yīng)該注意什么呢,我們先來看看這個病例。
病例介紹
患者,女,20 歲,因「口服地高辛 300 片 25 小時」入院。
患者 25 小時前于家中吞服地高辛近 100 片(1 片含地高辛 0.25 mg),15 小時后患者再次吞服地高辛近 200 片,4 小時前于外院洗胃對癥治療,有頻繁惡心嘔吐,伴有視物重影,偶有心悸,無呼吸困難,無意識障礙,無黃視、綠視。
既往體健,但曾有過 200 片地高辛中毒史。
入院時查體:T:36.5℃,BP:90/50 mmHg,HR:56 次/分,R:20 次/分,指脈氧 96%。神志清楚,視物模糊,雙肺聽診呼吸音清,心音鈍,律齊,腹軟,無壓痛,雙下肢無水腫。
輔助檢查:凝血五項(xiàng) (入院): 凝血酶原時間 14.4↑秒, 凝血酶原時間活動度 66↓%, 凝血酶原標(biāo)準(zhǔn)化比值 1.3↑, 凝血酶原比率 1.3↑。血清肌鈣蛋白 I 測定 (入院): <0.010↓ng/mL,肌酸激酶 MB 同工酶 <2.0↓ng/mL,氨基末端 B 型腦鈉肽前體 264↓ng/L。血常規(guī),肝腎功能未見明顯異常,血鉀 4.3 mmo/L(入院)。心臟超聲檢查:心臟結(jié)構(gòu)未見異常,收縮功能正常。入院后立即查心電圖結(jié)果顯示如下(圖 1)。
診斷: 急性地高辛中毒
1 小時后復(fù)查心電圖如下(圖 2)。
診療經(jīng)過:一級護(hù)理、吸氧、心電血氧監(jiān)護(hù),患者出現(xiàn)竇性心動過緩、竇性停搏,給予異丙腎上腺素靜點(diǎn),心率維持在 75~90 次/分。同時給予補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂、補(bǔ)液利尿、營養(yǎng)心肌、保胃抑酸治療。必要時臨時起搏器植入。
以下為上述治療下,患者心電圖演變過程:
治療:繼續(xù)靜滴異丙腎上腺素。
治療:停止靜滴異丙腎上腺素。
治療:此時血鉀顯示為 3.63 mmo/L,停止靜滴異丙腎上腺素。
中毒后 119 h,患者胃腸道癥狀消失,僅遺留視物模糊的癥狀。
中毒后第七天,患者血壓 110/74 mmHg,心率 99 次/分,血氧飽和度:98%,視物模糊較前好轉(zhuǎn)。
心電圖改變
1. 病理生理基礎(chǔ)
地高辛為可逆性抑制鈉-鉀 ATP 酶,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉水平升高,鉀水平降低。細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度升高會阻止鈉-鈣反向轉(zhuǎn)運(yùn)體將鈣離子移出心肌細(xì)胞,從而增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。細(xì)胞內(nèi)鈣離子的凈增加可增強(qiáng)收縮力。強(qiáng)心苷亦可增加迷走神經(jīng)張力,導(dǎo)致通過竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)減弱。
因此地高辛具有以下作用:(1)心肌收縮能力加強(qiáng)。(2)反射性興奮迷走神經(jīng)。(3)延遲房室傳導(dǎo)。
2. 地高辛中毒后的心電圖改變
洋地黃中毒的特征性心律失常如下:
(1)多源性室性過早搏動呈二聯(lián)律,特別是發(fā)生在心房顫動基礎(chǔ)上。
(2)不同程度的竇房和房室傳導(dǎo)阻滯也頗常見。
應(yīng)用洋地黃過程中出現(xiàn)室上性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯是洋地黃中毒的特征性表現(xiàn)。
「洋地黃效應(yīng)」即由 T 波改變(低平或倒置)、QT 間期縮短、側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)上 ST 段魚鉤樣 ST 段壓低以及 U 波振幅增加構(gòu)成。
診療指導(dǎo)
地高辛在各種急、慢性心功能不全等疾病的治療中應(yīng)用廣泛,但該藥物安全范圍狹窄,治療劑量為中毒劑量的 60%,成人致死量為 10 mg,短時間大劑量服用此藥物會出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至危及生命。
1. 地高辛中毒的臨床表現(xiàn)
胃腸道反應(yīng):如惡心、嘔吐、腹瀉、厭食。
心臟毒性:各種新發(fā)的心律失常,不能用原發(fā)病解釋,其中快速房性心律失常+傳導(dǎo)阻滯是最具特征性的心電圖表現(xiàn)。而室早二聯(lián)律是最多見的臨床表現(xiàn)。
神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):如頭痛、定向力障礙、譫妄、頭昏等。
視覺改變:如黃視、綠視、視物模糊。
2. 洋地黃中毒的救治原則
臨床上一旦出現(xiàn)地高辛中毒
(1)一般采取的首要措施是停藥或減量使用,大劑量服用時應(yīng)立即洗胃、催吐。
若在攝入后 1~2 小時內(nèi)至急診科就診,接受活性炭治療可能有用。應(yīng)在確保患者清醒以及充分保護(hù)氣道后做出給予活性炭的決定。
(2)其次是去除影響因素,改善心肌缺血缺氧,糾正電解質(zhì)紊亂,規(guī)避與其他藥物的相互作用。
3. 洋地黃中毒的救治藥物
(1)地高辛特異性抗體 (Fab) 片段
地高辛是一種親脂性藥物,半衰期長,中毒后經(jīng)腎臟排泄緩慢。由于地高辛具有較大的分布容積和分子量,體外清除并無益處。研究者們已發(fā)現(xiàn),血液灌流和血液透析均對地高辛中毒的處理沒有幫助。Fab 片段聯(lián)合血漿置換法已用于一些腎衰竭患者,并取得了明顯的成功。
對于洋地黃中毒引起的任何有臨床意義的心律失常(如引起低血壓的心律失常),治療的方法都為地高辛特異性抗體 (Fab) 片段。Fab 抗體片段對洋地黃中毒所致的各種心律失常有特效,作用迅速可靠,一般用于治療口服大劑量地高辛中毒者。但是該藥價格昂貴,所以臨床應(yīng)用較少。
(2)阿托品
如果不能立即獲取 Fab 片段,或是作為暫時措施,可使用阿托品治療有癥狀的心動過緩或緩慢性心律失常(成人靜脈給藥 0.5 mg;兒童靜脈給藥 0.02 mg/kg,最小劑量 0.1 mg),并通過快速靜脈給予等張晶體液治療低血壓。
對于有心力衰竭失代償病史的患者,可能需要謹(jǐn)慎使用液體。對于危及生命的室性心律失常,按照高級心臟生命支持的流程予以治療。
(3)鉀、鎂等
由于低鉀血癥可加重洋地黃中毒,故洋地黃中毒患者出現(xiàn)低鉀血癥時應(yīng)予以補(bǔ)鉀治療。對于接受 Fab 片段治療的患者,補(bǔ)鉀的需要尤為重要,因?yàn)?Fab 治療會導(dǎo)致血清鉀濃度進(jìn)一步降低。許多低鉀血癥患者同時合并有低鎂血癥,故應(yīng)予以補(bǔ)鎂。鈣劑不能用于治療洋地黃中毒患者的高鉀血癥。
對洋地黃中毒引起的各種房性或室性快速心律失常,最有效的治療手段為補(bǔ)鉀,但是需要注意的是,若患者伴有腎功能不全或重度房室傳導(dǎo)阻滯,則不宜用鉀鹽。
(4)苯妥英鈉
苯妥英鈉治療洋地黃中毒所致的室性心動過速有效,首劑予 125~250 mg,在心電監(jiān)護(hù)下以注射用水或生理鹽水 10~20 mL 稀釋后,5~10 min 靜脈注射,無效時可每 5~10 min 靜脈注射 100 mg,共 2~3 次,見效后,每 6 h 口服 50~100 mg,維持 2~3 天。
(5)利多卡因
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洋地黃中毒的預(yù)后
急性洋地黃中毒后常見高鉀血癥,并可準(zhǔn)確地反映中毒的程度及死亡的風(fēng)險。采用降鉀藥物的治療也并不會降低死亡率,不能使用鈣劑降鉀。
小結(jié)
本例患者在吞服大劑量地高辛藥物之后,除了惡心嘔吐外無其他癥狀,持續(xù)數(shù)小時,隨后表現(xiàn)出多種癥狀和體征,包括心臟(心律失常)、胃腸道(腹痛)和視覺改變(復(fù)視)的表現(xiàn)。洋地黃中毒的心臟表現(xiàn)頗為突出,心電圖出現(xiàn)竇性心動過緩、竇性停搏和洋地黃效應(yīng)。本例患者服用劑量較大,總量約 75 mg,超過致死劑量,而且無法獲取 Fab 片段,拒絕血液灌流及血漿置換治療,給予大量補(bǔ)液,補(bǔ)鉀,補(bǔ)鎂,升心率對癥治療,患者得到了成功的救治,這說明大量補(bǔ)液,利尿,密切觀察患者心律變化,仍有可能成功救治地高辛中毒患者。
討論:地高辛的有效劑量和中毒劑量非常接近,在臨床中,稍不注意,就會出現(xiàn)地高辛的中毒,這例女患者緣何心臟代償能力這么大?歡迎大家在評論區(qū)留言,說出你的意見。
本文作者:中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛急診科張紅雷、遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科尤林。
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