肥胖現(xiàn)已成為全球普遍關(guān)注的公共健康問題,其可導(dǎo)致全身各系統(tǒng)的疾病,如高血壓、冠心病、血脂異常、糖尿病、呼吸睡眠暫停綜合征、骨代謝異常以及惡性腫瘤等。大量研究顯示,肥胖與性腺功能異常之間存在著互為因果的關(guān)系,可導(dǎo)致男性不育癥和女性不孕癥。因此,本文著重探討肥胖與性腺功能的關(guān)系。
一、肥胖致性腺功能減退
肥胖與男性不育癥和女性不孕癥的機制
1、肥胖致男性不育
(1) 生殖內(nèi)分泌異常:白色脂肪組織含有芳香化酶P450水平較高,P450是雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的重要的限速酶,導(dǎo)致雌激素的過量高表達,從而負反饋抑制垂體促性腺激素的分泌,使睪丸分泌睪酮減少。
與此同時在瘦素(leptin)、炎癥因子、氧化應(yīng)激因素以及其他物理因素,如陰囊溫度升高和睡眠呼吸暫停等的作用下,可使下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic–pituitary–gonadal axis,HPG)功能異常,影響睪酮分泌,導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌異常。
(2) 勃起功能障礙:研究發(fā)現(xiàn),腹型肥胖是影響男性勃起功能的一個重要因素,約96.5%腹型肥胖患者合并有勃起障礙。
(3) 精液參數(shù)異常:研究發(fā)現(xiàn)肥胖者精子濃度下降;隨著體重的增加,精子活動數(shù)明顯下降,運動能力下降。
2、肥胖致女性不孕
肥胖與月經(jīng)失調(diào)、生殖系統(tǒng)腫瘤、多囊卵巢綜合征以及流產(chǎn)、不孕等關(guān)系密切。其可影響女性體內(nèi)一系列的激素改變,如高胰島素血癥、胰島素抵抗、高雄激素血癥、促性腺激素分泌異常、芳香化酶活性增高、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(insulin-likegrowth factor binding proteins,IGFBPs)減少、性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)減少、Leptin增加等,從而導(dǎo)致生殖功能異常。
另外,越來越多的證據(jù)指出,即使是月經(jīng)規(guī)律的年輕女性,肥胖的女性進行人工輔助生殖所花費的時間均要較BMI正常女性長,并且指出當(dāng)BMI>29kg/m2時,其BMI每升高1kg/m2,懷孕率就較BMI在21~29kg/m2的女性低4%。
二、性腺功能減退致肥胖
1、男性性腺功能減退致肥胖
性腺功能減退分為高促性腺激素性性腺功能減退和低促性腺激素性性腺功能減退兩種,兩種類型疾病均導(dǎo)致睪酮缺乏。睪酮有促進男性第二性征發(fā)育和減少內(nèi)臟脂肪的作用。而動物實驗和臨床試驗發(fā)現(xiàn),睪酮在男性能量代謝及肥胖癥中扮演著重要的角色。
2、女性性腺功能減退致肥胖
動物實驗從正反兩方面說明雌激素與肥胖呈負相關(guān)關(guān)系:雌激素缺乏與體重增加有關(guān),雌激素替代療法也與體重減輕有關(guān)。約有50%的PCOS患者存在超重或肥胖,且以腹型肥胖居多。由于雄激素增多癥、胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS患者的重要代謝特征。因此,PCOS患者的肥胖很可能與長期雄激素增多、高胰島素血癥等內(nèi)環(huán)境的共同作用有關(guān)。
肥胖與性腺功能相互影響是雙向關(guān)系。
肥胖和睪酮缺乏循環(huán)機制圖
當(dāng)患者肥胖時其體內(nèi)胰島素抵抗增加、性激素結(jié)合蛋白降低導(dǎo)致睪酮分泌減少,而肥胖又使雌二醇升高、瘦素及其他肥胖相關(guān)因子分泌增加、皮質(zhì)醇分泌增多,導(dǎo)致促性腺激素分泌不足,進一步導(dǎo)致睪酮分泌減少。而另一方面低睪酮脂肪組織的堆積、肌肉生成減少、胰島素抵抗嚴(yán)重,從而加劇了體重的進一步增加。因此,積極預(yù)防及控制肥胖具有重要意義。
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