(受邀回答嘉賓：山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院臨床藥學(xué)室 高麗麗）

目前降脂藥物有主要降低膽固醇與LDL-C的藥物、主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物和新型調(diào)脂藥物。主要降低膽固醇與LDL-C的藥物有他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑及其他調(diào)脂藥（脂必泰、多廿烷醇）；主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物有貝特類、煙酸類和高純度魚(yú)油制劑（ω-3脂肪酸）；新型調(diào)脂藥物包括微粒體TG轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑（洛美他派）、載脂蛋白B100合成抑制劑（米泊美生）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9/kexin9型（PCSK9）抑制劑（evolocumab與alirocumab兩種注射型）。其中應(yīng)用于臨床最多的是他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑及貝特類藥物。那么，這些降脂藥有什么副作用？如何避免或降低這些副作用呢？

一．他汀類藥物

代表藥物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、血脂康（主要成分是洛伐他?。?/p>

副作用及處理原則：

①最常見(jiàn)：胃腸道不適(惡心、腹痛、便秘、胃腸脹氣、消化不良等)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、頭暈、失眠、抑郁、感覺(jué)遲鈍等）及皮膚反應(yīng)（皮疹、瘙癢）。

處理：通常治療持續(xù)一段時(shí)間后能緩解。若出現(xiàn)易激惹、粗暴、沖動(dòng)、皮疹持續(xù)增多或加重，立即停藥并及時(shí)就醫(yī)。

②肝損傷：目前認(rèn)為所有他汀類都可能引發(fā)肝酶升高。ALT升高大于3倍正常上限的發(fā)生率約0.5-2.0%，多發(fā)生在開(kāi)始用藥后的3個(gè)月內(nèi)，呈劑量依賴性。禁用于膽汁郁積、活動(dòng)性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高、任何原因肝酶升高超過(guò)3倍正常上限、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。

處理：及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)減量和停藥是防治他汀類藥物發(fā)生相關(guān)肝損害的關(guān)鍵。開(kāi)始他汀類藥物治療前做肝功能檢查，治療開(kāi)始后2周復(fù)查肝功能，如無(wú)異常，則逐步調(diào)整為3個(gè)月復(fù)查1次。在多數(shù)情況下，他汀類藥物引起的ALT或AST升高若不超過(guò)正常上限的3倍，不需要停藥，可減少劑量、隔日服用或換用其他小劑量他汀類藥，并在調(diào)整治療方案后半個(gè)月再次監(jiān)測(cè)肝功能。若AST或ALT超過(guò)3倍正常上限值，應(yīng)暫停給藥，且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。

③肌肉損傷：可表現(xiàn)為肌痛或乏力，不伴肌酸激酶（CK）增高；肌炎、肌痛或乏力等肌肉癥狀伴CK增高；橫紋肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有CK顯著增高(CK超過(guò)正常上限10倍)，并出現(xiàn)血肌酐升高，常有尿色變深及肌紅蛋白尿，可引起急性腎衰竭。

易患因素：高齡(尤其大于80歲)患者，女性多見(jiàn)；型瘦小、虛弱者；多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見(jiàn))；多種藥物合用；特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動(dòng)；合用特殊藥物或飲食(如酗酒)；殊人群如甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史、既往服用降脂藥物有肌痛史或肌肉癥狀家族史以及治療過(guò)程中出現(xiàn)無(wú)法解釋的肌肉痙攣等。

處理：建議在開(kāi)始他汀類藥治療前檢測(cè)CK，治療2周左右再?gòu)?fù)查CK。若出現(xiàn)肌肉癥狀,且CK>正常上限5倍立即停用他汀類藥物；如CK>正常上限3-5倍，每周監(jiān)測(cè)癥狀和CK水平，若CK逐漸升高，應(yīng)減藥或停藥。CK降至正常后謹(jǐn)慎考慮是否重新用藥，且重新用藥起始劑量要小，原聯(lián)合用藥者先使用一種藥物。一旦患者發(fā)生橫紋肌溶解，應(yīng)停止他汀類藥物治療，必要時(shí)住院進(jìn)行靜脈內(nèi)水化治療。若用藥期間伴有可能引起肌溶解的其他情況，如敗血癥、創(chuàng)傷、大手術(shù)、低血壓及抽搐等,也建議暫停給藥。

二．膽固醇吸收抑制劑

代表藥物：依折麥布

副作用及處理原則：安全性和耐受性良好，不良反應(yīng)少見(jiàn)且輕微且多為一過(guò)性，主要表現(xiàn)為頭疼和消化道癥狀（腹痛、腹瀉），一般無(wú)需特殊處理，多不影響繼續(xù)治療。禁用于對(duì)此藥或其添加劑過(guò)敏者、活動(dòng)性肝病者、不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者及妊娠期和哺乳期婦女。

三．貝特類藥物

代表藥物：非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特

副作用及處理原則：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等。偶見(jiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。長(zhǎng)期服用時(shí)需要警惕藥物引起的肝、腎功能損害，在治療開(kāi)始后半個(gè)月應(yīng)監(jiān)測(cè)肝、腎功能。肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）升高超過(guò)3倍正常上限應(yīng)停藥，停藥后仍需每周復(fù)查肝功能直至恢復(fù)正常，禁用于合并肝臟疾病的患者。治療期間應(yīng)詢問(wèn)患者有無(wú)肌痛、肌壓痛、肌無(wú)力、乏力和發(fā)熱等癥狀，治療初期每4-8周復(fù)查CK，血CK升高超過(guò)5倍正常上限應(yīng)停藥?？赡茉黾幽懝檀寄懡Y(jié)石的發(fā)生，禁用于合并膽囊疾病的患者。

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