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「告別」化療副作用, 不吐為快: 這款口服藥物預(yù)防化療引起惡心嘔吐效果拔群, 為抗腫瘤治療保駕護(hù)航

Q

您是否害怕化療?

A


針對以上的問題,相信小編已經(jīng)可以未卜先知,絕大部分患者必然害怕接受化療,其中最大的原因可能就是化療的毒性。

化療一定會(huì)嘔吐、脫發(fā)嗎?
化療后我還能回歸正常人生活嗎?
副作用怎么處理?
……

近幾年,腫瘤的治療有了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展,手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等手段層出不窮,然而不可否認(rèn)的是,化療控制癌癥進(jìn)展的效果顯著,化療仍是腫瘤治療的基石。

但是,化療引起的毒副反應(yīng)同樣也是患者及家屬最害怕的問題,其中,常見的不良反應(yīng)有惡心嘔吐、脫發(fā)、貧血等。

比如在治療過程中,如不經(jīng)過鎮(zhèn)吐治療,70%~80%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度化療引起的惡心、嘔吐(CINV)[1]。相信許多正在治療中的患者深有體會(huì),惡心、嘔吐的發(fā)生不僅會(huì)給日常生活帶來許多不便,降低生活質(zhì)量,嚴(yán)重者甚至?xí)鹈撍?、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)缺乏等并發(fā)癥,影響抗腫瘤治療的正常開展,并且產(chǎn)生額外的醫(yī)療費(fèi)用。

有幸的是,2022年伊始,腫瘤患者迎來開年好消息。1月5日,復(fù)星醫(yī)藥宣布,用于預(yù)防化療導(dǎo)致惡心嘔吐(CINV)的奧康澤?(奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊,Akynzeo?全新開售。

惡心嘔吐作為化療最常見的一類不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和抗腫瘤治療,而奧康澤?是全球首個(gè)且唯一同時(shí)阻斷雙通道(5-HT3受體和NK1受體)全程預(yù)防CINV的口服復(fù)方藥物,為腫瘤患者帶來了有效、便捷的解決方案。



雙重機(jī)制和優(yōu)化劑型,助力腫瘤患者“活得長、活得好”


相信部分腫瘤患者都有因惡心嘔吐而停止或延遲抗腫瘤治療的經(jīng)歷。一項(xiàng)基于2388位腫瘤臨床醫(yī)護(hù)的調(diào)研結(jié)果發(fā)現(xiàn),45%的醫(yī)護(hù)人員報(bào)告曾因CINV而延遲或終止患者化療[2]。因此,有效的預(yù)防和管理CINV對腫瘤患者來說十分重要,也能為抗腫瘤治療順利進(jìn)行帶來保障。

然而,針對惡心嘔吐,臨床上的既往治療策略復(fù)雜,常使用多藥聯(lián)合來控制,進(jìn)而導(dǎo)致用藥繁瑣、增加較多額外治療費(fèi)用。因此,相比多種藥物聯(lián)合來止吐,開發(fā)一種更有效、給藥簡便的止吐藥物是臨床實(shí)踐中亟待解決的問題。

所幸,2019年8月2日,奧康澤?(奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊)在中國成功獲批,用于預(yù)防中高致吐化療引起的急性惡心嘔吐和延遲性惡心嘔吐。與現(xiàn)有針對CINV的藥物相比,奧康澤?的作用機(jī)制更全面,有著療效更優(yōu)、用藥更便捷的特點(diǎn)。




什么是急性、延遲性CINV?奧康澤?究竟有哪些特點(diǎn)?


先來看看現(xiàn)有化療止吐藥物的機(jī)制。惡心嘔吐主要是由5-HT3和NK1兩條通路介導(dǎo)所致,前者在化療后24小時(shí)之內(nèi)發(fā)生,稱為急性CINV;而后者則是在化療后24小時(shí)~120小時(shí)發(fā)生,稱為延遲性CINV。針對兩種原因,根據(jù)《腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國專家共識(shí)》,現(xiàn)在已經(jīng)有以下幾類藥物應(yīng)用于臨床實(shí)踐:
  • 5-HT3受體拮抗劑:阻斷5-HT與5-HT3受體結(jié)合而抑制嘔吐;

  • NK1受體拮抗劑:特異性阻斷NK1受體與P物質(zhì)結(jié)合;

  • 非典型抗精神病藥物:與5-HT3受體、5-HT6受體、多巴胺受體、組胺H1受體等多種受體具有親和力。


此外,臨床上還常用糖皮質(zhì)激素、苯二氮卓類藥物、吩噻嗪類藥物等作為止吐藥物。

盡管針對CINV預(yù)防及治療的藥物百花齊放,然而,臨床上對CINV的管理和患者依從性卻不盡人意。主要原因?yàn)椋?/span>

01


這些止吐藥物所針對的通路單一;

02


于通路單一,為了同時(shí)抑制急性和延遲性CINV,常使用多聯(lián)治療方案,導(dǎo)致用藥過程繁瑣;

03


地塞米松長期使用可帶來系列與激素相關(guān)的副反應(yīng)。


相比之下,奧康澤?作為一種復(fù)方制劑,可阻斷5-HT3和NK1兩條信號(hào)通路,同時(shí)預(yù)防急性、延遲性CINV,讓CINV患者免于受到多藥聯(lián)合治療之苦。此外,奧康澤?口服藥物,在長期用藥過程中減少了舟車勞頓,大幅提高了患者用藥的便捷性,有助于院外CINV的管理。



奧康澤?療效獲得多項(xiàng)研究證實(shí),是國內(nèi)外指南預(yù)防CINV的金標(biāo)準(zhǔn)


奧康澤?(英文縮寫NEPA)的臨床療效和安全性在多項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究中已經(jīng)得到證實(shí):
  • 一項(xiàng)II期研究[3]顯示,與帕洛諾司瓊+地塞米松組相比,奧康澤+地塞米松組的總完全緩解率(CR)更優(yōu)(76.5% vs 87.4%-89.6%);
  • 一項(xiàng)III期多國研究[4]顯示,與帕洛諾司瓊+地塞米松組相比,奧康澤+地塞米松組在急性期、延遲期、整體觀察期CR率更優(yōu);
  • 一項(xiàng)多國III期研究[5]顯示,在預(yù)防亞洲患者(中國人群占81%)CINV療效方面,奧康澤?單日口服療效與阿瑞匹坦連續(xù)口服3日聯(lián)合格拉司瓊同樣高效,全程CR率高達(dá)73.8%;延遲期及全程無解救治療率分別為97.6%和96.6%,顯著優(yōu)于阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊組。

以上研究提示,在預(yù)防CINV方面,三聯(lián)方案(包含5-HT3受體拮抗劑+NK1受體拮抗劑+地塞米松)療效顯著優(yōu)于僅使用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松。同時(shí),亞太I(xiàn)II期研究結(jié)果顯示,奧康澤用于延遲性CINV的療效優(yōu)于阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊組。

此外,真實(shí)世界研究提示,歸功于患者使用奧康澤?更簡便,依從性高,實(shí)際獲益也非常明顯。

目前,NEPA也獲得了國內(nèi)外指南的推薦,無論是:

  • 美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)指南

  • 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)指南

  • 美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南

  • 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南
均一致推薦奧康澤?用于預(yù)防中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物所致CINV。



期待好藥受惠于廣泛中國患者,讓更多人不再畏懼化療


總之,在預(yù)防化療引起的惡心嘔吐方面,奧康澤?有優(yōu)秀的機(jī)制和亮眼的臨床研究結(jié)果。因此,希望該藥在中國全新開售后可以盡快惠及廣大腫瘤患者,讓國內(nèi)患者不再因惡心、嘔吐而畏懼化療、抗拒化療,進(jìn)而能安心地謹(jǐn)遵醫(yī)囑接受抗腫瘤治療,達(dá)到延長生存和保證生活質(zhì)量“雙贏”的目標(biāo)。

當(dāng)然,也期待奧康澤?能更快納入國家醫(yī)保,真正地“飛入尋常百姓家”,從而助力提升我國腫瘤患者的預(yù)后,改善生活質(zhì)量。



參考文獻(xiàn):
[1]. 張曉靜, 張頻. 腫瘤化療所致惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制和藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 癌癥進(jìn)展, 2006, 4(4):7.
[2]. VanLaar ES,Desai JM,JatoiA. Professional educational needs forchemotherapy-induced nausea and vomiting ( CINV) : multi-national surveyresults from 2388 health care providers[J]. Support Care Cancer,2015,23( 1) : 151-157.

[3]. Hesketh PJ,Rossi G, Rizzi G, Palmas M, Alyasova A, Bondarenko I, Lisyanskaya A, Gralla RJ.Efficacy and safety of NEPA, an oral combination of netupitant andpalonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomitingfollowing highly emetogenic chemotherapy: a randomized dose-ranging pivotalstudy. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1340-1346.

[4]. Aapro M, RugoH, Rossi G, Rizzi G, Borroni ME, Bondarenko I, Sarosiek T, Oprean C,Cardona-Huerta S, Lorusso V, Karthaus M, Schwartzberg L, Grunberg S. A randomizedphase III study evaluating the efficacy and safety of NEPA, a fixed-dosecombination of netupitant and palonosetron, for prevention ofchemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenicchemotherapy. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1328-1333.

[5]. L Zhang, et al. A Randomized Phase III StudyEvaluating the Efficacy of Single-Dose NEPA, a Fixed Antiemetic Combination ofNetupitant and Palonosetron, Versus an Aprepitant Regimen for Prevention ofChemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Patients Receiving HighlyEmetogenic Chemotherapy (HEC). Ann Oncol, 2018,29(2), 452-458.


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