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《東方呼吸聯(lián)盟》，帶您共探精彩病例！

一位52歲的中年女性，一直以來身體都很健康，也沒有過敏史。但是從今年8月開始就持續(xù)發(fā)熱，并伴有干咳。予以乙酰氨基酚片、瑪巴洛沙韋治療無效，影像學(xué)檢查提示雙肺彌漫性病變。直到主任問起患者的病史及職業(yè)才找尋到該疾病的“蛛絲馬跡”......

那么，究竟是什么原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)如此情況？讓我們跟隨同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)入今天的病例時(shí)間吧~

病史簡(jiǎn)介

女，52歲，服務(wù)業(yè)人員，2022.08.21入住東方醫(yī)院。

主訴：發(fā)熱1周。

▌ 現(xiàn)病史

08.14患者因天氣冷熱交替，出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39.5℃，偶有干咳，伴頭痛、全身酸痛。

08.15患者就診我院，查血常規(guī)：WBC 6.12×10⁹/L，N%80.4%，CRP 196.03 mg/L，SAA＞288.00mg/L；甲流、乙流核酸陰性；予泰諾林、瑪巴洛沙韋治療后，發(fā)熱、干咳癥狀無明顯緩解。

08.20患者復(fù)查血常規(guī)：WBC 5.48×10⁹/L，N%83.8%，SAA＞288.00mg/L，CRP 191.99mg/L；胸部CT示：右肺上下葉及左肺炎癥可能。急診擬“肺部感染”收入我科。

既往史：2003年行剖宮產(chǎn)，余無殊。

家族聚集史：患者發(fā)病后，丈夫、女兒亦出現(xiàn)類似高熱、干咳癥狀，胸部CT有類似表現(xiàn)。

入院檢查（2022.08.20）

▌體格檢查

查體：T：37.8℃，P：98次/分，R：19次/分，BP：119/76mmHg。神清，氣平，精神萎，兩肺呼吸音粗，雙下肺聞及濕啰音。心率98次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。全腹軟，中上腹壓痛，無反跳痛及肌緊張，肝、脾肋下未及。雙下肢不腫。

▌實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及輔助檢查

血常規(guī)：WBC 4.13×10⁹/L，N%69.5%，L%24.7%，Hb 120.0 g/L，PLT 248×10⁹/L。

炎癥標(biāo)志物：CRP 150.01 mg/L↑，SAA＞288.00 mg/L↑，ESR 62 mm/H↑，PCT 0.173 ng/mL↑，IL-6 62.08 pg/mL↑，IL-8 25.76 pg/mL↑。

出、凝血功能：D-二聚體2.190 mg/L↑，F(xiàn)IP 6.03 g/L↑，F(xiàn)DP 7.2 ug/mL↑，PT、APTT正常。

肝腎功能：sCr 46 umol/L，BUN 2.90 mmol/L，eGFR 110 ml/min，TBIL 7.5 umol/L，AST 101 U/L↑，ALT 64 U/L↑，LDH 654 U/L↑。

電解質(zhì)：K+3.78 mmol/L，Na+136.8 mmol/L↓，Cl-96.2 mmol/L↓。

糖代謝：FBG 5.4mmol/L，HbA1c 6.7%↑。

類風(fēng)濕相關(guān)檢查：RF 15.1 IU/mL↑，CCP 128.0 U/mL↑，

免疫功能：免疫球蛋白E 150.40 IU/mL↑，余免疫球蛋白、血清蛋白電泳、補(bǔ)體水平、T細(xì)胞比例正常。

心功能、脂代謝、甲狀腺功能：正常。

傳染?。?/span>HIV、梅毒、乙肝、丙肝標(biāo)志物均陰性。

心電圖：正常心電圖。

超聲心動(dòng)圖：微量心包積液，左室收縮功能正常。

腹部CT：肝內(nèi)低密度灶，考慮囊腫可能；盆腔少許積液。

臨床分析

病史特點(diǎn)：患者中年女性，既往體健。急起高熱伴干咳，胸部CT示雙肺彌漫磨玻璃密度影伴部分實(shí)變；血白細(xì)胞不升高，但CRP、SAA、HSR、IL-6、IL-8等急性期反應(yīng)物顯著升高；精神萎靡，有轉(zhuǎn)氨酶升高及低鈉血癥；全身肌肉關(guān)節(jié)疼痛，且RF、CCP升高；疾病有家族聚集現(xiàn)象。

需要鑒別診斷：

1.感染性疾?。?/span>根據(jù)上述患者臨床癥狀、家族史及胸部CT表現(xiàn)，首先考慮感染性疾病，其中需鑒別病毒與非典型病原體感染。

（1）病毒性肺炎：呼吸道病毒感染可導(dǎo)致高熱、干咳、頭痛、全身酸痛等癥狀，血常規(guī)可表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)正?；驕p少，胸部CT表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)滲出或間質(zhì)性肺炎。本例患者臨床表現(xiàn)與病毒性肺炎較為相符，疾病有家族聚集發(fā)病的現(xiàn)象，需重點(diǎn)考慮病毒性肺炎。

流行性感冒：本地8月有流感流行，故需注意鑒別診斷流感；但患者在門診已行流感核酸檢測(cè)，結(jié)果為陰性，且早期服用瑪巴洛沙韋抗病毒治療后無緩解，不支持流感診斷。

新冠肺炎：患者無新冠流行病學(xué)史，一家三口近期反復(fù)查新冠核酸均陰性，不支持新冠病毒感染。

普通感冒：普通感冒相關(guān)的冠狀病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、人類偏肺病毒、腺病毒等，重者可導(dǎo)致肺炎，需要鑒別；但患者缺乏上呼吸道癥狀，不支持感冒病毒感染。

（2）非典型病原體所致肺炎：

支原體肺炎：可表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳癥狀，需要考慮該診斷，但影像學(xué)往往表現(xiàn)為肺門附近的斑片狀實(shí)變影，而非大片實(shí)變影，該患者胸部CT表現(xiàn)與支原體肺炎不相符，不支持支原體肺炎的診斷。

肺炎衣原體：可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌痛等不適，胸部CT表現(xiàn)為肺葉或肺段浸潤(rùn)，與本例患者表現(xiàn)相符，需考慮該診斷；但肺炎衣原體常以上呼吸道癥狀，如聲嘶、咽痛等起病，數(shù)日或數(shù)周后累及下呼吸道，出現(xiàn)咳嗽癥狀，與本例患者病程不符，不支持肺炎衣原體的診斷。

軍團(tuán)菌肺炎：可有高熱、咳嗽，伴嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查有低鈉血癥、低磷血癥、肝功能損害等表現(xiàn)，胸部CT可表現(xiàn)為下肺野的浸潤(rùn)實(shí)變影逐漸進(jìn)展成大葉性肺炎，伴不同程度的胸腔積液，與本例患者表現(xiàn)相符，需考慮該診斷；但軍團(tuán)菌肺炎臨床表現(xiàn)更接近典型的大葉性肺炎，患者往往有咳粘痰或膿痰，本例患者呼吸系統(tǒng)僅有干咳，與軍團(tuán)菌肺炎表現(xiàn)不相符，不支持軍團(tuán)菌肺炎。

患者臨床表現(xiàn)與多種感染性疾病相符，但各有不支持診斷的表現(xiàn)，需行進(jìn)一步檢查以鑒別診斷。遵循從無創(chuàng)到有創(chuàng)的原則，先后予血清學(xué)檢查、肺泡灌洗液病原學(xué)檢查來明確診斷。

2.非感染性疾病：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：表現(xiàn)為慢性起病的對(duì)稱性關(guān)節(jié)疼痛、腫脹甚至畸形；亦可有全身疼痛、晨僵、發(fā)熱等全身表現(xiàn)；累及肺部可表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，在胸部CT上主要表現(xiàn)為尋常型間質(zhì)性肺炎、非特異性間質(zhì)性肺炎、閉塞性細(xì)支氣管炎、機(jī)化性肺炎等。本例患者有全身肌肉骨骼疼痛，RF、CCP等指標(biāo)升高，胸部CT提示間質(zhì)性肺疾病，需鑒別該診斷；但患者有家族聚集發(fā)病現(xiàn)象，仍首先感染性疾病，待抗感染治療后隨訪病情變化，以明確類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與肺部病變是否相關(guān)。

其他結(jié)締組織病：多種結(jié)締組織?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎、血管炎、強(qiáng)直性脊柱炎、白塞病、干燥綜合征等）均可導(dǎo)致發(fā)熱，患者多合并有皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛等結(jié)締組織受累的表現(xiàn)；但亦可以肺間質(zhì)受累起病，表現(xiàn)為彌漫性肺泡出血、急性間質(zhì)性肺炎或ARDS，在CT上呈鋪路石征。患者起病時(shí)有全身肌肉骨骼疼痛，胸部CT提示間質(zhì)性肺疾病，故需行結(jié)締組織病相關(guān)檢查以明確診斷。

進(jìn)一步檢查、診治過程和治療反應(yīng)

G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)、內(nèi)毒素陰性。

呼吸道病原體抗體九聯(lián)：陰性。

HSV-I/II抗體、CMV IgM、EBV IgM、結(jié)核分枝桿菌抗體陰性。

嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體DNA陰性。

自身免疫：抗核抗體譜、自身免疫性肌炎抗體譜：陰性

腫瘤標(biāo)志物：糖類抗原72-4 7.58 U/mL↑，細(xì)胞角蛋白19片段5.20 ng/mL↑，鐵蛋白1748.00 ng/mL↑，余陰性。

甲狀腺超聲：甲狀腺雙側(cè)葉結(jié)節(jié)，TI-RADS II級(jí)。

頸部、乳腺、腹部、下肢血管超聲：未見明顯異常。

分析：根據(jù)臨床分析，考慮感染可能性大，入院起即予比阿培南+奈諾沙星經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。入院檢查結(jié)果回報(bào)，患者病毒及非典型病原體感染相關(guān)血清學(xué)檢查、結(jié)締組織病相關(guān)化驗(yàn)均無特異提示，診斷陷入困境。孫禾教授認(rèn)為，需要深入挖掘患者的職業(yè)、生活情況，尋找與感染相關(guān)的線索。查房中詢問得知，患者是動(dòng)物園鳥島的清潔工，平時(shí)從事清理鳥糞的工作，與鳥類有密切接觸。

那么哪些疾病與鳥類相關(guān)，又符合患者一家的臨床表現(xiàn)呢？

鸚鵡熱衣原體肺炎：鸚鵡熱衣原體肺炎通常發(fā)生在與受感染鳥類有密切接觸者，以高熱、起病，伴乏力、頭痛、全身關(guān)節(jié)肌肉疼痛等癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀包括咳嗽、少量咳痰或痰血，重者有呼吸困難及發(fā)紺；胸部影像學(xué)呈彌漫性支氣管肺炎或間質(zhì)性肺炎改變，早期由肺門向外放射。根據(jù)本例患者生活史、臨床表現(xiàn)、胸部CT表現(xiàn)，需重點(diǎn)鑒別鸚鵡熱衣原體肺炎。

禽流感：禽流感亦發(fā)生在與鳥類有密切接觸者，禽流感病毒通過鳥類的分泌物和排泄物傳播。禽流感臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、頭痛、肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等，胸部CT可見彌漫性、多灶性或斑片狀磨玻璃浸潤(rùn)，間質(zhì)性浸潤(rùn)，以及節(jié)段性或小葉實(shí)變，與患者病情相符，需考慮該診斷。

鸚鵡熱衣原體和禽流感都不是常見的病原體，本院未開展相應(yīng)的血清學(xué)試驗(yàn)，亦無病原體培養(yǎng)和病毒分離的條件，應(yīng)如何診斷？我們可采集下呼吸道標(biāo)本，行宏基因組測(cè)序（mNGS）檢查來快速診斷肺部感染。下一步行支氣管鏡介入診療。

2022.08.24支氣管鏡下見：左肺舌段及下葉內(nèi)有透明膠凍樣分泌物多量，予吸除。左舌段、下葉基底段灌洗，灌洗液送細(xì)胞學(xué)和病原學(xué)檢測(cè)。左下葉外側(cè)段冷凍肺活檢，送病理學(xué)檢查。

肺泡灌洗液（BALF）常規(guī)：顏色淡黃色，透明度透明，凝固物無，有核細(xì)胞計(jì)數(shù)10×10⁶/L，中性粒細(xì)胞16/50，淋巴細(xì)胞15/50，巨噬細(xì)胞19/50，紅細(xì)胞+。

BALF涂片：陰性。

BALF培養(yǎng)：正常菌群生長(zhǎng)。

2022.08.25肺活檢病理：（左肺下葉肺組織活檢）送檢肺組織肺泡上皮細(xì)胞輕度增生，細(xì)胞未見明顯異型，肺泡間隔略增寬，纖維組織增生，肺泡腔內(nèi)見纖維素樣滲出物及少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，考慮為炎性病變。

分析：患者支氣管鏡下見膠凍樣分泌物，而非膿性或血性分泌物；BALF細(xì)胞學(xué)檢查提示淋巴細(xì)胞比例較高，涂片亦無特殊發(fā)現(xiàn)，不符合典型病原體感染表現(xiàn)；故行BALF mNGS檢查明確診斷。

2022.08.26肺泡灌洗液cell-free mNGS回報(bào)：鸚鵡熱衣原體（Chlamydia psittaci）序列數(shù)10。

分析：患者臨床表現(xiàn)符合鸚鵡熱衣原體肺炎，僅缺乏確診依據(jù)；而在肺泡灌洗液中找到鸚鵡熱衣原體基因序列，無疑是對(duì)診斷的有力支撐。故鸚鵡熱診斷明確，繼續(xù)奈諾沙星抗感染治療。

病程中，患者發(fā)熱癥狀在兩天內(nèi)迅速緩解（藍(lán)色實(shí)線）。

2022.08.31復(fù)查胸部CT（左08.20，右08.31）：兩肺病變基本吸收。

分析：患者使用奈諾沙星治療后，癥狀和胸部CT轉(zhuǎn)歸均符合鸚鵡熱衣原體肺炎的特點(diǎn)，而胸部CT提示雙肺病變吸收完全，也排除了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的間質(zhì)性肺病。患者家庭因經(jīng)濟(jì)原因，丈夫與女兒不能同患者本人一起住院進(jìn)行全面檢查。但根據(jù)相似的臨床特點(diǎn)，患者的丈夫與女兒在門診接受奈諾沙星治療10天，復(fù)查胸部CT同樣顯示病變吸收。患者一家三口的診療經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸，回過頭來再次證實(shí)了鸚鵡熱的診斷。

五、最后診斷與診斷依據(jù)

最終診斷：鸚鵡熱衣原體肺炎

診斷依據(jù)：

患者中年女性，急起高熱、干咳、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)疼痛，生活中密切接觸鳥類及其排泄物，有家族聚集現(xiàn)象。胸部CT示大片狀磨玻璃密度影，伴部分實(shí)變及小葉間隔增厚，呈鋪路石征，沿支氣管由中心向外周分布。肺泡灌洗液mNGS檢出鸚鵡熱衣原體。奈諾沙星治療2天后患者癥狀迅速緩解，治療10天復(fù)查胸部CT見病灶基本吸收。家屬同期在門診接受相同治療，轉(zhuǎn)歸相同。結(jié)合臨床特征、檢查結(jié)果及轉(zhuǎn)歸，診斷鸚鵡熱衣原體肺炎明確。

經(jīng)驗(yàn)與體會(huì)

關(guān)于鸚鵡熱衣原體

鸚鵡熱衣原體是一種專性細(xì)胞內(nèi)微生物，感染包括人類在內(nèi)的多種動(dòng)物。已知的宿主范圍包括15種哺乳動(dòng)物和10個(gè)目的130種鳥類；鳥類中有57種屬于鸚鵡科，是人類感染鸚鵡熱衣原體的重要來源。人類通過吸入干燥的排泄物（糞便、淚液或鼻腔分泌物）而感染。鸚鵡熱的潛伏期為5-21天，患者最常見的癥狀為發(fā)熱、頭痛、干咳[1]。但臨床癥狀可以有很大的差異，從癥狀不明顯，到輕微的流感樣癥狀，再到嚴(yán)重的非典型肺炎，或者表現(xiàn)為全身中毒癥狀。該病的風(fēng)險(xiǎn)人群包括鳥類飼養(yǎng)、管理、銷售、加工人員和獸醫(yī)等工作人員。本例患者的生活史及臨床表現(xiàn)非常典型，提示我們?cè)谂R床上詳細(xì)詢問病史有助于為診斷提供線索。

衣原體屬微生物的生長(zhǎng)需要經(jīng)雙相發(fā)育周期，出現(xiàn)形態(tài)不同的感染和繁殖形式：原體(elementary body，EB)，細(xì)胞外無代謝活動(dòng)的孢子樣感染形式，能夠在宿主細(xì)胞外存活；網(wǎng)狀體(reticulate body，RB)，細(xì)胞內(nèi)代謝活躍的非感染形式，能夠依賴宿主細(xì)胞復(fù)制。在宿主體外，該微生物為小而致密的原體形式。感染宿主后，原體便會(huì)黏附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，通過受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞。胞吞后，原體會(huì)存留在吞噬體內(nèi)，并分化為代謝活躍的網(wǎng)狀體。網(wǎng)狀體在36-72小時(shí)內(nèi)于宿主細(xì)胞中復(fù)制形成微菌落，即胞質(zhì)內(nèi)包涵體。在復(fù)制結(jié)束時(shí)，包涵體體積可達(dá)細(xì)胞體積的四分之三以上。網(wǎng)狀體會(huì)重組成更小、更致密的原體，通過細(xì)胞溶解或胞吐作用而釋放。然后，原體可繼續(xù)感染新的細(xì)胞[2]。

鸚鵡熱衣原體感染的組織學(xué)特征是與衣原體包涵體相關(guān)的壞死性和增殖性變化。胸腹腔器官和組織中的纖維蛋白滲出物含有大量的單核細(xì)胞。胸腔和腹膜腔器官和組織中的纖維蛋白滲出物含有大量的單核細(xì)胞。氣管炎/支氣管炎表現(xiàn)為在粘膜固有層和粘膜下層廣泛的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和異嗜性細(xì)胞的浸潤(rùn)。在肺內(nèi)，可觀察到局灶性單核細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、充血和出血引起的肺實(shí)變[3]。鄰近胸膜部位可能表現(xiàn)為纖維蛋白性胸膜炎。胸部CT檢查是呼吸科醫(yī)生診斷疾病的重要工具，疾病的胸部CT表現(xiàn)與疾病的病理生理變化息息相關(guān)。前述鸚鵡熱衣原體感染的病理生理變化，很好地解釋了胸部CT所見中央和外周氣道的受累，以及肺泡和肺間質(zhì)受累的多重表現(xiàn)。

關(guān)于診斷

本例患者以高熱起病，胸部CT表現(xiàn)為彌漫性磨玻璃密度及實(shí)變影，有家族聚集現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)考慮感染性疾病?；颊哂续B類接觸史，有典型臨床特征（發(fā)熱、頭痛、肌痛、干咳）提示應(yīng)考慮鸚鵡熱的診斷；在表現(xiàn)為肺炎的患者中，嚴(yán)重頭痛、脾腫大和對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o反應(yīng)也是提示鸚鵡熱的線索。用于確診的診斷試驗(yàn)包括病原體培養(yǎng)、血清學(xué)檢查（補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、顯微免疫熒光抗體檢測(cè)）和DNA的PCR檢測(cè)。國(guó)外的病原學(xué)研究顯示，大約1%的社區(qū)獲得性肺炎是由鸚鵡熱衣原體所導(dǎo)致的；但在國(guó)外的傳染病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中，鸚鵡熱傳報(bào)的比例遠(yuǎn)低于這一數(shù)字[4]。這可能是由于醫(yī)生診斷思路或?qū)嶒?yàn)室條件受限，而未進(jìn)行相應(yīng)診斷試驗(yàn)；亦有可能是因?yàn)閭鹘y(tǒng)的診斷試驗(yàn)檢驗(yàn)效能有限，而未能確診。

病原學(xué)診斷是感染性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，在肺部感染中，下呼吸道標(biāo)本是最具病原學(xué)診斷價(jià)值的標(biāo)本。應(yīng)用支氣管鏡技術(shù)，根據(jù)胸部CT來定位，必要時(shí)使用超聲支氣管鏡、電磁導(dǎo)航技術(shù)等，盡可能在接近病灶處采樣，可取得最理想的下呼吸道標(biāo)本，對(duì)患者的診斷起到事半功倍的效果。

近年來，我們使用mNGS技術(shù)進(jìn)行感染性疾病的診斷，頻繁診斷了多種罕見感染性疾病。mNGS技術(shù)可在短時(shí)間內(nèi)鑒別診斷上萬(wàn)種病原微生物，在廣度上有效彌補(bǔ)臨床醫(yī)生診療思路的不足，在靈敏度上遠(yuǎn)超微生物涂片、培養(yǎng)、血清學(xué)檢查。盡管mNGS技術(shù)目前尚缺乏公認(rèn)的解釋標(biāo)準(zhǔn)，以及存在檢驗(yàn)上的偏倚，但其仍然成為我們?cè)\斷罕見病、疑難病的得力工具。

關(guān)于治療

鸚鵡熱的治療方案并非基于臨床試驗(yàn)成果，而是來自臨床經(jīng)驗(yàn)和藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)研究：首選四環(huán)素類藥物，包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素等；亦可考慮大環(huán)內(nèi)酯類，包括阿奇霉素、羅紅霉素、紅霉素等，以及喹諾酮類藥物，包括環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等。在抗生素治療有效的情況下，鸚鵡熱患者的發(fā)熱癥狀可迅速緩解，超過90%的患者可在2天內(nèi)完全退熱；患者治療后發(fā)熱持續(xù)不超過5天，否則需要懷疑診斷是否正確，或者懷疑治療是否有效。通常總療程為10-14天[1]。一項(xiàng)研究顯示，在鸚鵡熱衣原體肺炎的住院患者中，過半數(shù)（15/27）患者評(píng)估為重癥肺炎，其中過半數(shù)（8/15）患者需要機(jī)械通氣，絕大多數(shù)（13/15）患者發(fā)生膿毒癥，而重癥肺炎死亡率達(dá)到13.3%（2/13）[5]。因此，盡管鸚鵡熱對(duì)上述藥物治療反應(yīng)良好，但我們?nèi)匀徊荒茌p視它所能造成的后果。

本例患者接受奈諾沙星治療后臨床癥狀及胸部CT表現(xiàn)均緩解，提示奈諾沙星對(duì)鸚鵡熱衣原體有效。奈諾沙星是2016年上市的無氟喹諾酮類抗菌藥，通過改變藥物結(jié)構(gòu)，增加了抗革蘭陽(yáng)性菌能力，對(duì)耐藥肺炎鏈球菌、耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等革蘭氏陽(yáng)性菌具有良好的抗菌活性；同時(shí)對(duì)卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌，及軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體也保留了抗菌活性。奈諾沙星具有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)特性[6,7]：口服生物利用度為100%，高于左氧氟沙星和莫西沙星；達(dá)峰時(shí)間1.14小時(shí)，短于左氧氟沙星和莫西沙星；半衰期12.8小時(shí)，長(zhǎng)于左氧氟沙星和莫西沙星；體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積3.81L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約16%；70%以原形經(jīng)腎臟排泄。每日一次500mg的給藥方案，對(duì)于MIC＜0.5μg/ml的敏感菌，奈諾沙星的C_max/MIC和AUC_0-24h/MIC均可達(dá)標(biāo)[8]。在藥物安全性方面，奈諾沙星比較常見的不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（4.4%），其次為惡心（2.5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（2.5%）和白細(xì)胞減少癥（2.3%），未發(fā)生肌腱炎、肌腱斷裂和周圍神經(jīng)病變等需高度警惕的不良反應(yīng)[9]。奈諾沙星500mg延長(zhǎng)心臟QT間期最多8.735毫秒優(yōu)于莫西沙星400mg[10]。

專家簡(jiǎn)介

李強(qiáng)教授

教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)中心主任、肺癌診療中心主任、大內(nèi)科及內(nèi)科教研室主任
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)主任委員
世界支氣管病及介入肺臟病學(xué)會(huì)理事
亞太地區(qū)介入呼吸病聯(lián)盟常務(wù)理事
中國(guó)介入呼吸病學(xué)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟主席
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)
介入呼吸病學(xué)工作委員會(huì)主任委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)肺癌學(xué)組副組長(zhǎng)

專家簡(jiǎn)介

孫禾

博士、副主任醫(yī)師、副教授

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師
美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校訪問學(xué)者
中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì)青年委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組全國(guó)委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組全國(guó)委員
參編高等醫(yī)學(xué)教育統(tǒng)編教材3部
參與研究課題獲省級(jí)科技成果獎(jiǎng)2項(xiàng)
獲國(guó)家級(jí)專利2項(xiàng)
專業(yè)研究方向：呼吸系統(tǒng)感染與免疫
擅長(zhǎng)：疑難、重癥及免疫抑制患者下呼吸道感染的鑒別診斷和綜合救治；肺部腫瘤及慢性氣道性疾病的綜合診療

專家簡(jiǎn)介

陳愉愷

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)師，內(nèi)科學(xué)博士

主要從事呼吸危重癥患者的診治，擅長(zhǎng)肺部感染、AECOPD、肺癌等疾病的診斷及規(guī)范化管理，熟練掌握支氣管鏡檢查、呼吸機(jī)治療及CRRT等臨床技能。

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本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

本文作者：東方醫(yī)院呼吸科團(tuán)隊(duì)

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