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化療藥物會讓患者死得更快嗎?
真相:不能否認化療藥物的毒性是挺大的,但它會讓患者死的更快這種說法純屬無稽之談。

有圖有真相,先看看最近40年來,人類與腫瘤作斗爭取得的成果[1]。

圖一:美國人因癌死亡率年度變化曲線
圖二:美國主要癌癥發(fā)病率狀況

以上這些數(shù)據(jù)來自美國癌癥協(xié)會(American Cancer Society,簡稱ACS)的統(tǒng)計報告Cancer Statistics 2014[1]。該報告ACS每年都會發(fā)布一份,向世人介紹美國人的癌癥流行病學(xué)狀況,因為數(shù)據(jù)來源權(quán)威,歷來引用次數(shù)超高。從圖一中可以看出,1993年前后,美國男性和女性的因癌死亡率轉(zhuǎn)頭向下,一直持續(xù)到今天。如圖二所示,除肝癌及胰腺癌之外,其他癌癥種類的發(fā)病率均呈下降趨勢。

事實上,這些漂亮曲線并非美國專美,在醫(yī)療水平發(fā)達且均衡的國家和地區(qū),幾乎都能看到這樣的趨勢。以英國為例,英國癌癥研究院(cancer research UK)的統(tǒng)計[2]顯示,1971-2011年間,英國癌癥患者的平均一年生存率(圖三)和五年生存率(圖四)一直呈穩(wěn)步上升態(tài)勢。相較期初,期末的五年生存率幾乎翻了一番,達到54.3%之多。

圖三:英國癌癥患者一年生存率的變化狀況
圖三:英國癌癥患者五年生存率的變化狀況

下表是治療進展較大的一些瘤種[3][4]:

有人會問,因癌死亡率的下降可能有很多種原因,比如醫(yī)學(xué)技術(shù)進步導(dǎo)致有些癌癥早早兒就被發(fā)現(xiàn)了,另外,人們會主動改變導(dǎo)致癌癥的不良生活習(xí)慣等。說的沒錯,過去數(shù)十年來,這些因素連同藥物一道為因癌死亡率的下降做出了貢獻。詳情如何呢?咱們繼續(xù)看圖。

圖五:40年來,癌癥患者生存期延長的原因分析

如圖五所示,40年來癌癥患者生存期之所以大幅延長,治療手段的進步在其中做出了20%的貢獻。你或許覺得比例有點少,不過對于癌癥這種略奇葩的疾病來說,總體而言,這就是當前的現(xiàn)實,但對于具體的細分領(lǐng)域,卻各有精彩,再往細里說就是另外一個故事了,這里暫且按下不表。

書歸正傳,近半個世紀以來,癌癥治療手段的進步主要體現(xiàn)在新型藥物、化療輔助劑、激素治療以及手術(shù)方式的改進等。那么化療藥物的表現(xiàn)究竟如何呢?

以胰腺癌為例,直到現(xiàn)在,它依然是非常棘手的一種腫瘤,治療進展相比上文提到的那幾種可謂相形見絀。在當前的胰腺癌標準治療方案中,手術(shù)和化療是主要手段,但是胰腺癌起病非常隱匿,80%的患者在確診時已經(jīng)喪失了手術(shù)機會。這意味著在胰腺癌的治療過程中,化療發(fā)揮重要乃至主要作用。至于化療究竟扮演了暗夜殺手還是渡人良藥的角色,胰腺癌的治療能在很大程度上給我們答案。

2010年,J Clin Oncol報道了一個胰腺癌3期臨床試驗的結(jié)果[4]。一組患者采用特定的食療方案,另一組則采用以吉西他濱為主的化療方案。結(jié)果顯示食療組患者的平均中位生存期僅有4.3個月,而化療組為14.3個月。一年生存率這一指標,后者更是前者的4倍。這一數(shù)據(jù)充分顯示化療完全不是某些人想象的那樣會讓患者死得更快。

其實,只要用“chemotherapy prolong survival”為關(guān)鍵詞在Google Scholar或PubMed里檢索一下,就可以看到一大堆化療藥物延長患者生存期的臨床研究。比如淋巴瘤,這是癌癥中最早開展化學(xué)治療的領(lǐng)域之一。其中由四種化療藥物((環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松))組合而成的CHOP方案可謂是惡性非霍奇金氏淋巴瘤治療的首要選擇[5]。大約30%的中至重度患者可經(jīng)由這一方案實現(xiàn)治愈。

對于霍奇金氏淋巴瘤,進展更為顯著?;贛OPP(氮芥、長春新堿、甲基芐肼及潑尼松)的四藥聯(lián)合化療方案能夠治愈約50%的進展期霍奇金淋巴瘤患者,這也是成人進展期腫瘤化療的首個突破。這個在1965年的發(fā)現(xiàn)點燃了利用藥物治愈進展期腫瘤的希望。在這個發(fā)現(xiàn)的引領(lǐng)下,今天該病的治愈率已達到了90%。

又如,睪丸癌的三藥聯(lián)合化療方案——PVB(順鉑、長春新堿和博來霉素)——能夠使70%的進展期患者獲得完全緩解和一定程度的治愈。在這一化療方案的基礎(chǔ)上,使睪丸癌成為治愈率最高的腫瘤,它也成為腫瘤學(xué)上最成功的案例之一。

眼下,雖然靶向藥物異軍突起,在癌癥藥物治療中的地位越來越重要,但考慮到性價比以及某些腫瘤的特殊性,化療藥物依然有其不可或缺的作用。

化療藥物的毒性該咋辦?

“是藥三分毒”在化療藥物身上體現(xiàn)的淋漓盡致,這主要與其作用機理息息相關(guān)。腫瘤細胞的分裂生長速度非常快,如同無視交通規(guī)則,在道路上橫沖直撞的違法車輛,而正常細胞則行停有矩,從不觸犯紅線。正是這一特性賦予了化療藥物發(fā)揮作用的空間。

不過人體內(nèi),也有少數(shù)細胞為了實現(xiàn)正常的生理功能,需要保有較快的生長速度,比如骨髓造血細胞,消化道上皮細胞以及毛囊上皮細胞等。當這些細胞受到化療藥物波及時,患者的面色會變得蒼白,食欲不振且時常會嘔吐,頭發(fā)掉的也很快,這些現(xiàn)象正是上述三類細胞的生長分裂被抑制的結(jié)果。

那該咋辦呢?

首先,在臨床上,醫(yī)生會密切評估患者的身體狀況,通過合理設(shè)定給藥時間、療程長度并服用一些對抗副作用的藥物,來緩解患者的不適狀況,如化療導(dǎo)致的嚴重嘔吐可使用昂丹司瓊加以處理,該藥物的面世還被譽為臨床腫瘤學(xué)50年來最重要的進展之一??傊t(yī)生擬定治療方案的原則是把握好收益和風險的平衡,在患者承受副作用的底線之上,展開對癌癥最有效的攻擊。

其次,隨著研究的深入,化療藥物也在不斷改進,在增強或保留原有抗腫瘤活性的同時,毒性及不良反應(yīng)也在日漸下降。以化療中最為常用的鉑類化合物為例。1979年首次合成的順鉑是最早應(yīng)用于臨床的鉑類藥物,不過毒性和耐藥性是影響順鉑使用的最大障礙。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)藥物結(jié)構(gòu)中離去基團的水化難易程度與毒性存在正相關(guān)關(guān)系,很快水化速率慢的卡鉑就替補上來。針對順鉑和卡鉑容易出現(xiàn)耐藥的缺陷,亦出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)上再次改良的奧沙利鉑。

最后,患者自己也應(yīng)懂得因應(yīng)之策,用一句爛俗話說,就是要正確看待和處理化療帶來的副作用。以下是一些小貼士,可供參考。
  • 請記住,化療藥物盡管有毒性和不良反應(yīng),但最終目的是對抗疾病,而非傷害患者。
  • 藥物的副作用有相應(yīng)的措施對沖。終止使用后,絕大多數(shù)副作用會消失。
  • 通常情況下,在用藥之前,醫(yī)生會提前告知可能的副作用。在用藥期間,出現(xiàn)不適請及時告知醫(yī)生,請他們對癥處理。
  • 癌癥的治療是一個長期的過程,家人及親友的支持能很好的緩解疾病帶來的焦慮恐懼以及藥物帶來的不適。
  • 嘗試采取一些放松的手段,比如深呼吸、音樂療法、瑜伽等。
參考資料:

[1]http://www.cancer.org/research/cancerfactsstatistics/cancerfactsfigures2014/
[2]http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/survival/all-cancers-combined/
[3]Cutler D.M. (2008 Fall). Are we finally winning the war on cancer? J Econ Perspect. 22, 3-26
[4]Urruticoechea A., Alemany R., Balart J., Villanueva A., Vi?als F., Capellá G. (2010 Jan). Recent advances in cancer therapy: an overview. Curr Pharm Des. 16, 3-10
[5]http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_lczlxzz201404017.aspx
[6]Chabot J.A., Tsai W.Y., Fine R.L., Chen C., Kumah C.K., Antman K.A., Grann V.R. (2010 Apr 20). Pancreatic proteolytic enzyme therapy compared with gemcitabine-based chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer. J Clin Oncol. 28, 2058-63
[7]http://www.cancer.net/coping-and-emotions/managing-emotions/fear-treatment-related-side-effects


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