科學(xué)家發(fā)現(xiàn)「返老還童」蛋白！Nature：抗衰老蛋白讓老年猴子恢復(fù)記憶
【新智元導(dǎo)讀】最近，Nature子刊的最新研究證實(shí)，一種叫Klotho的抗衰老蛋白能夠讓衰老的恒河猴恢復(fù)記憶。這一研究，或許可以用于逆轉(zhuǎn)人類的大腦衰老上。
從兩千年前的秦始皇，到如今的硅谷富豪，當(dāng)一個(gè)人的財(cái)富和權(quán)力到達(dá)了頂峰，下一個(gè)階段，必然就是追求永生。5月23日，硅谷超級(jí)富豪Bryan Johnson為了返老還童，與自己的17歲兒子進(jìn)行換血實(shí)驗(yàn)衰老的一個(gè)標(biāo)志是什么？其中一項(xiàng)，就是記憶力的衰退。《Nature Aging》的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，向衰老的猴子注射抗衰老蛋白，可以讓它們的記憶力顯著增強(qiáng)！論文地址：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x這是史上首次，人類證明了恢復(fù)Klotho（抗衰老蛋白）的水平能夠改變靈長(zhǎng)類動(dòng)物的認(rèn)知能力。基于此，研究人員很可能會(huì)得到新的神經(jīng)退行性疾病的療法，而這也是邁向臨床應(yīng)用的重要一步。去年，Nature曾刊載了這樣一項(xiàng)研究，把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中，就會(huì)提升它的記憶力。但這種「吸星大法」，卻引發(fā)了許多倫理道德上的爭(zhēng)議。而今天的這項(xiàng)研究，只需要注射一種叫Klotho的蛋白，就能大大增強(qiáng)衰老恒河猴的記憶力。如果這項(xiàng)研究能夠推廣到臨床應(yīng)用，人類的神經(jīng)退行性疾?。ɡ夏臧V呆、漸凍人、癲癇、帕金森癥等等）就治愈有望了。
咱們都知道，認(rèn)知是大腦功能的一個(gè)重要表現(xiàn)，然而，人老了認(rèn)知能力必然下降。而隨著當(dāng)前世界人口迅速老齡化，認(rèn)知缺陷已成為需要有效藥物干預(yù)的主要生物醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。而這時(shí)候，Nature的一篇論文點(diǎn)亮了這個(gè)希望。主角就是神奇的Klotho，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠提升Klotho在體內(nèi)的含量，提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。Klotho（KL）是一種長(zhǎng)壽因子，一種在我們體內(nèi)天然存在的蛋白質(zhì)，它會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。此前，Klotho的重要作用就已經(jīng)被證實(shí)。一項(xiàng)研究表明，注射Klotho可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命并增加突觸可塑性（控制神經(jīng)元之間通信的能力）。論文地址：https://www.jneurosci.org/content/jneuro/35/6/2358.full.pdf「鑒于靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處，這可能表明，我們有辦法治療人類認(rèn)知障礙了?！箓惗卮髮W(xué)學(xué)院英國癡呆癥研究所小組的神經(jīng)學(xué)家Marc Busche表示。一看這名字，熟悉希臘神話的同學(xué)就知道，這是希臘女神Clotho的名字，命運(yùn)三女神之一，命運(yùn)之線的紡織者。要做實(shí)驗(yàn)，還是得先請(qǐng)出萬用工具人——小白鼠出場(chǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過一些方式，KL（Klotho）的量可以提高，進(jìn)而增強(qiáng)小鼠的認(rèn)知功能。KL從其跨膜形式裂解后作為激素循環(huán)，影響胰島素和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)等功能。小鼠體內(nèi)KL的升高可增加突觸可塑性、認(rèn)知能力和神經(jīng)對(duì)衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關(guān)毒性的恢復(fù)能力。研究表明，由于Klotho基因變異或其他的一些原因，KL因子升高的個(gè)體在衰老和阿爾茨海默病中表現(xiàn)出更好的認(rèn)知能力，同時(shí)，神經(jīng)病理學(xué)指標(biāo)減弱、癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低。然而到目前為止，KL治療是否可增強(qiáng)老年人的認(rèn)知能力尚無確切定論。接下來，研究人員換了一種動(dòng)物，試圖測(cè)試對(duì)于老年恒河猴來說，低劑量皮下注射KL是否可以與小鼠一樣，增強(qiáng)認(rèn)知能力。恒河猴實(shí)驗(yàn)?zāi)芤?guī)避小鼠模型的某些局限性，因?yàn)楫吘购镒雍腿祟愑?3%的系統(tǒng)發(fā)育相似性，具有與人類相似或更多的遺傳多樣性，并表現(xiàn)出復(fù)雜的高階認(rèn)知功能。與人類一樣，恒河猴會(huì)經(jīng)歷年齡引起的認(rèn)知衰退和突觸變化，但沒有明顯的神經(jīng)元損失，損害大腦區(qū)域，包括海馬體和前額皮質(zhì)。研究人員的主要目標(biāo)，就是測(cè)試恒河猴中的KL劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍，并且與小鼠中治療有效的水平提高相當(dāng)，是否可以增強(qiáng)認(rèn)知能力。而第二個(gè)目標(biāo)，則是在恒河猴身中看看能否存在更高的KL劑量。首先，研究人員生成了恒河猴形式的KL蛋白（與人類的KL屬于96%同源），并通過小鼠實(shí)驗(yàn)對(duì)其活性進(jìn)行了功能驗(yàn)證。從10微克的劑量開始，研究人員發(fā)現(xiàn)，用在小鼠身上的KL劑量用在恒河猴身上也是有效的。
在這次實(shí)驗(yàn)中，受到測(cè)試的是平均年齡22歲的恒河猴。22歲對(duì)于恒河猴來說，已經(jīng)是高齡了。實(shí)驗(yàn)會(huì)測(cè)試這些老恒河猴在在單次注射Klotho之前和之后的認(rèn)知能力。猴子們必須記住可食用食物的位置，研究人員會(huì)把這些食物藏起來，放在幾個(gè)井的其中一個(gè)里。其中一位共同作者、加州大學(xué)舊金山分校的醫(yī)生兼研究員Dena Dubal解釋，這項(xiàng)測(cè)試就好比把車停在停車場(chǎng)的位置，或者聽到一串?dāng)?shù)字，幾分鐘后再要求你想起來一樣。隨著年齡的增長(zhǎng)，這些任務(wù)會(huì)變得越來越困難。結(jié)果顯示，在注射Klotho后，猴子在測(cè)試中的表現(xiàn)明顯更好了。在注射前，它們?cè)?5%的時(shí)間內(nèi)能識(shí)別出正確的井，而注射后，這個(gè)數(shù)字上升為60%。在以前，在小鼠身上也進(jìn)行過類似研究，但這次，低劑量的Klotho就能起效。Busche表示，這為研究結(jié)果增加了復(fù)雜性，這表明存在一種行為模式，比以前我們認(rèn)為的更微妙。當(dāng)然，研究人員現(xiàn)在對(duì)Klotho是如何影響人的認(rèn)知的還不是很清楚，也不知道持續(xù)時(shí)間為什么能這么長(zhǎng)。要知道，Klotho本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。所以，研究人員推斷，一定存在某種中間體，這才是Klotho作用于認(rèn)知的關(guān)鍵機(jī)制。不過話又說回來，在小鼠和恒河猴身上的實(shí)驗(yàn)給了研究人員莫大的希望。Dubal表示，「現(xiàn)在我們有充分的理由可以進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段了?！?/span>當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)增加了人為注入Klotho所能產(chǎn)生的效果的可能性，這對(duì)研究人員更好地了解這種蛋白質(zhì)作用于臨床的潛力來說，至關(guān)重要。
硅谷大佬們的共同愛好，就是追求「長(zhǎng)生不老」。貝佐斯和小扎，都是一頭鉆進(jìn)細(xì)胞研究中。當(dāng)今的硅谷紅人、OpenAI創(chuàng)始人Sam Altman，愿望就是「多過10年健康、充滿活力的生活」。為此，他早就開始通過吃一種糖尿病藥物來抗衰老。據(jù)說這種養(yǎng)生法在硅谷還十分流行。對(duì)于換血長(zhǎng)生不老法，他也深信不疑。科學(xué)家很早就做過實(shí)驗(yàn)，將年輕和年老的小鼠縫合在一起，使其共享血液系統(tǒng)，讓年老小鼠恢復(fù)了部分活力為此，Altman還專門創(chuàng)辦了一家名叫Retro Biosciences的返老還童公司，最新一輪融資中獲得的1.8億美元，全是Altman自己投的。說起來，在2016年，硅谷發(fā)生過一次著名的「富豪換血」實(shí)驗(yàn)。美國Ambrosia公司主導(dǎo)了這次臨床實(shí)驗(yàn)，目的是利用年輕人的血液為35歲以上的志愿者治療衰老。2天內(nèi)，每名志愿者被輸入了1.5升年輕人血液。當(dāng)然，準(zhǔn)入券是8000美元。而文章開頭提到的45歲科技富豪Bryan Johnson，也是一位硬核「返老還童」愛好者。除了搞出三代換血實(shí)驗(yàn)的硬核操作，他每年都要花200萬美元來保養(yǎng)身體，堅(jiān)持五點(diǎn)起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監(jiān)測(cè)七十多種器官（睡覺時(shí)都不停）……而早在2013年，谷歌創(chuàng)始人拉里佩奇就投資了15億美元，成立了一家名為Calico的公司。想通過這個(gè)項(xiàng)目了解衰老的秘密，從而讓人類能活得更長(zhǎng)。只是10年過去了，這家公司似乎沒有傳出任何進(jìn)展。馬斯克除了多生孩子之外，已經(jīng)超越了大多數(shù)富豪們的境界，追求起了數(shù)字永生。他認(rèn)為，通過將大腦下載到機(jī)器人中，人類最終將能夠永生。同時(shí)，他還認(rèn)為人類不應(yīng)該試圖讓自己身體活得很長(zhǎng)，因?yàn)槿祟惡茈y改變自己的想法。如果老人不死，那么社會(huì)就會(huì)很難進(jìn)步。https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x
本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)
點(diǎn)擊舉報(bào)。
