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「返老還童」夢想成真？「NMN教父」爭議研究將登陸科學頂刊

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2023.04.04 江蘇

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編輯：蛋醬、澤南

逆轉(zhuǎn)衰老，我們終于有了新方法？

一項為時 13 年的研究最近又有了新的突破，事關人類最在意的問題：衰老理論。

12 月 19 日，哈佛大學遺傳學教授 David Sinclair 在社交網(wǎng)絡上宣布有關人類衰老研究的最新突破即將登上頂級科學期刊。利用最新的成果，科學家們已經(jīng)能夠改變小鼠的衰老進程，這讓我們深入了解了人類衰老的潛在原因。

「這篇論文大約在三年前被拒絕。我們進行了為期一年的改進工作，提出申訴又贏得了申訴。我們將兩篇論文合并，又做了一年的工作。我們重新提交并在 2022 年 12 月被接收。出版日期是 2023 年 2 月?！笵avid Sinclair 表示。

因「返老還童」研究出名的哈佛教授

2020 年 12 月 2 日，頂級科學期刊《Nature》的封面上，出現(xiàn)了幾個令人驚奇的詞匯：「Turning Back Time」（時光倒流）。

登上封面的研究來自于哈佛大學醫(yī)學院終身教授 David Sinclair 的團隊。盡管文章只有寥寥數(shù)頁，卻展示了全新的前景 —— 利用基因治療誘導神經(jīng)節(jié)細胞重編程，恢復年輕的表觀遺傳信息，從而使得視神經(jīng)能在損傷后再生，并逆轉(zhuǎn)青光眼和衰老造成的視力下降。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4

David Sinclair 表示，團隊的研究目標始終是減緩和逆轉(zhuǎn)人體衰老，通過解決病因而不是癥狀來治療疾病。

在 2020 年這項研究的基礎上，David Sinclair 的團隊正使用名為「REVIVER」的年齡逆轉(zhuǎn)技術在非人類靈長類動物身上進行測試，以觀察看它是否安全并能像小鼠一樣治療失明。

最新的研究則來自 David Sinclair 及其領導的 60 人團隊，他表示，衰老就像 CD 上可以擦掉的劃痕，或者系統(tǒng)里損壞的軟件，只需重新安裝即可實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，就像《Lifespan》書中所說的那樣。

在預印版論文中，作者表示所有生物都會隨時間推移丟失遺傳信息，逐漸喪失細胞功能。使用被稱為 ICE（用于表觀基因組的可誘導變化）的轉(zhuǎn)基因小鼠系統(tǒng)，研究人員證明了修復非誘變 DNA 斷裂的過程加速了與年齡相關的生理、認知和分子變化，包括表觀遺傳的侵蝕，細胞能力喪失、細胞衰老等。

研究人員稱，通過異位表達進行的表觀遺傳重編程可恢復年輕基因表達的模式。

持續(xù)多年但飽受爭議的研究

在過去的 16 年里，David Sinclair 因「抗衰老」研究聞名，這也是他一直以來研究的方向。Sinclair 博士畢業(yè)于澳大利亞西南威爾士大學，2003 年開始在哈佛醫(yī)學院工作。2004 年，Sinclair 接受資助成立了 Paul F. Glenn 衰老生物學機制實驗室，任負責人至今。

早在 2013 年 12 月，David Sinclair 于《Cell》雜志上發(fā)文稱，一種廣泛存在于日常食物中的名為 NMN 的物質(zhì)可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的 NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸），其主要作用是維持人體年輕態(tài)。不過尚未有充足的臨床實驗證明 NMN 可延緩人體衰老。

登上 Nature 封面的研究之前，他和他的團隊于 2017 年 3 月在《Science》上也發(fā)表過文章，提出了一種逆轉(zhuǎn)衰老的簡潔辦法 —— 補充 NAD+，具體方法是通過補充前體物質(zhì) NMN 達成的。NMN（Nicotinamide mononucleotide ，煙酰胺單核苷酸）是維生素 B3 的衍生物。

在 David Sinclair 2019 年的著作《Lifespan》中，這位哈佛教授介紹了他對 NMN 的小鼠實驗研究，并表示自己也在服用 NMN。

不過，也有人指出，Sinclair 宣傳自己的研究有撈錢嫌疑，已知他參與的保健藥品創(chuàng)業(yè)公司就不止一家。但 Sinclair 聲稱自己「沒有作為任何銷售 NAD + 的公司的所有者、聯(lián)合創(chuàng)始人、投資者、股東、營銷人員、發(fā)言人或贊助商」：

今年 11 月 4 日，美國食品和藥物管理局 (FDA) 發(fā)布了一封關于「NMN 作為提高 NAD 水平補充劑的營銷和銷售」的信函，提到「NMN 不可作為膳食補充劑銷售，因為它已經(jīng)作為新藥進行了研究」。

對此，Sinclair 透露：「在 FDA 做出決定之前，我與人共同創(chuàng)立但不管理或控制的公司 MetroBiotech 發(fā)來一封信，指出該公司已開始使用一種特殊的結(jié)晶形式的 NMN 進行臨床試驗，這種形式穩(wěn)定且符合 FDA 藥物標準。」

參考內(nèi)容：https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3951490

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