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專訪“延壽”先鋒哈佛大學(xué)David Sinclair教授,他找到青春之泉了么?

編者按

David Sinclai是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授,哈佛大學(xué)Paul F. Glenn衰老生物學(xué)研究中心的主任。因首次發(fā)現(xiàn)NMN的抗衰老作用而,David Sinclair極負盛名且飽受爭議。David Sinclair全家(包括他的狗)都在服用NMN,他對延長壽命技術(shù)非常狂熱,甚至堅信自己可以活到150歲。波士頓雜志的Catherine Elton 對其進行了專訪,譯者為復(fù)旦藥學(xué)院的PHD Candidate Freda.

原文:Catherine Elton

和所有夢想家一樣,大衛(wèi)·辛克萊傾向于活在未來。

那天我們駕車(他的特拉斯)趕往伍斯特,參觀他眾多公司中的一家,這些公司都在研發(fā)一種可以抗衰老的藥物,正是在那段路程中,我第一次有了這個想法。辛克萊告訴我,最近他通過健康檢測設(shè)備測出,他逆生長了十年:從生物學(xué)角度講,他現(xiàn)在是40歲,而不是50歲。我仔細觀察了他,除了開車時需要坐的枕頭,淘氣地咧嘴一笑時眼周的皺紋,以及手背上潦草的備忘錄(以免忘記必須做的事)之外,在他身上幾乎找不到年滿50歲的影子。他身材瘦小,沒有一根白發(fā),和永遠的孩子艾爾弗雷德·E·紐曼長得很像,甚至連他自己都覺得自己像個孩子。

那天早上,為了體驗一下辛克萊的生活,我特意沒吃早餐。他有一個習(xí)慣,就是直到下午都不吃東西,然后會吃上一堆神秘的藥丸,這是他延年益壽的習(xí)慣之一。當(dāng)我問起他服用藥物中的一種時,他伸進口袋,掏出一個膠囊,里面裝滿了在實驗室里自己包裝的白色粉末。他告訴記者,膠囊里包裹著一種神奇的分子。我將膠囊接過來,放在手里,它似乎很輕。顯而易見,這是重點所在。

從遠古時代開始,人們就一直在幻想找到一種可以延年益壽、甚至實現(xiàn)永生的物質(zhì)。這就是中世紀的煉金術(shù)士們追尋的長生不老藥。探險家龐塞·德·萊昂曾在今天的美國南部尋找不老泉,但令人啼笑皆非的是,他找到了佛羅里達,一個可以讓人們安度晚年的地方。幾個世紀過去了,販賣延年益壽的藥品和療法成了賣蛇油的、江湖郎中和江湖騙子的職業(yè)。

然而最近,長壽已經(jīng)成為科學(xué)界正統(tǒng)的研究內(nèi)容。辛克萊則是這一群研究人員中的超級明星,他們用最新的理論和技術(shù)進行研究,試圖首次解析衰老的生物學(xué)機制,期望研究出可以減緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老的物質(zhì)。這個領(lǐng)域的目標(biāo)并非僅僅是為了讓我們更年輕,而是旨在解決會引起心臟病、癌癥、糖尿病、癡呆和許多其他現(xiàn)代疾病的最大風(fēng)險因素——衰老。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有一種激進的新思維——如果能預(yù)防和治療這些疾病的病因,我們就能一次性地治療這些疾?。ǘ幌瘳F(xiàn)在這種打地鼠的方法),并且延長健康壽命。同時專家們也表示,治愈這些由衰老引起的疾病,人們可以活得更長久?!拔覀兗磳⒂瓉砉残l(wèi)生領(lǐng)域前所未有的新突破,”芝加哥伊利諾伊大學(xué)研究人口統(tǒng)計和老齡化的公共衛(wèi)生教授s·杰伊·奧爾山斯基(S. Jay Olshansky)表示,“這并非微不足道,其意義是驚天動地的?!?/p>

這個領(lǐng)域之所以能有如今的發(fā)展,辛克萊是值得更多贊譽的。這位出生于澳大利亞的哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授在世上最受尊敬的科學(xué)期刊上發(fā)表了眾多的文章,并因此獲得了數(shù)十項科學(xué)的獎項和榮譽。去年,他因?qū)θ祟惖呢暙I而被授予澳大利亞官佐勛章。包括WeWork聯(lián)合創(chuàng)始人亞當(dāng)·諾伊曼(Adam Neumann)在內(nèi)的多位富有的投資者在他的研究上押下了數(shù)億美元的賭注,并投資了他創(chuàng)立的17家公司。辛克萊的新書《壽命延長:我們?yōu)楹嗡ダ锨覟楹尾槐亍吩?月份面世,僅一周多的時間就登上了《紐約時報》暢銷書排行榜的第11位。

與此同時,辛克萊也是科學(xué)界最具爭議的人物之一,許多人認為他像一個夸大其辭的推銷員,夸大了自己的成果及其潛力。當(dāng)他談到神奇的分子和永恒的生命時,一些評論家表現(xiàn)得很畏縮。另一些人則竊竊私語:他的成果可能并不完全可靠。還有一些人對他服用藥物的習(xí)慣表示不屑,因為這些藥物尚未被證明能延緩衰老,只研究了老鼠的抗衰老作用。質(zhì)疑他的人普遍希望他可以閉上嘴巴?!八且粋€復(fù)雜的人,”在伯明翰的阿拉巴馬大學(xué)研究衰老的生物學(xué)教授史蒂文·奧斯泰德(Steven Austad)評價道,他也是辛克萊的朋友,“他是一位杰出的科學(xué)家,也是一位杰出的推銷員。跟他談科學(xué),你將無法找到比他更有學(xué)識、更敏銳的科學(xué)家。然而當(dāng)你聽到他在電視上講話時,你會想探究,他到底要說什么?!?/p>

辛克萊大膽的言論和嗑藥的習(xí)慣也讓他在自己的工作單位顯得格格不入。一位不愿透露姓名的哈佛醫(yī)學(xué)院教授說:“他確實做過研究,并發(fā)表在同行評審的期刊上,如果他只這么做,他真的太好了。但他經(jīng)常會大談特談如何讓自己變得年輕,還會說一些讓普通科學(xué)家感到尷尬的話?!?/p>

換句話說,在一個日益正統(tǒng)化、嚴謹、科學(xué)的領(lǐng)域,人們不顧一切地與昔日的煉金術(shù)師和庸醫(yī)劃清界限,辛克萊則不同。作為一名杰出的實驗室出身的科學(xué)家,他是追求其所研究領(lǐng)域正統(tǒng)化的重要呼吁者和踐行者。然而,這對一個自稱“星際迷航迷”、渴望未來盡快到來,在這個世界上自由自在的人來說,多少有點累贅。他很可能就是那個能解開延長壽命10年、20年甚至30年的秘訣的人——只要他在尋找青春之泉的過程中不迷失方向。

大衛(wèi)辛克萊出現(xiàn)在喬羅根的播客后與他合影。/Instagram圖片

辛克萊至今仍清楚地記得他第一次了解死亡的那一天。他住親愛的祖母家,祖母家在圖拉穆拉,叢林的邊緣,是個綠樹成蔭的悉尼郊區(qū)。那天他正坐在地板上玩,祖母告訴他貓只能活到15歲,更糟的是,每個人也都會死,這深深地震撼了他。

孩子們對死亡不安,這并不奇怪。但多數(shù)孩子會將恐懼隱藏起來,遺忘在內(nèi)心深處,直到頭發(fā)變得花白,膝蓋開始疼痛,精神開始空虛,這種恐懼重新出現(xiàn)。但辛克萊略有不同,從某種意義上說,他從來沒有遺忘過。

辛克萊的父母是生物化學(xué)家,工作很忙。所以辛克萊大部分的童年時光都是和他的祖母度過的,祖母是一個喜歡玩樂、自由奔放的人。祖母曾告誡他永遠不要長大。后來他進入新南威爾士大學(xué)學(xué)習(xí)生物化學(xué),他相信總有一天科學(xué)會實現(xiàn)他祖母的想法,人們將永遠年輕。然而,當(dāng)時的他認為自己出生太早,所以等不到這一天了。辛克萊在與朋友喝咖啡時閑聊中談到:他們可能是“數(shù)萬代人中最后一代悲慘得僅有如此短暫生命的人”。但他又覺得自己可能錯了,也許這可以發(fā)生在他的有生之年,他會成為其中的一員。辛克萊找到了人生目標(biāo)。

辛克萊的下一個工作地點是1萬英里外的麻省理工學(xué)院(MIT),在那里,年僅24歲的他成為倫納德·瓜倫特實驗室的博士后,開始研究酵母的老化。在同事們的印象中,辛克萊是一個有斗志、雄心勃勃、不知疲倦的人:他常常第一個進入實驗室,竭盡可能地待得久一點,以致往往要趕最后一班夜車。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine)發(fā)育生物學(xué)教授今井一郎(Shin-ichiro Imai)是辛克萊的同事,他們在瓜倫特的實驗室第一次相見。他評價辛克萊道:他可以“敏銳地捕捉到新奇的概念,并在此基礎(chǔ)上,比任何人更快地建立起新的研究思路。”

當(dāng)時的老齡化研究是一門邊緣科學(xué),還處于起步階段,但辛克萊決心推動其正統(tǒng)化。在麻省理工學(xué)院工作的三年,他取得了突破性的發(fā)現(xiàn),首次解釋了酵母衰老的機制,為研究人類衰老過程奠定了基礎(chǔ)。

從那時起,辛克萊的事業(yè)一飛沖天。很快,他離開了麻省理工學(xué)院,成為一名哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳學(xué)助理教授,經(jīng)營自己的實驗室,繼續(xù)進行在瓜倫特實驗室的研究——關(guān)于sirtuins蛋白(存在于所有生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)家族)的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。Sirtuins蛋白通常處于休眠狀態(tài),但會被壓力(如限制卡路里)激活,增強健康,延長酵母的壽命。辛克萊決心要找到一種物質(zhì),可以模仿酵母被限制熱量后的效果,有朝一日,這種物質(zhì)可以被研發(fā)成為治療衰老的藥物。

今井表示,辛克萊一如既往地比任何人更努力、更高速地工作。他篩選了大約20,000種化合物,直到有一天,合作者打來電話說:有一個重大發(fā)現(xiàn)——白藜蘆醇——一種在紅酒中發(fā)現(xiàn)的分子,一直以來被認為可能影響人類的健康。辛克萊甚至不敢相信自己聽到的,他當(dāng)然知道別人也不會相信。然后,他開始著手在自己的餐桌上驗證這個化合物。他用不同的物質(zhì)喂食酵母,結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂食白藜蘆醇的酵母多活了50%。他喜極而涕,對妻子喊道:“我想我們發(fā)現(xiàn)了一個很重要的東西。”

這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著辛克萊職業(yè)生涯的另一個階段的開始,在這個階段中,他既是科學(xué)家,又是富有的投資者。2004年,在生物技術(shù)連環(huán)創(chuàng)業(yè)家克里斯托夫·韋斯特法爾的資助下,他創(chuàng)辦了一家名為Sirtris Pharmaceuticals的公司,以白藜蘆醇為靈感開發(fā)臨床藥物。當(dāng)時,幾乎沒有老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家創(chuàng)辦公司。“大衛(wèi)(辛克萊)是學(xué)術(shù)和商業(yè)相結(jié)合的先驅(qū),”奧斯泰德說:“很多科學(xué)家都想做大衛(wèi)所做的事情,但他們不知道如何去做,也不知道如何才能籌集到足夠的資金來說服投資者,讓他們相信這門科學(xué)有望帶來一場健康革命,但大衛(wèi)做到了?!?/p>

同時,在實驗室里,辛克萊繼續(xù)進行著小鼠體內(nèi)實驗。直到2006年,辛克萊發(fā)表的一篇論文徹底改變了他的生活:研究表明,吃白藜蘆醇的超重小鼠比不吃白藜蘆醇的小鼠衰老的更慢,且更健康。這立刻引起了轟動,并登上《紐約時報》頭版。辛克萊在接受《查理·羅斯秀》的采訪時,表現(xiàn)得輕松而又迷人,隨后他又相繼接受了幾十家媒體采訪。在一檔名為《60分鐘了解白藜蘆醇》的特別節(jié)中,他說白藜蘆醇很安全,幾乎可遇見五年后被FDA批準上市;他也曾對《科學(xué)》雜志的一名記者吹噓:白藜蘆醇“幾乎是你能找到的最神奇的分子”。

很快,辛克萊從一個在實驗室里埋頭苦干的科學(xué)家,搖身一變成了一個在街上能被認出的名人。他成了長壽領(lǐng)域的宗師,萬千民眾希望從他那獲得阻止死神的真知灼見。通過成名,他也變得富有:Sirtris于2007年上市,一年后,制藥巨頭葛蘭素史克以7.2億美元的天價將其收入囊中。白藜蘆醇讓辛克萊名利雙收,超乎想象,這也使他成為現(xiàn)代科學(xué)中最極端的人物之一。

大衛(wèi)·辛克萊在哈佛醫(yī)學(xué)院的實驗室里。/攝影:Ken Richardson

2010年的某天,辛克萊坐在哈佛大學(xué)的辦公桌前,一位同事打來電話,表達他衷心的同情:輝瑞的科學(xué)家剛剛發(fā)表了一篇論文,說辛克萊關(guān)于sirtuins的研究是胡扯。

當(dāng)辛克萊親自看到這篇文章時,簡直不敢相信自己的眼睛,他回憶:“我一點也不清楚我們哪里‘胡扯’,我們有研究數(shù)據(jù)作證?!?/p>

這并不是辛克萊的研究成果第一次受到質(zhì)疑。在有關(guān)白藜蘆醇對酵母作用的開創(chuàng)性研究的幾年后,他在瓜倫特實驗室的兩位前同事發(fā)表了一篇論文,報告他們無法重復(fù)白藜蘆醇實驗結(jié)果,辛克萊的結(jié)論可能是錯誤的。幾年后,安進制藥公司的科學(xué)家也提出了質(zhì)疑,聲稱辛克萊的發(fā)現(xiàn)可能是錯誤的。輝瑞(世界上最大的制藥公司之一)不僅聲稱辛克萊在白藜蘆醇上研究可能錯誤,還稱他關(guān)于sirtuins的整個理論可能都是錯誤的。作為回應(yīng),辛克萊公開質(zhì)疑,輝瑞的科學(xué)家們是否是由于在實驗過程中犯了錯誤,而導(dǎo)致實驗不順利。竟然說輝瑞不懂藥?辛克萊的此番言論受到了同行的批評。

科學(xué)界持續(xù)的質(zhì)疑和流言蜚語,讓辛克萊陷入了困境。“我在床上躺了一個星期,出不去。實驗室縮水到只有四個人?!碑?dāng)我問他的助手,是否還記得輝瑞公司那篇論文發(fā)表時的情形時,她嘆了口氣,低落地搖著頭說:“那真是個毀滅性的打擊?!?/p>

盡管如此,要讓辛克萊長期消沉還是很難的;畢竟他的生活理念就是永不言敗。當(dāng)收拾心情重新出發(fā)后,他回到了實驗室,去證明反對者是錯的。那天我參觀辛克萊實驗室的時候,他站在那里,雙臂交叉,臉上帶著滿意的笑容,給我看了一份2013年的論文復(fù)印件。他說,這篇論文解決了爭論,證明關(guān)于白藜蘆醇激活sirtuins的說法是正確的。他在文中證實:當(dāng)通過基因工程改變sirtuin上的一個氨基酸時,白藜蘆醇對細胞失效;在表達完整sirtuins的對照細胞中,白藜蘆醇確有作用。

然而并不是所有人都被說服了。就像一位研究員所說:“這個領(lǐng)域里有很多人對辛克萊的研究成果持懷疑態(tài)度。 很難解釋為什么一個實驗室在十多年里多次發(fā)布的結(jié)果在其他實驗室無法重復(fù)。”此外,由于潛在副作用,葛蘭素史克停止了Sirtris的臨床試驗,并在收購該公司僅5年后就將其關(guān)閉。不過直到今天,大眾對白藜蘆醇的認識依然停留在“神藥”。

受盡懷疑,辛克萊的論文卻沒有一篇被撤回過——那些向我質(zhì)疑辛克萊的人也都不想暴露自己的名字。其中一人承認,批評人士反對的可能不是他的數(shù)據(jù),而是辛克萊高談闊論的樣子。此人在老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的同事們一邊倒地堅持一個說法,老年醫(yī)學(xué)研究是為了延長壽命,但辛克萊卻暢所欲言,激動地說“本世紀末可以將壽命延長到150年”——甚至說死亡最終會成為一種稀罕物。批評者們認為這沒有任何科學(xué)支持。從辛克萊作為一個科學(xué)家出現(xiàn)在電視、《紐約時報》上開始,他就在向世界傳播一種希望:不久將來,只需一劑逆轉(zhuǎn)衰老的藥,我們就會白發(fā)轉(zhuǎn)黑。“這聽起來像科幻小說嗎?這是非常遙遠的未來嗎?”辛克萊在他的書中問讀者,并解答:“讓我明確,并不是?!?/p>

辛克萊在自己的新書《我們不必變老》中發(fā)出了憤怒質(zhì)問:“那些強迫認為人類必須衰老、死亡的人,是哪里有問題?!”對于辛克萊,奧斯泰德說:“從某些方面來看,他完全相信自己是人類的救世主,正在挖掘青春之泉。但他不必大肆宣傳,盡可讓事實來證明。大衛(wèi)是個好朋友,但我確實認為他做了太多承諾?!?/p>

盡管白藜蘆醇慘敗,但辛克萊并沒有逃避他做出的宏偉承諾。最近他感興趣的一個分子叫NMN。NMN存在于每一個活細胞中,能提高NAD+的水平,這種物質(zhì)可以調(diào)節(jié)所有細胞的線粒體或能量代謝。去年,他告訴《時代》雜志,NAD+是“我們最接近青春之泉的分子”,但 NAD+會隨著年齡的增長而減少,除非能找到增加NAD+水平的方法。

如果辛克萊的公開言論已經(jīng)超越了大多數(shù)科學(xué)家說話的極限,那么他在實驗室的成就也將繼續(xù)挑戰(zhàn)科學(xué)的極限。當(dāng)我見到辛克萊時,他正準備發(fā)表一篇關(guān)于如何逆轉(zhuǎn)嚙齒類動物衰老的論文。他描述了一系列使用基因療法的實驗,在這些實驗中,他的科學(xué)家團隊幫助患有青光眼的老鼠恢復(fù)視力,也幫助其他有視神經(jīng)(視神經(jīng)在新生期后就不能再長出來)障礙的老鼠恢復(fù)視力。辛克萊的團隊已經(jīng)讓一些老老鼠重新變年輕了。

令我驚訝的是,雖然已經(jīng)在研究更前沿的科學(xué)問題,辛克萊卻還在繼續(xù)研究白藜蘆醇。當(dāng)我提出疑問時,他自信地點頭保證,他仍然看好白藜蘆醇。他認為,2013年的那份反對質(zhì)疑的文章并沒有廣泛傳播。所以他的實驗室做了另一個實驗:敲除小鼠體內(nèi)sirtuin基因,來證明白藜蘆醇確實有效。辛克萊真的很期待這項研究,用以恢復(fù)人們對白藜蘆醇的信心,并且這也可能恢復(fù)人們對他的信任。談到即將發(fā)表的論文時,他表示:“當(dāng)那篇論文發(fā)表時,我就不再拿麥克風(fēng)了?!?/strong>

快接近伍斯特的目的地時,我低下頭,在筆記本上瘋狂地亂寫,突然感覺車子轉(zhuǎn)向了右邊。我抬頭一看,辛克萊很沮喪,他正在和特斯拉的方向盤搏斗?!拔业能嚭孟癖徽{(diào)到了‘瘋狂的麥克斯’模式,”他操著完美的澳大利亞口音說,“我保證不害死我們,”然后他挖苦道,“不然那就太諷刺了!”畢竟,辛克萊計劃活的時間比大多數(shù)人認為的要長得多。他說服了牙醫(yī)修復(fù)牙齒上的一些磨損:而牙醫(yī)曾告訴他,通常只會為青少年做這種手術(shù);辛克萊還將自己的書贈與他的曾曾孫,他非常期待與他們見面。

為了盡量做到“與曾曾孫見面”,辛克萊很努力。他進行熱量限制,主吃素食,并盡量避免糖和碳水化合物。周末的時候,他會先去健身房,然后蒸桑拿,隨后跳進冰冷的游泳池——因為極端的溫度會激發(fā)我們細胞的生存本能。辛克萊定期檢查自身的生物標(biāo)記物,并服用維生素D、維生素K2和阿司匹林。此外,他每天早上還服用另三種藥:白藜蘆醇、NMN和二甲雙胍。二甲雙胍是一種治療糖尿病的藥物,目前正被研究其潛在抗衰老作用。

批評者認為,關(guān)鍵問題在于與抗癌藥物不同,幾乎所有人都能買到與NMN和白藜蘆醇膠囊相似的藥物,辛克萊在本地GNC等地購買的白藜蘆醇膠囊,與多種維生素和蛋白粉一起作為補充劑出售。

“如果辛克萊的公開言論已經(jīng)超越了大多數(shù)科學(xué)家說話的極限,那么他在實驗室的成就也將繼續(xù)挑戰(zhàn)科學(xué)的極限?!?/p>

辛克萊經(jīng)常強調(diào):他不是醫(yī)生;他不建議任何人做他所做的事;也沒有確鑿的證據(jù)表明他的任何做法對人類有幫助。盡管如此,批評者仍然認為,當(dāng)像辛克萊這樣的科學(xué)家告訴人們他在服用什么藥時(盡管有這些警告),已無異于名人代言。對此,辛克萊為自己辯護道:他每天都會收到幾十封電子郵件和信息,詢問關(guān)于他們或他們的寵物應(yīng)該吃什么,而他從未給出過建議。但如果他不是如此公開地、并且如此頻繁地談?wù)撟约旱娜粘pB(yǎng)生,也很難想象人們會寫信問他。“我很喜歡大衛(wèi),我們是很好的朋友。然而,我不認為他所做的是正確的?!泵绹鴩依匣芯克匣飳W(xué)部主任菲利普·塞拉說,“我認為人們不應(yīng)該自己嘗試。即使這么做了,也不應(yīng)該公開。研究人員確實應(yīng)該對公眾負責(zé),我們應(yīng)該謹慎對待我們告訴公眾的事情。”

辛克萊知道他是會惹禍上身的:有一次,我問他,他的家人是從哪里獲得這些藥物的。他對我揚了揚眉毛,然后仿佛隔墻有耳般對我小聲說道,“我們現(xiàn)在談?wù)摰脑掝}‘能讓我被叫到辦公室談話’,而且這也不是第一次了。”不過,他說他已經(jīng)準備好了應(yīng)對誠實帶來的后果。

更重要的是,辛克萊說他與補充劑行業(yè)沒有任何關(guān)系。這種說法基本上是正確的。他創(chuàng)辦的所有公司都在研發(fā)符合FDA的藥物,而不是補充劑。幾年前辛克萊確實曾在一家名為Shaklee的白藜蘆醇補品公司擔(dān)任有償顧問,不過當(dāng)公司開始用他的名字做市場推廣時,他就切斷了這種關(guān)系。

雖然人們在聽完辛克萊的演講后會購買保健品,但他并沒有直接獲利,即使他可能還是會從談?wù)撟约悍玫谋=∑分蝎@得了經(jīng)濟上的好處。“想象一下,如果有人說,‘我有一個很有潛力的治療方案’,然后又勸說別人不要接受這種治療,那會是什么樣子。就好像突然,你對自己的研究成果提出了警告,”伊利諾伊大學(xué)教授奧爾山斯基表示,“所以我能理解為什么與這個分子有經(jīng)濟利益糾葛的人會拿它來吹牛。幫助他們得到更多的錢來做研究,可能是他們這樣做的原因之一。”至于塞拉,他承認,盡管他不喜歡辛克萊分享他正在服用的藥物,但“這可能具有商業(yè)價值?!?/p>

不管辛克萊的個人習(xí)慣是否有助于盈利,毫無疑問,他已經(jīng)籌集了大量的資金,并利用這些資金創(chuàng)辦了一系列的公司。他與澳大利亞投資者特里斯坦·愛德華茲共同創(chuàng)立了一家波士頓控股公司Life Biosciences。這家公司的目標(biāo)是通過老齡化領(lǐng)域的最先進的科學(xué),推進臨床階段發(fā)展的生物技術(shù)公司。愛德華茲一直對長壽很感興趣,并且在積極尋找一位可以合作的科學(xué)家。他給辛克萊打了個電話,電話那頭辛克萊提供的信息令他深信不疑,所以在掛斷電話之前,他已經(jīng)訂了飛往波士頓的機票。2017年,該公司私下籌集了2500萬美元,之后又籌集了5億美元。

另一家公司MetroBiotech(隸屬于EdenRoc Sciences控股公司)正在研發(fā)的藥物,其靈感來自于NAD+的增強劑NMN。就是在去這家公司的路上,辛克萊駕駛著特斯拉差點讓我們送了命。當(dāng)我們到達時,兩個有點蓬頭垢面,穿著夏威夷襯衫的男人迎接了我們;這些有機化學(xué)家的任務(wù)是開發(fā)有一天可能被FDA批準的藥物分子。當(dāng)我進入他們實驗室的時候,我注意到了他們一個人的大肚子,另一個人的皺紋,以及他們頭上剩下的幾根灰白的頭發(fā)。我壓低聲音問,“你們……吃那些東西?”

“當(dāng)然沒有。我們是科學(xué)家!”其中一個喊道,盯著我,好像我是房間里那個瘋狂的科學(xué)家。

不服用NMN的兩個人看起來很老,這根本證明不了什么。但當(dāng)我得知他們沒有吃時,我確實對NMN感到更有希望了……有趣的是,當(dāng)天晚些時候,我問辛克萊為什么服用未經(jīng)批準的藥物,他明明知道這些藥物可能存在風(fēng)險(也知道這會讓一些人氣憤),他說了同樣的話:“我服用這些藥物,因為我是科學(xué)家?!?/p>

然后,他面無表情地給了我另一個理由。

“而且,因為我想比我的敵人活得更久。”

大衛(wèi)·辛克萊(David Sinclair)和他的妻子桑德拉·呂肯胡斯(Sandra Luikenhuis)

下午5點我們計劃去健身房見他12歲的兒子本和快80歲的父親。因為我們快遲到了,辛克萊讓妻子把他父親送過來,并帶上辛克萊的運動服。辛克萊穿著禮服鞋從更衣室出來。他的妻子,盡管自己帶了NMN,卻忘了送他的球鞋。幸運的是,教練還有一雙多余的鞋,于是辛克萊一家開始運動。

首先是硬拉。本嘗試了一下,就他這個年齡的孩子來說,他做得很好。然后是辛克萊。他在第二組做到一半時開始脫力,但還是堅持下來了。最后,輪到他的父親了,他拉起了95磅,然后又拉起了115磅,好像這都不算什么。教練告訴我,大多數(shù)80歲的顧客一般都在努力保持平衡,或者把自己從椅子上“拉”起來。辛克萊的爸爸卻在健身房里拼命鍛煉?!班?,我想這只能證明我是多么沒用,”辛克萊皺著眉頭對我說。

當(dāng)然,他希望這意味著別的什么。他的父親已經(jīng)服用NMN兩年了,從那開始,他的生活、態(tài)度和力量都改變了。他的生活樂趣又回來了。

當(dāng)我直接詢問辛克萊的父親這些藥片對他有什么作用時,我意識到辛克萊的推銷技巧肯定不是從他父親那里遺傳來的。“說不上來,”他聳了聳肩,直截了當(dāng)?shù)貙ξ艺f,“只是我所有的朋友都死的死老的老,而我沒有?!?/p>

不僅辛克萊的父親和妻子在服用NMN,他的兩條狗也在服用。辛克萊的弟弟已經(jīng)長出了白發(fā)和皺紋,后來他指責(zé)辛克萊在他的家庭小實驗中利用他作為空白對照。辛克萊承認他確實有過這樣的想法,但是畢竟血濃于水,現(xiàn)在他的弟弟也在吃NMN。甚至他的幾個研究生也在服用這些藥片。他的一位研究生的母親在絕經(jīng)后也開始服用該化合物,月經(jīng)又來了。(或許這并不令人意外,辛克萊也有一家旨在治療生育的公司)

然而,有一個人從來沒有機會服用NMN,這深深困擾著辛克萊。他的母親在50歲時被診斷出肺癌,并切除了一半的肺。她靠另一半肺又活了20年,辛克萊說他認為這與她服用白藜蘆醇有關(guān)。在她生命的最后,她的情況變得更糟時,辛克萊把他的手提箱里裝滿了NMN,登上了飛往澳大利亞的航班。當(dāng)他到達時,母親的情況好多了,醫(yī)生撤掉了呼吸器,她沒有服用NMN。12小時后她意外死亡?!拔冶疽詾镹MN可以將她救回來,”他承認,“難道有人會不盡其所能去救自己的母親嗎?”

隨著鍛煉的進行,辛克萊的兒子本有話要對我說。他想讓我知道,他愿意繼續(xù)父親的工作“如果他死了的話”。這句話里的一個詞吸引了我。

“如果?”我問。

“他可能永遠不會死?!北菊f。

我聳了聳肩,笑了,但我心里在想,如果他不是在開玩笑,那么肯定有人會大吃一驚。那天的早些時候,辛克萊告訴我,他是一個直言不諱的人,以至于他已經(jīng)破壞了孩子們對圣誕老人的幻想——然而在這里,他的兒子可能在想他的父親可能永遠不會死。這就是辛克萊家的生活。

然而,并不是家里的每個人都希望看到長命百歲。辛克萊的大女兒不贊同他的工作,而且毫不猶豫表達了出來。她問他,前幾代人把這個星球搞得這么糟,為什么他卻認為讓那些制造破壞的人再活下去是個好主意。她不是唯一的一個。例如,埃默里大學(xué)(Emory University)的生物倫理學(xué)家保羅·魯特·沃爾普(Paul Root Wolpe)把長壽領(lǐng)域稱作“一種自戀的追求”,并指出世代變遷是創(chuàng)新、進步和社會變革的必要條件。

似乎是作為回應(yīng),辛克萊在書中的結(jié)尾部分,深入探討了許多方法來修復(fù)他想要創(chuàng)造的世界。他認為,如果和他一樣充滿希望的話,那么在現(xiàn)實生活中,人們可以活到150歲——會造成人口過剩、不平等、自然資源有限。就在我寫完這篇文章的時候,科學(xué)家們發(fā)表了一項研究,發(fā)現(xiàn)樂觀的態(tài)度與長壽有關(guān)聯(lián)——這意味著辛克萊可能會活得更久。事實上,如果我瞇著眼睛看,我?guī)缀蹩梢钥吹剿谖已矍白兊迷絹碓侥贻p。

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