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與以往的藥品注冊(cè)制度相比，MAH制度使產(chǎn)權(quán)更加明晰。在原來(lái)的藥品注冊(cè)制度下，申請(qǐng)人與生產(chǎn)企業(yè)共同持有批準(zhǔn)文號(hào)或研發(fā)單位隱性持有批準(zhǔn)文號(hào)，造成產(chǎn)權(quán)模糊的情況。

上市許可制度下，產(chǎn)權(quán)的客體是藥品上市許可(不一定是藥品技術(shù))，產(chǎn)權(quán)的主體是MAH，MAH對(duì)藥品上市許可擁有使用權(quán)、收益權(quán)、處置權(quán)和讓渡權(quán)（轉(zhuǎn)讓權(quán)），也可以有出資權(quán)、經(jīng)營(yíng)權(quán)和管理權(quán)。

上市許可只能有一個(gè)MAH，如果多個(gè)投資人或合作方對(duì)上市許可均有貢獻(xiàn)，可以通過(guò)合同約定與MAH的利益和風(fēng)險(xiǎn)分配方案，但不能作為共同持有人。產(chǎn)權(quán)可以流動(dòng)，上市許可可以轉(zhuǎn)讓，即持有人可以變更。

MAH制度符合國(guó)務(wù)院“放管服”改革精神，即推進(jìn)簡(jiǎn)政放權(quán)、放管結(jié)合、優(yōu)化服務(wù)改革,使市場(chǎng)在資源配置中起決定性作用和更好發(fā)揮政府作用。

在上市許可制度下，MAH在市場(chǎng)資源配置中成為責(zé)任主體，藥品審評(píng)審批理念也因此發(fā)生轉(zhuǎn)變，即從以往以審批為主，轉(zhuǎn)向加強(qiáng)對(duì)MAH責(zé)任義務(wù)履行的監(jiān)督，加強(qiáng)對(duì)MAH的動(dòng)態(tài)檢查和監(jiān)管為主。MAH的責(zé)任和義務(wù)履行，一方面通過(guò)自身承擔(dān)，另一方面可以通過(guò)合同約定的方式依法分擔(dān)法律責(zé)任。

原來(lái)分散的、碎片化的審批模式：如進(jìn)口藥品單獨(dú)審批（生產(chǎn)企業(yè)在境外）、委托生產(chǎn)審批、技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批，核發(fā)新藥證書(shū)等均可以用上市許可及其變更管理予以涵蓋。

（1）進(jìn)口藥品單獨(dú)行政許可事項(xiàng)取消

由于上市許可是以上市地點(diǎn)作為許可前提，藥品生產(chǎn)地點(diǎn)不再要求限于境內(nèi)，可以在境外生產(chǎn)。因此，進(jìn)口藥品不需要單獨(dú)設(shè)立許可事項(xiàng)。

（2）不再核發(fā)新藥證書(shū)

上市許可本身可以轉(zhuǎn)讓，是產(chǎn)權(quán)確認(rèn)形式，沒(méi)有必要再發(fā)新藥證書(shū)。對(duì)于以往對(duì)研發(fā)單位單獨(dú)核發(fā)新藥證書(shū)的情況，也將不復(fù)存在，因?yàn)樗幤窂难邪l(fā)階段到上市，必須要進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)工藝和標(biāo)準(zhǔn)等研究，在實(shí)驗(yàn)室制備或中試階段生產(chǎn)的產(chǎn)品不能上市銷售，因此可以說(shuō)，沒(méi)有生產(chǎn)場(chǎng)地的新藥是“假”新藥。

（3）委托生產(chǎn)審批改為申請(qǐng)變更

MAH制度下，申請(qǐng)人在提交上市許可申請(qǐng)時(shí)，必須有生產(chǎn)企業(yè)（生產(chǎn)場(chǎng)地），但申請(qǐng)人與生產(chǎn)企業(yè)不必是同一個(gè)，申請(qǐng)人可以委托其他企業(yè)生產(chǎn)，生產(chǎn)場(chǎng)地包括境內(nèi)外場(chǎng)地。藥品提交上市許可申請(qǐng)時(shí)，委托生產(chǎn)合同作為申請(qǐng)一部分，不必單獨(dú)提交；藥品上市許可獲批以后，如果變更生產(chǎn)企業(yè)，提交變更申請(qǐng)就可以，監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的方式進(jìn)行審批或備案，或僅要求進(jìn)行年度報(bào)告。

（4）技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批改為持有人變更

在上市許可制度下，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實(shí)質(zhì)是新舊MAH的產(chǎn)權(quán)交易，不需要監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批，但應(yīng)得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)確認(rèn)，如通過(guò)備案的方式，以確認(rèn)上市許可附帶的責(zé)任和義務(wù)轉(zhuǎn)移的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和合法性。目前，美國(guó)FDA采取告知方式（相當(dāng)于備案），歐盟采取60天審批方式處理MAH變更。取消技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批，其實(shí)質(zhì)是由MAH自行判斷其承擔(dān)上市許可責(zé)任和義務(wù)的能力，在當(dāng)前，個(gè)人或企業(yè)缺乏自律性的情況下，必須配套相應(yīng)的MAH退出機(jī)制，如禁令。

（1）原輔料包材自主前置DMF備案

把原輔料和（直接接觸）藥品的包材納入自愿前置性DMF備案管理，有其合理性，備案的實(shí)質(zhì)是由MAH負(fù)責(zé)管理其前端原輔料包材供應(yīng)商，給予MAH在眾多DMF持有者之中選擇合格供應(yīng)商的權(quán)利和便利，同時(shí)MAH自擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，一旦原輔料包材供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)檢查不合規(guī)而被處以禁令，MAH將失去合格供應(yīng)商，最終影響其制劑上市。DMF制度倒逼MAH建立供應(yīng)商質(zhì)量體系，將藥品供應(yīng)鏈從割裂轉(zhuǎn)變?yōu)橥暾逆湕l。

（2）引入生產(chǎn)場(chǎng)地備案管理

MAH制度下，引入原輔料和制劑生產(chǎn)場(chǎng)地備案十分必要，場(chǎng)地備案是藥品生產(chǎn)參與方責(zé)任追溯機(jī)制的基礎(chǔ)，是MAH承擔(dān)主體責(zé)任的直接約束，實(shí)行場(chǎng)地備案，可以使所有藥品生產(chǎn)參與方在監(jiān)管機(jī)構(gòu)視野之下，以備現(xiàn)場(chǎng)檢查。

生產(chǎn)場(chǎng)地英文即Establishment, 生產(chǎn)場(chǎng)地是指由同一政府部門管理且位于同一地點(diǎn)的營(yíng)業(yè)場(chǎng)地，在同一城市內(nèi)的隸屬于同一個(gè)公司、由同一個(gè)當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管、并能在同一時(shí)間進(jìn)行檢查的分散建筑物，也屬于位于“同一地點(diǎn)”。 美國(guó)FDA規(guī)定，境外生產(chǎn)場(chǎng)地，同一生產(chǎn)場(chǎng)地是指新舊建筑物必須緊鄰（adjacent）或毗鄰（contiguous），之間間斷或有間隔就視為不同生產(chǎn)場(chǎng)地。

在MAH制度下，制劑生產(chǎn)可以分散在不同的場(chǎng)地，即合成、加工、繁育、檢驗(yàn)、包裝場(chǎng)地可以分散，不一定在一個(gè)場(chǎng)地進(jìn)行，但必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)登記。此外，原輔料的生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)在監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行登記，以備檢查。從原輔料生產(chǎn)場(chǎng)地登記規(guī)定看，原輔料也必須提交規(guī)模化生產(chǎn)的DMF資料，而不是實(shí)驗(yàn)室資料，隱含的含義是原輔料包材DMF持有者是MAH的備選供應(yīng)商，如因供應(yīng)商場(chǎng)地不合規(guī)被處以場(chǎng)地剔除或場(chǎng)地禁令，將影響制劑上市。

（3）上市、撤市、恢復(fù)上市機(jī)制

上市許可審評(píng)的標(biāo)準(zhǔn)是藥品對(duì)于特定使用者具有合適的風(fēng)險(xiǎn)效益平衡，藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益平衡處于不斷的變化當(dāng)中，MAH的責(zé)任主要是監(jiān)測(cè)、識(shí)別、控制風(fēng)險(xiǎn)，使藥品處于風(fēng)險(xiǎn)效益平衡狀態(tài)，一旦風(fēng)險(xiǎn)無(wú)法控制平衡，藥品可能會(huì)被監(jiān)管機(jī)構(gòu)撤市，風(fēng)險(xiǎn)如果被控制住，則可以恢復(fù)上市。所有的風(fēng)險(xiǎn)效益平衡判斷必須以安全性和有效性證據(jù)為基礎(chǔ)。

藥品上市許可要求MAH對(duì)藥品全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)控制，直至藥品撤市或退出市場(chǎng)。MAH承擔(dān)藥品全生命周期的安全性和有效性保證義務(wù)。

此外，臨床試驗(yàn)（IND）審評(píng)階段也可以作為藥品上市的一個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)看待，其單獨(dú)的審批將可轉(zhuǎn)化為備案，并與臨床試驗(yàn)暫停等動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制相結(jié)合的方式進(jìn)行。

MAH制度下，原來(lái)以審批為主的監(jiān)管模式將發(fā)生根本轉(zhuǎn)變，MAH成為責(zé)任主體，建立供應(yīng)鏈控制體系，對(duì)其原輔料包材供應(yīng)商，生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)均應(yīng)合同方式約定各自責(zé)任義務(wù)。在新的法律關(guān)系中，MAH如何定位其法律主體地位，其是不是生產(chǎn)者，決定了其是否承擔(dān)法律責(zé)任。有人認(rèn)為，MAH如果是生產(chǎn)企業(yè)就是生產(chǎn)者，如果是科研機(jī)構(gòu)或個(gè)人，就不是生產(chǎn)者，這種理解是錯(cuò)誤的。

這里最關(guān)鍵的核心問(wèn)題是MAH是不是生產(chǎn)者，由于藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注MAH，藥品生產(chǎn)企業(yè)的詳細(xì)信息，MAH即使不是藥品生產(chǎn)企業(yè)，而是科研機(jī)構(gòu)或個(gè)人，也是生產(chǎn)者，確切的說(shuō)是表見(jiàn)生產(chǎn)者。因?yàn)镸AH負(fù)責(zé)藥品上市最終放行，承擔(dān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系管理責(zé)任。在MAH標(biāo)注在藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上的前提下，MAH就是生產(chǎn)者，應(yīng)該依法承擔(dān)產(chǎn)品責(zé)任。

在產(chǎn)品責(zé)任承擔(dān)方面，MAH與原輔料包材供應(yīng)商、CRO、生產(chǎn)企業(yè)和銷售商是合同關(guān)系，通過(guò)簽訂合同約定相關(guān)法律責(zé)任。在產(chǎn)品責(zé)任承擔(dān)方面，《產(chǎn)品質(zhì)量法》和《侵權(quán)責(zé)任法》已經(jīng)有明確的法律規(guī)定?！懂a(chǎn)品質(zhì)量法》第四十三條規(guī)定因產(chǎn)品存在缺陷造成人身、他人財(cái)產(chǎn)損害的，受害人可以向產(chǎn)品的生產(chǎn)者要求賠償，也可以向產(chǎn)品的銷售者要求賠償。屬于產(chǎn)品的生產(chǎn)者的責(zé)任，產(chǎn)品的銷售者賠償?shù)?，產(chǎn)品的銷售者有權(quán)向產(chǎn)品的生產(chǎn)者追償。屬于產(chǎn)品的銷售者的責(zé)任，產(chǎn)品的生產(chǎn)者賠償?shù)?，產(chǎn)品的生產(chǎn)者有權(quán)向產(chǎn)品的銷售者追償。第四十六條規(guī)定，本法所稱缺陷，是指產(chǎn)品存在危及人身、他人財(cái)產(chǎn)安全的不合理的危險(xiǎn)；產(chǎn)品有保障人體健康和人身、財(cái)產(chǎn)安全的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，是指不符合該標(biāo)準(zhǔn)?！肚謾?quán)責(zé)任法》第五章 產(chǎn)品責(zé)任第四十一條規(guī)定，因產(chǎn)品存在缺陷造成他人損害的，生產(chǎn)者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任。第四十二條 因銷售者的過(guò)錯(cuò)使產(chǎn)品存在缺陷，造成他人損害的，銷售者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任。銷售者不能指明缺陷產(chǎn)品的生產(chǎn)者也不能指明缺陷產(chǎn)品的供貨者的，銷售者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任。第四十三條 因產(chǎn)品存在缺陷造成損害的，被侵權(quán)人可以向產(chǎn)品的生產(chǎn)者請(qǐng)求賠償，也可以向產(chǎn)品的銷售者請(qǐng)求賠償。產(chǎn)品缺陷由生產(chǎn)者造成的，銷售者賠償后，有權(quán)向生產(chǎn)者追償。因銷售者的過(guò)錯(cuò)使產(chǎn)品存在缺陷的，生產(chǎn)者賠償后有權(quán)向銷售者追償。

在行政責(zé)任承擔(dān)方面，MAH的行政責(zé)任疊加。具體表現(xiàn)為，當(dāng)原輔料包材供應(yīng)商違法或不合規(guī)時(shí)，MAH要承擔(dān)法律責(zé)任，同時(shí)受到聲譽(yù)影響和經(jīng)濟(jì)損失，銷售商過(guò)錯(cuò)導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，MAH也要承擔(dān)法律責(zé)任，在藥品法律責(zé)任設(shè)計(jì)上，形成多重責(zé)任追溯鏈條，對(duì)原輔料供應(yīng)商、銷售商違法分別追責(zé)的同時(shí)，MAH也要受到追責(zé)，甚至最終影響到上市許可的狀態(tài)。

MAH制度下讓藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有者作為顯性責(zé)任主體，有明確的獲利預(yù)期，但要承擔(dān)相應(yīng)的義務(wù)和責(zé)任。

申請(qǐng)持有人或MAH履行的義務(wù)和責(zé)任可以概括為藥品安全性、有效性保證義務(wù)，具體包括：（1）藥品上市申報(bào)資料提交與保證真實(shí)性、合法性；（2）藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證，主要通過(guò)上市放行實(shí)現(xiàn)；（3）持續(xù)上市后安全性監(jiān)測(cè)或藥物警戒與風(fēng)險(xiǎn)控制；（4）標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)中有關(guān)安全性有效性信息及時(shí)修訂，特別是警示信息修訂；（5）與科技進(jìn)步同步的藥品標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝持續(xù)改進(jìn)；（6）許可事項(xiàng)變更或主動(dòng)停止上市向監(jiān)管部門提交補(bǔ)充申請(qǐng)或報(bào)告。這些義務(wù)和責(zé)任均在法律法規(guī)中予以明確界定。

在藥品上市后的生產(chǎn)變更中，歐美日均凸顯的是MAH作為藥品安全第一責(zé)任人的理念，促使MAH主動(dòng)根據(jù)藥品上市后發(fā)生的生產(chǎn)變更提交變更申請(qǐng)，從而使藥品在實(shí)際生產(chǎn)中發(fā)生生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場(chǎng)地、藥品技術(shù)參數(shù)等變更與監(jiān)管機(jī)構(gòu)所掌握的信息相一致。

藥品標(biāo)識(shí)是藥品使用的重要依據(jù)，其修訂及時(shí)性，特別是警示性內(nèi)容修訂的及時(shí)性直接影響藥品風(fēng)險(xiǎn)控制。通常情況下，藥品標(biāo)識(shí)變更需要藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批，為了提高M(jìn)AH對(duì)警示性內(nèi)容變更的主體責(zé)任地位，標(biāo)識(shí)中警示性內(nèi)容的變更應(yīng)作為后置許可方式，上市許可持有人采取先改后批的方式，保證警示性內(nèi)容變更的及時(shí)性。

此外，藥品上市許可持有人還應(yīng)該承擔(dān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)提高和藥物警戒等責(zé)任和義務(wù)。

MAH制度下，藥品監(jiān)管理念和監(jiān)管方式發(fā)生重大變化，由重行政審批向重動(dòng)態(tài)監(jiān)管轉(zhuǎn)變。MAH制度下，持有人類型多元化，但無(wú)論MAH是誰(shuí)，其承擔(dān)主體責(zé)任的法律地位不變，MAH是生產(chǎn)者，適用于《產(chǎn)品質(zhì)量法》和《侵權(quán)責(zé)任法》的相關(guān)規(guī)定。MAH承擔(dān)法律責(zé)任，因此需要通過(guò)購(gòu)買保險(xiǎn)等途徑分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，未來(lái)，產(chǎn)品責(zé)任險(xiǎn)和藥品不良反應(yīng)基金等分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的方式將隨著MAH制度的推行而逐步完善和建立。