國(guó)外的統(tǒng)計(jì)資料顯示,人群中心衰患病率達(dá)1.5%-2%,其中65歲以上人群可達(dá)6%-10%,在過(guò)去40年中,由于心衰導(dǎo)致的死亡增加了6倍。
目前治療心衰的藥物包括β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),當(dāng)然利尿劑仍然是改善急、慢性心衰癥狀的基石,是所有藥物中唯一一種能充分控制液體潴留并治療心衰的藥物。然而,利尿劑抵抗這一問(wèn)題給心衰的治療帶來(lái)了嚴(yán)峻考驗(yàn)。
一、什么是利尿劑抵抗
利尿劑抵抗是指在應(yīng)用利尿劑治療急、慢性心衰時(shí),盡管利尿劑劑量遞增,仍無(wú)法充分控制水鈉潴留的現(xiàn)象。
二、引起利尿劑抵抗的原因
1.由于長(zhǎng)期使用利尿劑以至血容量降低,從而導(dǎo)致腎血流量減少,腎功能受到影響,進(jìn)而導(dǎo)致運(yùn)送利尿藥物能力受損以及小腸低灌注而影響藥物的吸收;
2.有研究認(rèn)為襻利尿劑是“閾藥物”,當(dāng)劑量超過(guò)“閾劑量”水平才能達(dá)到利尿作用,而心衰患者的“閾劑量”水平更高;
3.當(dāng)利尿劑在腎小管內(nèi)的濃度低于利尿閾值時(shí),腎小管會(huì)出現(xiàn)代償性的鈉重吸收,而當(dāng)鈉鹽攝入過(guò)高時(shí),利尿后鈉潴留作用完全取代了襻利尿劑的利尿作用,稱作利尿后鈉潴留或“反跳”;
4.長(zhǎng)期服用利尿藥引起患者低鈉血癥引起繼發(fā)性醛固酮分泌增多,起到鈉潴留作用;
5.心衰者往往伴有肝臟的淤血,導(dǎo)致肝功受損引起患者低蛋白血癥,而襻利尿劑必須與清蛋白結(jié)合才能在體內(nèi)發(fā)揮作用。
三、如何應(yīng)對(duì)利尿劑抗
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)專家建議:無(wú)論是否確定有利尿劑抵抗,都必須聯(lián)用其他幾種藥物對(duì)心衰進(jìn)行全面治療。一旦出現(xiàn)利尿劑抵抗,可采用大劑量利尿劑持續(xù)靜滴或者增加利尿劑的頻次。可聯(lián)合其他利尿劑治療,如在使用襻利尿劑的同時(shí)給予噻嗪類(lèi)利尿劑。也可聯(lián)合多巴胺或者多巴酚來(lái)緩解利尿劑抵抗。另外,也可更換其他的利尿劑或者更換利尿劑的服用方式。以上效果不佳時(shí),可考慮血液超濾。
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