導(dǎo)讀Intro

聯(lián)合治療開(kāi)啟免疫治療2.0新時(shí)代：聯(lián)放療，聯(lián)化療，聯(lián)IDO抑制劑……也可以聯(lián)合靶向藥——E7080，針對(duì)多種腫瘤，有效率超50%，控制率逼近100%！

毫無(wú)疑問(wèn)，這幾年，腫瘤治療領(lǐng)域最大的進(jìn)展就是PD-1抗體。已經(jīng)有越來(lái)越多的患者獲益：惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌患者……

PD-1抗體的優(yōu)勢(shì)在于給了晚期癌癥患者一個(gè)希望：針對(duì)多種腫瘤都有效果；相比于其它藥物，副作用比較??；一旦有效，不容易耐藥。因此，有人稱之為“抗癌神藥”。

但是，針對(duì)大部分實(shí)體瘤，單藥使用PD-1抗體的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科學(xué)家和患者都關(guān)注的問(wèn)題，大家都在做各種嘗試。

其中，一個(gè)最簡(jiǎn)單的策略就是聯(lián)合治療，比如聯(lián)合放療、化療或者靶向治療。

已經(jīng)有一些確鑿的臨床數(shù)據(jù)說(shuō)明，PD-1抗體聯(lián)合放療和化療可以明顯的提高患者的生存期：

權(quán)威發(fā)布：PD-1“聯(lián)合”放療，生存期翻倍！

ESMO 2017丨PD-1聯(lián)合化療 VS 單獨(dú)化療，無(wú)進(jìn)展生存期翻倍！

在聯(lián)合靶向治療方面，也有不少值得關(guān)注的新進(jìn)展，比如聯(lián)合IDO抑制劑，已經(jīng)有非常不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)：

萬(wàn)眾矚目：PD-1聯(lián)合IDO抑制劑，有效率60%！

除了IDO抑制劑，另外一個(gè)值得關(guān)注的靶向藥是E7080，也叫樂(lè)伐替尼。E7080，是一個(gè)多靶點(diǎn)的抑制劑，靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數(shù)據(jù)不錯(cuò)，副作用不是很大。關(guān)于E7080的更多信息，可以參考：

一個(gè)屢創(chuàng)奇跡的抗癌新藥-E7080

PD-1 E7080 用于腎癌：有效率83%，控制率100%

在今年的歐洲腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生產(chǎn)廠家）公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合E7080針對(duì)腎癌的臨床數(shù)據(jù)，一線使用有效率高達(dá)83%。

臨床設(shè)計(jì)：招募30名晚期腎癌，包括未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療的12位患者，和經(jīng)過(guò)1-2次系統(tǒng)治療的18位患者；具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。

臨床結(jié)果：在所有30位患者中，19位腫瘤明顯縮小，有效率63%；9位患者腫瘤穩(wěn)定不長(zhǎng)大，疾病控制率96%。在12位未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療的12位患者中，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率83%；2位患者腫瘤穩(wěn)定不長(zhǎng)大，疾病控制率100%。

副作用：常見(jiàn)的副作用包括腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等，經(jīng)過(guò)劑量調(diào)整或者暫停用藥均可控。

PD-1 E7080 用于子宮內(nèi)膜癌：有效率48%，控制率96%

2017年的ASCO年會(huì)公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合E7080用于子宮內(nèi)膜癌的臨床數(shù)據(jù)，腫瘤控制率96%。

臨床設(shè)計(jì)：招募了23位晚期子宮內(nèi)膜癌患者，大部分都至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療。E7080的劑量是每天20mg；PD-1抗體Keytruda的劑量是200mg，3周一次。

臨床結(jié)果：23里面11位患者腫瘤明顯縮小，有效率高達(dá)48%；另外，還有11位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾控控制率96%。

副作用：常見(jiàn)的副作用包括高血壓、疲勞、關(guān)節(jié)痛、腹瀉和惡心，總體安全可控。如果患者的副作用實(shí)在太大，可以考慮調(diào)整劑量。

PD-1 E7080 用于多種腫瘤：有效率54%，控制率100%

2016年的ESMO年會(huì)公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合7080用于多種腫瘤的小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)，控制率高達(dá)100%。

臨床設(shè)計(jì)：招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤；具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。

臨床結(jié)果：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒(méi)有長(zhǎng)大，疾病控制率100%。

副作用：常見(jiàn)的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關(guān)節(jié)痛和食欲減退等。24mg的劑量有點(diǎn)高，20mg還可以接受。

提醒

目前，PD-1聯(lián)合E7080的臨床試驗(yàn)都是屬于早期階段，相關(guān)的副作用資料并不是很多，患者朋友謹(jǐn)慎選擇，切勿盲目模仿，我們期待更大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種聯(lián)合治療的安全性和有效性！

參考文獻(xiàn)：

[1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract

[2]ESMO 2017 847O