PD-1抑制劑的聯(lián)合治療方案再獲FDA突破性藥物認(rèn)可！

這樣的新聞對(duì)大家而言已經(jīng)不是新鮮事兒了。事實(shí)確實(shí)如此，這幾年，腫瘤治療領(lǐng)域最大的進(jìn)展就是PD-1抗體。每隔一段時(shí)間，就能聽到PD-1抑制劑取得了突破性的進(jìn)展。越來(lái)越多的患者因此獲益：惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌患者……

PD-1抗體的優(yōu)勢(shì)在于給了晚期癌癥患者一個(gè)希望：針對(duì)多種腫瘤都有效果；相比于其它藥物，副作用比較??；一旦有效，不容易耐藥……

對(duì)腫瘤的所有治療方案而言，PD-1抑制劑的優(yōu)勢(shì)毋庸置疑。因此，PD-1被咚友們賦予了一個(gè)愛(ài)稱：“抗癌神藥”。

但是，針對(duì)大部分實(shí)體瘤，PD-1抗體也有一個(gè)巨大的缺陷：有效率低！在臨床中，PD-1抑制劑僅對(duì)20%左右的患者有效。換個(gè)角度理解，PD-1抑制劑僅對(duì)部分患者有效，但它一旦起效，療效可能持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

所以，全世界的無(wú)數(shù)科學(xué)家和臨床醫(yī)生都在探索：如何提高PD-1抗體的有效率，從而讓這個(gè)跨時(shí)代的藥物惠及更多的腫瘤患者。大家在做各種嘗試，最簡(jiǎn)單的辦法就是跟其它治療手段聯(lián)合治療。

目前，已經(jīng)有一些很有希望的聯(lián)合治療方案，比如聯(lián)合IDO抑制劑，有效率可以翻倍，達(dá)到50%以上；聯(lián)合放療，患者生存期翻倍；聯(lián)合化療，有效率翻倍，無(wú)進(jìn)展生存期翻倍。所以，PD-1的聯(lián)合治療非常值得期待。

ESMO 2017丨PD-1聯(lián)合化療 VS 單獨(dú)化療，無(wú)進(jìn)展生存期翻倍！

昨天，PD-1聯(lián)合治療再次迎來(lái)喜訊。基于出色的臨床數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予PD-1抗體Keytruda聯(lián)合樂(lè)伐替尼“突破性新藥”資格認(rèn)定，針對(duì)的是晚期腎癌患者。這對(duì)于PD-1抗體的聯(lián)合治療是一個(gè)里程碑的事件，勢(shì)必會(huì)鼓舞更多的制藥公司進(jìn)行更多的聯(lián)合治療，找到PD-1抗體的最佳搭檔，進(jìn)一步的提高有效率。

樂(lè)伐替尼，又叫E7080（國(guó)內(nèi)今年也要上市，正式名侖伐替尼），是一個(gè)多靶點(diǎn)的血管生成抑制劑，靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。關(guān)于樂(lè)伐替尼，咚咚早就在2017年年初就總結(jié)過(guò)各種臨床數(shù)據(jù)。

到目前為止，PD-1抗體聯(lián)合樂(lè)伐替尼一共公布過(guò)三次臨床數(shù)據(jù)：

PD-1+E7080用于腎癌：有效率83%，控制率100%

在今年的歐洲腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生產(chǎn)廠家）公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合E7080針對(duì)腎癌的臨床數(shù)據(jù)，一線使用有效率高達(dá)83%。也是基于這份臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予此聯(lián)合療法突破性藥物資格認(rèn)定。

臨床設(shè)計(jì)：

招募30名晚期腎癌，包括未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療的12位患者，和經(jīng)過(guò)1-2次系統(tǒng)治療的18位患者；具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。

臨床結(jié)果：

在所有30位患者中，19位腫瘤明顯縮小，有效率63%;9位患者腫瘤穩(wěn)定不長(zhǎng)大，疾病控制率96%。在12位未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療的12位患者中，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率83%；2位患者腫瘤穩(wěn)定不長(zhǎng)大，疾病控制率100%。具體如下：

副作用：

常見的副作用包括腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等，經(jīng)過(guò)劑量調(diào)整或者暫停用藥均可控。

PD-1+E7080用于子宮內(nèi)膜癌：有效率48%，控制率96%

2017年的ASCO年會(huì)公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合E7080用于子宮內(nèi)膜癌的臨床數(shù)據(jù)，腫瘤控制率96%，具體如下：

臨床設(shè)計(jì)：

招募了23位晚期子宮內(nèi)膜癌患者，大部分都至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療。E7080的劑量是每天20mg；PD-1抗體Keytruda的劑量是200mg，3周一次。

臨床結(jié)果：

23里面11位患者腫瘤明顯縮小，有效率高達(dá)48%；另外，還有11位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率96%。大寫的贊。具體的臨床數(shù)據(jù)如下：

副作用：

常見的副作用包括高血壓、疲勞、關(guān)節(jié)痛、腹瀉和惡心，總體安全可控。如果患者的副作用實(shí)在太大，可以考慮調(diào)整劑量。

PD-1+E7080用于多種腫瘤：有效率54%，控制率100%

2016年的ESMO年會(huì)公布了PD-1抗體Keytruda聯(lián)合7080用于多種腫瘤的小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)，控制率高達(dá)100%。

臨床設(shè)計(jì)：

招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤；具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。

臨床結(jié)果：

13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒(méi)有長(zhǎng)大，疾病控制率100%。具體臨床數(shù)據(jù)如下圖：

副作用：

常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關(guān)節(jié)痛和食欲減退等。24mg的劑量有點(diǎn)高，20mg還可以接受。

咚咚提醒

1：雖然得到了FDA的“突破性藥物”認(rèn)可，PD-1聯(lián)合E7080仍屬于早期階段，患者朋友謹(jǐn)慎選擇，切勿盲目模仿，期待更大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種聯(lián)合治療的安全性和有效性！

2：目前，PD-1抗體Keytruda聯(lián)合E7080在全球有多個(gè)臨床試驗(yàn)，患者有機(jī)會(huì)免費(fèi)用藥，主要涉及腎癌、食管癌、肺癌和尿路上皮癌等。但是，臨床試驗(yàn)主要在美國(guó)、西班牙和韓國(guó)進(jìn)行，國(guó)內(nèi)暫時(shí)還沒(méi)有。

3：咚咚臨床招募平臺(tái)已經(jīng)精選了幾十個(gè)抗癌新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，涉及十幾種腫瘤類型，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等。想免費(fèi)試用這些藥物的患者可以按照下面的腫瘤類型添加咚咚助手的聯(lián)系方式。請(qǐng)注意，在臨床咨詢的過(guò)程中，咚咚不會(huì)收取患者任何費(fèi)用。