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作者丨宋芳華

來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽，能夠抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，目前在臨床中廣泛應(yīng)用。

唑來(lái)膦酸的活性是氯膦酸二鈉（第一代雙膦酸鹽）的2000倍，具有改善骨質(zhì)、減少骨相關(guān)事件等作用。

1. 唑來(lái)膦酸的作用機(jī)制是什么？

唑來(lái)膦酸與骨有高度的親和力，能夠優(yōu)先到達(dá)骨代謝活躍的部位，被破骨細(xì)胞攝取，抑制破骨細(xì)胞的成熟，抑制成熟破骨細(xì)胞的功能，抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集。最終抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)重吸收過(guò)程^[1]。

2. 唑來(lái)膦酸的主要用途有哪些？

①骨轉(zhuǎn)移，能夠減少骨相關(guān)事件（病理性骨折、骨痛、高鈣血癥、脊髓壓迫綜合征）；

②骨質(zhì)疏松（尤其是內(nèi)分泌治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松）；

③配合其它藥物治療骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的高鈣血癥。

3. 使用唑來(lái)膦酸的注意事項(xiàng)有哪些？

①了解患者是否有牙科疾病，以及近期內(nèi)是否有牙科手術(shù)史，這些情況可能導(dǎo)致頜骨壞死的發(fā)生；

②查明患者的腎功及離子情況；

③對(duì)阿司匹林過(guò)敏者慎用本品；

④本藥慎與氨基糖甙類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用，慎與利尿劑同時(shí)應(yīng)用。因這些藥物均能降低血鈣；

⑤慎與影響腎功能的藥物同時(shí)使用，如治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，與沙利度胺同時(shí)使用可能增加腎功能損害發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

4. 唑來(lái)膦酸的使用時(shí)限為多久？

隨著使用時(shí)間的增加，出現(xiàn)腎功損害及頜骨壞死等事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用唑來(lái)膦酸20次發(fā)生頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)是6.7%，使用36次的風(fēng)險(xiǎn)是31.7%^[2]。

現(xiàn)有結(jié)論認(rèn)為，對(duì)于骨轉(zhuǎn)移患者，唑來(lái)膦酸應(yīng)使用至不能耐受或一般情況顯著下降。

對(duì)于輔助治療，每6月使用1次，有臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)限為5年。

5. 唑來(lái)膦酸有哪些不良反應(yīng)？

①多數(shù)應(yīng)用唑來(lái)膦酸的患者不會(huì)產(chǎn)生不適反應(yīng)，多數(shù)不良反應(yīng)輕微，但用藥前應(yīng)充分向患者交代。

②較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)有腎功能損害、頜骨壞死。

③最常見(jiàn)不良反應(yīng)為發(fā)熱，出現(xiàn)發(fā)熱后可予解熱鎮(zhèn)痛藥物。

④應(yīng)用本藥后常有短暫的骨痛增加，也可有短暫的關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。

⑤離子紊亂：低鉀血癥、低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥。

⑥貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少，低血壓。

⑦結(jié)膜炎。

⑧其它不良反應(yīng)有：乏力、胸痛、腿部浮腫、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食。

⑨本藥的毒副反應(yīng)多為輕度和一過(guò)性的，多數(shù)情況下在1~2天內(nèi)自動(dòng)消退。

6. 唑來(lái)膦酸應(yīng)如何使用？

成人每次4mg，使用100 ml的等滲氯化鈉注射液或葡萄糖溶液配注，滴注時(shí)間>15min。治療骨轉(zhuǎn)移應(yīng)每3~4周使用1次，輔助治療為每6月1次。

因唑來(lái)膦酸與鈣可形成螯合物，忌與含鈣溶液配伍。

7. 唑來(lái)膦酸是否具有抗腫瘤活性？

唑來(lái)膦酸能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤新生血管形成（通過(guò)抑制VEGF實(shí)現(xiàn)），并與化療藥物有協(xié)同作用。

8. 雙磷酸鹽相關(guān)性骨壞死的臨床分期及治療^[3]：

9. 唑來(lái)膦酸能夠應(yīng)用于成骨性骨轉(zhuǎn)移的治療嗎？

因?yàn)殡p膦酸鹽抑制了破骨細(xì)胞活性，成骨性骨轉(zhuǎn)移能否應(yīng)用唑來(lái)膦酸一度具有爭(zhēng)議。現(xiàn)有研究證實(shí)，成骨性骨轉(zhuǎn)移病灶中破骨細(xì)胞的活性也會(huì)增加，抑制破骨細(xì)胞活性可以減少成骨性骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生^[4]。

因此，唑來(lái)膦酸可以應(yīng)用于成骨性骨轉(zhuǎn)移的治療。

10. 早期乳腺癌患者，是否應(yīng)輔助應(yīng)用唑來(lái)膦酸？

研究表明：早期乳腺癌患者輔助應(yīng)用唑來(lái)膦酸提高了5年生存率，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

停經(jīng)和激素情況與唑來(lái)膦酸的療效可能有一定的相關(guān)性。

11. 絕經(jīng)后內(nèi)分泌治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松應(yīng)如何應(yīng)用唑來(lái)膦酸？

根據(jù)骨礦物質(zhì)密度值檢測(cè)情況，T≤-2.5，每6月使用唑來(lái)膦酸4mg，并補(bǔ)充鈣劑和維生素D；-1＞T＞-2.5，可以考慮使用唑來(lái)膦酸。

下列因素存在2個(gè)或2個(gè)以上者，可以考慮唑來(lái)膦酸治療：

T<-1.5，年齡>65歲，吸煙，有髖關(guān)節(jié)骨折家族史，50歲以后有脆性骨折史，BMI<20kg 2，口服皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物="">6月。

也可應(yīng)用FRAX工具（WHO骨折風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)估工具）評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)骨折風(fēng)險(xiǎn)制訂治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]嚴(yán)婷婷,陸勁松. 唑來(lái)膦酸在乳腺癌輔助治療中的作用及機(jī)制.腫瘤,2009,29（11）：1098-1100.

[2] Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and after treatment with zoledronic acid [J]. Med Clin（Barc）,2006,127（15）：576-579.

[3]葉文成,李瑩,張波.雙磷酸鹽相關(guān)性頜骨壞死1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).上?？谇会t(yī)學(xué).2012,21（3）：354-358.

[4]劉巍,馮莉.成骨性骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制及其診治現(xiàn)狀.中國(guó)腫瘤臨床.2007,34（19）：1135-1138.