鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一種常見的頭頸部惡性腫瘤,因其治療效果及生存率相對優(yōu)于其他腫瘤,NPC又被稱為“幸福癌”。國內(nèi)鼻咽癌相對高發(fā)于南方地區(qū),男性發(fā)病率高于女性。病理方面,NPC以低分化型鱗狀細(xì)胞癌多見。EB病毒、環(huán)境、吸煙等等是主要的致病因素。NPC對放、化療均較為敏感。因此,臨床上采用聯(lián)合放化療的方式進(jìn)行治療。
抗腫瘤藥物按照傳統(tǒng)的分類方法可分為六大類:烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗生素、植物類、激素類以及雜類。接下來,我們將對部分治療NPC的常用藥物進(jìn)行討論。
鉑類藥物
①順鉑(DDP)是第一代鉑類藥物,通過破壞DNA的功能,抑制細(xì)胞有絲分裂。高濃度的DDP(>0.5mg/ml)屬發(fā)皰劑,使用過程中注意防止外滲。其次,高濃度氯離子可使本品更穩(wěn)定,一般采用含氯溶液作為溶媒。對于腎功能不全者,需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。
常見不良反應(yīng):
a.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉
b.腎毒性:腎功能障礙
②奧沙利鉑(OXA)是第三代鉑類藥物,是二氨環(huán)己烷的鉑類化合物,不可用鹽溶液溶解或稀釋。常用劑量為85-100mg/m,靜脈滴注2-6小時(shí),每兩周重復(fù)??膳c5-FU聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到協(xié)同作用。
常見不良反應(yīng):
a. 神經(jīng)毒性:感覺異常,遇冷加重,偶見可逆性急性咽喉感覺異常。
b.胃腸道反應(yīng):腹瀉較常見
植物類
①紫杉醇(paclitaxel)是一種天然植物類抗腫瘤藥物,通過阻滯細(xì)胞分裂和增殖達(dá)到抗腫瘤作用。
常見不良反應(yīng):
a. 過敏反應(yīng):潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓
b.脫發(fā)
c. 神經(jīng)毒性:輕度麻木、感覺異常
抗代謝類藥物
①5-氟尿嘧啶(5-FU)最常用的NPC藥物,但其藥物毒性較大,多次化療患者、蛋白質(zhì)消耗或有吸收障礙者以及肝腎功能異常者酌情減量。
常見不良反應(yīng):
a.胃腸道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉
b.骨髓抑制:以白細(xì)胞及血小板下降為主,嚴(yán)重者也可出現(xiàn)全血象下降
c.靜脈炎
d.皮炎
②吉西他濱
吉西他濱是一種嘧啶類抗腫瘤藥物,屬于二線藥物。吉西他濱在體內(nèi)由脫氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝。在放療聯(lián)合吉西他濱和其他藥物的研究中,聯(lián)合吉西他濱和順鉑(GP方案)治療鼻咽癌更為安全有效。嚴(yán)重腎功能不全患者忌用此方案。
常見不良反應(yīng):
a.骨髓抑制:以中性粒細(xì)胞及血小板降低為主
b.消化系統(tǒng)反應(yīng):便秘、腹瀉等
c.流感樣癥狀
靶向藥物:分為單克隆抗體和小分子化合物
①尼妥珠單抗(Nimotuzumab) 即泰欣生,是抗表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor, EGFR)分子靶向藥物。泰欣生通過競爭性結(jié)合EGFR,抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成。聯(lián)合放療能夠提高晚期NPC的療效。
常見不良反應(yīng):
a.皮疹
b.發(fā)熱
c.低血壓
②西妥昔單抗(Cetuximab)通過抑制腫瘤細(xì)胞生長導(dǎo)致其凋亡。西妥昔單抗聯(lián)合放療對NPC療效可觀。本藥物在使用前需進(jìn)行過敏試驗(yàn),方法為靜脈注射本品20mg,觀察10分鐘以上,結(jié)果陽性者禁用本藥。
常見不良反應(yīng):
a.皮疹
b.腹瀉
③吉非替尼(Gefitinib)是一種小分子抗EGFR 的口服藥物。
常見不良反應(yīng):
a.皮疹、瘙癢、皮膚干燥
b.胃腸道反應(yīng):腹瀉
誘導(dǎo)化療
即新輔助化療。指在放療前進(jìn)行化療,在短期內(nèi)縮小腫瘤病變體積,減輕由腫瘤引起的臨床癥狀,提高放療敏感性,新輔助化療可以提高局部控制率和無瘤生存率。臨床經(jīng)典方案為DDP+5-FU。這一方案的缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生耐藥性。除此之外,常見的誘導(dǎo)化療方案還有GP方案。
同期放化療
指在患者接受放療期間進(jìn)行化療。需要對患者體質(zhì)進(jìn)行評估,在能夠耐受的情況下方可進(jìn)行。同期放化療能夠提高局部控制率和生存率,是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。而DDP單藥是最佳的同期放化療方案, 21天重復(fù)一次。
輔助化療
指在術(shù)后或放療后進(jìn)行藥物化療的方法,起到鞏固的作用。輔助化療能夠減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會,達(dá)到提高治愈率的目的。NPC腫瘤部位特殊,界限不清,一般不采用手術(shù)治療。因此NPC的輔助化療主要在放療后進(jìn)行,常用的方案為DDP+5-FU, 21天重復(fù)一次,2~4療程。
臨床上通常根據(jù)TMN分期選擇相應(yīng)的治療方案。聯(lián)合治療雖然能提高療效,但是也會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此,尋找更安全、有效的藥物以及更優(yōu)化的治療方案對于臨床有著積極意義。
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